99Tc-MDP在前列腺癌骨转移患者治疗中的应用

朱文茹，郑飞波，梁 杰，柳炳吉

(青岛大学医学院第二附属医院，山东青岛266042)

前列腺癌是男性泌尿系统常见的恶性肿瘤，其发生率在我国呈逐年升高的趋势，且骨转移的发生率较高，国外报道为50% ～80%［1］。前列腺癌骨转移后常导致骨痛，严重影响患者的生存质量。应用放化疗、镇痛剂可缓解骨痛，但会引起严重的不良反应。99Tc-MDP(云克)是由核素锝(99mTc)与亚甲基二膦酸盐(MDP)通过螯合反应合成的，是我国自行研制的具有自主知识产权的治疗骨骼疾病的新药。2007年3月～2009年10月，我们将云克用于前列腺癌多发骨转移患者，取得较好效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 61例同期收治的前列腺癌骨转移患者，年龄44～89岁，平均61.2岁。所有前列腺癌患者均经手术病理或前列腺穿刺活检细胞学证实，其中高分化29例，中分化19例，低分化13例。均表现为骨痛，其中伴病理性骨折12例。经SPECT骨显像证实均为多发性骨转移。患者肝肾功能无异常，血白细胞 ＞3.5×109/L，血小板 ＞100×109/L。

1.2 治疗及观察方法 56例行经尿道离子束前列腺切除术及双侧睾丸切除术，5例行戈舍瑞林缓释剂3.6 mg皮下注射保守治疗，每月1次，共3次。所有患者均服用氟他胺250 mg，3次/d;将云克22 mg用生理盐水250 ml溶解稀释后静脉滴注，每天1次，连续10 d为一疗程。每月1个疗程，均治疗3个疗程。治疗前及疗程结束行以下项目观察:①血清前列腺特异性抗原(PSA)水平:清晨采集空腹静脉血(采血前1周避免尿道内操作和直肠指检)，分离血清置－20℃保存，采用罗氏公司的E411化学发光仪测定PSA水平。②骨转移病灶变化:疗程结束行全身骨显像检查(显像剂MDP由北京原子高科公司提供，显像仪器为日本滨松公司单探头SPECT，选用低能通用型准直器)，根据转移灶核素浓聚情况，由2名经验丰富的核医学医生共同阅片判定结果。③临床疗效:疗程结束随访1 a，参照“临床诊疗指南核医学分册”［2］标准判定疗效，无效为疼痛无改变或加重，镇痛剂用量维持原量或加量;好转为疼痛减轻或好转。镇痛剂用量稍减或维持原量;显效为疼痛明显减轻，镇痛剂用量显著减少;完全缓解为疼痛消失，停用镇痛剂。④不良反应。

1.3 统计学方法 采用SPSS13.0软件行统计学分析，组间比较采用t检验。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

完全缓解10例，显效36例，好转11例，无效4例，总效率75.4%;起效时间为3～7 d，持续时间为1个月以上。治疗前及治疗后PSA水平分别为(98.6 ±60.1)、(65.3 ± 41.5)ng/ml，P ＜ 0.05。骨显像检查示病灶缩小或变淡16例，病灶消失7例。6例出现新发病灶。2例患者出现注射局部红肿、疼痛，局部热敷可改善;3例注射2 d疼痛加重，再行治疗3 d后缓解，不需特殊处理，未影响治疗。

3 讨论

研究发现，80%以上的前列腺癌患者确诊时已发生转移或浸润;尸检发现骨转移者占33% ～85%［3］。目前针对前列腺癌骨转移所采用的治疗方法仍以放、化疗居多，但放疗对孤立性转移病灶有较好疗效，对多发性转移性骨肿瘤效果不佳，而多点放疗患者难以承受。目前放射性核素内照射治疗广泛用于多发性转移性骨肿瘤患者并取得较好疗效，但长期多次应用镇痛作用有下降趋势，同时对骨髓造血功能有一定抑制作用。云克是99Tc和亚甲基二膦酸盐MDP螯合而成。螯合后由于MDP的趋骨性，有较长的骨贮留，使99Tc在体内半衰期大为延长，成为长效的自由基清除剂，可长时间保护SOD活力;二膦酸盐能抑制破骨细胞活性从而抑制骨吸收，特别是对以溶骨为主的骨转移有很好的治疗作用，还可抑制前列腺素的合成和抑制组织胺释放，对成骨性转移也有一定疗效。二者螯合后有效成分可产生协同作用。此外，云克仅有微量放射性，多疗程治疗对骨髓无抑制作用。

PSA是由前列腺上皮分泌的一种糖蛋白，具有中性丝氨酸蛋白酶活性、器官特异性和较高的敏感性，目前广泛用于前列腺癌的诊断、分期监测和预后评估［6，7］。

本研究61例患者骨痛缓解总有效率高，治疗后1个月PSA水平明显降低，全身骨显像示部分病灶缩小、变淡甚至消失，不良反应轻微，证实云克对前列腺癌骨转移有较好的治疗作用。

综上所述，云克治疗前列腺癌骨转移止痛效果好，可多疗程治疗，毒副作用轻微，对晚期前列腺癌骨转移患者可减轻骨痛、消退或缩小病灶，从而提高生活质量。

［1］张俊，刘增礼，崔学军，等.核素骨显像和血清PSA、ALP检测在前列腺癌骨转移诊断中的价值［J］.苏州大学学报(医学版)，2007，27(3):407-410.

［2］中华医学会.临床诊疗指南核医学分册［M］.北京:人民卫生出版社，2006:428.

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［4］陈刚，杨燕芬，陈燕燕.云克治疗癌症骨转移疼痛的临床观察［J］.中华现代中西医杂志，2003，1(11):990-991.

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