肠道微生态系统与常见消化系统疾病微生态制剂在消化系统疾病中的应用

(山东大学附属省立医院，济南250021)

微生态制剂是由对宿主有益无害的正常微生物群成员或其促进物质制成的生态制剂。根据微生态学原理，微生态制剂能够调理机体的微生态失调，保持微生态平衡，提高宿主健康水平或增进健康状态。

1 微生态制剂的分类

微生态制剂主要包括:①益生菌:是有生理性的活菌或死菌(包括其组分和代谢产物)，可以改善黏膜表面的微生物群平衡，刺激机体特异性或非特异性免疫反应，提高机体定植力或免疫力。常见的益生菌包括乳酸菌(LAB)、芽抱杆菌、非常驻菌等。②益生元:指一种能够选择性地促进肠内益生菌生长和增强其活性的食物成分或制剂。目前益生元多指不被宿主消化的功能性寡聚糖。③合生元:又称为合生素，指益生菌和益生元的混合制剂。

2 微生态制剂的作用机制

微生态制剂的主要作用机制包括:①抑菌或拮抗致病菌作用:益生菌产生化学物质如过氧化氢、有机酸等，降低肠道pH值，不利于致病菌的生长、繁植;酸性环境刺激胃肠道蠕动，有利于毒素、致病菌的排出。②生物屏障作用:益生菌与肠黏膜上皮细胞密切结合，利用其定植性、排他性和繁殖性功能，与其他厌氧菌一起形成一道生物学屏障，影响过路菌或致病菌的定植。代谢产物则形成了一个化学屏障，能阻止致病菌、条件致病菌的定植和入侵。③免疫作用:益生菌通过细菌本身或细胞壁成分激活宿主免疫细胞，增强体液免疫和细胞免疫功能。④营养作用:益生菌可分解淀粉和非淀粉多糖产生脂肪酸，降低肠道pH值与电势，从而有效抑制病原菌的生长，为乳酸菌的生长创造条件，还可促进维生素D及其他微量元素铁、钙、磷等的吸收利用。同时为机体提供能量供肠黏膜细胞利用。⑤抗肿瘤作用:微生态制剂可以通过直接诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞的端粒酶活性、抑制p21诱癌蛋白的表达等机制而起到抗肿瘤的作用。通过间接抑制前致癌物的活化、增加NK细胞、MHCⅡ+细胞和T细胞的数目而直接抑制肿瘤细胞的生长;或通过使7a-羟基酶-a-葡萄糖苷酸酶、硝基还原酶等与结肠癌有关的酶活性降低，或与活性致癌物结合而抑制其吸收等方式抑制肿瘤的发生。⑥保肝作用:益生菌可利用、吸收肠道内含氮的有害物质，抑制产胺的腐败菌，减少内毒素来源，降低肠道内的pH值，使氨变为难以吸收的离子型，从而达到降低血氨和保护肝脏的作用。⑦减少内毒素血症:微生态制剂通过补充正常有益菌、抑制肠道内过多繁殖的革兰氏阴性G－杆菌，使病理性微生物群逆转成生理性组合，使G－杆菌产生的内毒素减少。

3 微生态制剂在消化系统疾病中的应用

3.1 抗生素相关性腹泻 抗生素的使用破坏了肠道正常菌群，使耐药菌过度生长而引起腹泻。轻、中度患者停用抗生素，同时服用微生态制剂，2～3 d后症状可获得缓解。对已出现假膜性结肠炎的患者，益生菌配合抗生素治疗效果好。另外，微生态制剂对霉菌性肠炎疗效确切。

3.2 肠易激综合征 肠易激综合征患者存在肠道菌群紊乱，主要是双歧杆菌、乳酸杆菌减少，大肠杆菌、肠球菌明显增加。许多学者观察了微生态制剂对IBS的治疗作用，发现微生态制剂能明显改善肠易激综合征患者的症状。

3.3 感染性腹泻 微生态制剂能增加肠道内益生菌的数量和活力，恢复肠道菌群，抑制致病菌生长，对成人和小儿的急、慢性腹泻等均有良好的预防和治疗作用。

3.4 炎症性肠病 症性肠病患者肠腔内的益生菌如乳酸杆菌、双歧杆菌、消化性链球菌数量明显减少。使用益生菌能缓解病情，由此说明肠道菌群与炎症性肠病的发生、发展有一定联系。

3.5 便秘 益生菌产生有机酸，降低肠腔pH值，增强肠道蠕动，并可使肠管渗透压增高，从而增加粪便中的水分而缓解便秘。

3.6 肝脏疾病 慢性肝病时可引起肠道微生态失调。肝病患者与肠道微生态紊乱密切相关的并发症主要为继发性细菌感染(自发性腹膜炎)、内毒素血症、肝性昏迷、上消化道出血、肝肾综合征等。慢性肝炎加用双歧杆菌活菌制剂，可明显降低内毒素水平，缩短肝功能恢复时间。肠道选择性净化或微生态制剂治疗均可有效地降低重型肝炎的自发性细菌性腹膜炎发生率及病死率。

3.7 肠道肿瘤 益生菌和益生元在体外和体内可以抑制已知致癌物质的生殖毒性，抑制致癌物质引起的癌前病变和实验动物的肿瘤。其机制:改变产生致癌物质的肠道菌群数量和质量，改变肠道菌群的代谢活性;改变肠道生化环境;结合和降解致癌物质;产生抗肿瘤或抗诱变物质;增强缩主的免疫反应等。

4 微生态制剂临床应用中应注意的问题

主要有:①安全性及不良反应:微生态制剂具有很好的安全性。但免疫抑制人群服用益生菌需慎重。②抗生素和微生态制剂合用的问题:抗生素有抑制和杀灭益生菌的作用，其能否与抗生素同服主要与所含菌种有关。大多数活菌制剂对抗生素敏感，应尽量避免同时服用，或选用能耐受抗生素的微生态制剂。③服用方法:活菌制剂需用＜40℃的温开水送服，以免破坏制剂中的有效成分。不耐受胃酸的益生菌宜饭后服用;肠溶制剂不宜嚼碎，需整粒吞服;活菌制剂与铋剂、鞣酸、活性炭等具收敛吸附作用的制剂同时服用，会降低疗效，不宜同时服用。④贮存与保管:保存条件直接影响其质量，各种制剂中所含菌种不同，对温度、光线、湿度等要求不同。应严格按要求贮藏，以免其活性降低。