肠道微生态系统与常见消化系统疾病肠道微生态系统与抗生素相关性腹泻

(山东大学附属省立医院，济南250021)

抗生素相关性腹泻(AAD)是由于抗生素的使用破坏了肠道微生态平衡，引起菌群失调而导致的结肠炎症。根据临床表现可分为单纯腹泻型、结肠炎型、出血性结肠炎型、假膜性结肠炎型及暴发性结肠炎型。根据病情轻重可分为轻、中、重型和暴发型。临床大多发生在应用抗生素治疗后5～10 d，也可早到数小时或迟至停药后3～4周。几乎所有的抗菌药物都能诱发产生AAD，常见的抗生素是林可霉素、头孢菌素类、广谱青霉素。AAD的主要发病机制:①破坏正常菌群:抗生素在杀灭病原微生物的同时，也抑制益生菌的生长，正常菌群的破坏减弱定植抗力，导致致病菌和条件致病菌入侵，致病菌过度生长，是引起AAC的主要病因。②抗生素尤其是广谱抗生素，可杀灭肠道正常菌群，抑制肠道菌群相关性糖代谢，导致糖类与胆汁酸吸收不良，导致渗透性腹泻。③抗生素的直接作用:包括抗生素的药理作用对肠道运动的影响及抗生素对肠道黏膜的致敏和毒性作用。

1 ADD患者肠道微生态系统

人体胃肠内道蕴含的微生物数量巨大，多由厌氧菌、兼性厌氧菌和需氧菌组成，大多寄生于远端小肠、盲肠、结肠等部位。根据细菌和宿主的关系，肠道菌群分为三大类:①共生型:对宿主有益的专性厌氧菌，如双歧杆菌、类杆菌、优杆菌和消化球菌。占肠道势菌群的99%以上，与肠黏膜上皮细胞紧密接触组成生物屏障，抵抗病原菌的入侵。②条件致病菌:以兼性厌氧菌为主，为肠道非优势菌群，是保持微生物菌群生态平衡的必要组成部分，正常情况下对人体无害，但在特定条件下具有侵袭性，对人体造成损害。③病原菌:此类菌数量少，多为过路菌群，肠道微生态平衡时，定植机会少，不会致病，若数量超出正常水平，会使人致病，如变形杆菌、假单胞菌和韦氏梭菌等。研究证实，抗生素的使用导致肠道菌群紊乱，主要表现为对抗菌药物敏感的厌氧菌减少甚至消失，耐药菌大量增殖，使病原菌得以在肠道定植和繁殖，造成二重感染。抗生素对肠道菌群影响与其抗菌谱、给药途径、肠道内抗菌药物浓度有关。抗生素所致肠道菌群失调可分为量的失调和质的失调。按严重程度量的失调分三度:Ⅰ度失调:肠道菌群的组成和数量异常，可逆、轻度，无不适或有轻微排便异常，停药后可自然恢复。Ⅱ度失调:去除病因后菌群失调仍可存在，不能自然恢复，临床上多有慢性炎症的表现。Ⅲ度失调:称二重感染，抗生素治疗原发疾病的过程中，造成体内菌群失调而产生新的感染，病情凶险，病死率高。肠道菌群质的失调分3种:①需氧菌和厌氧菌比例失调;②耐药菌和敏感菌比例失调;③原籍菌和外籍菌比例失调。

2 ADD患者微生态紊乱的治疗

研究发现，微生态制剂可以增加肠道内有益菌的数量和活力，抑制致病菌的生长，有助于肠道菌群的恢复，其包括益生菌、益生元和合生元三大类。因AAD的发病与肠道正常菌群破坏有关，而益生菌有助于肠道微生态系统的恢复，因此目前益生菌较多用于AAD。但是目前的临床资料对于益生菌治疗AAD的结论尚不完全一致，益生菌作为常规治疗AAD的应用尚需进一步的证实。许多国内外的相关研究肯定了微生态制剂在预防和治疗AAD方面的积极作用。Mc-Farland对25项研究进行了Meta分析表明，布拉酵母菌、乳杆菌和其他两种菌株的混合益生菌能够显着降低AAD的发生率;在应用服用万古霉素和/或甲硝唑的患者中，单独口服布拉酵母菌可降低CDI的发生率。益生菌尤其是乳酸杆菌作用于小肠上皮细胞和肠屏障，阻止了肠毒素与小肠上皮细胞黏附并且调整小肠内环境，能预防和治疗抗生素相关性腹泻，但文献报道有相反的结论，Dendukuri等系统回顾性研究分析未发现常规使用益生菌对治疗CDI有作用。