依达拉奉治疗急性脑梗死的临床分析

袁俊兴 王浩 张子铭 唐似锦

（湖南省石门县人民医院神经内科，湖南石门415300）

急性脑梗死病死率、致残率极高，脑梗死后发生一系列病理生理变化，如细胞内钙超载、自由基大量生成、细胞凋亡等，均导致脑梗死患者功能损害加重。而自由基可引发神经细胞膜及细胞器膜的过氧化，导致神经细胞结构破坏及微循环障碍，造成缺血损害恶性循环，加剧脑损伤。因此，自由基损伤是急性脑梗死脑损伤的主要机制之一。依达拉奉是一种强效的羟自由基清除剂，可抑制脂质过氧化反应引起的神经细胞损伤，提高缺血神经元的生存能力[1]。该药安全有效，近年已被广泛应用于临床。笔者所在医院2010年6～11月，加用依达拉奉治疗急性脑梗死患者29例，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

入组标准为临床诊断为颈动脉系统脑梗死，首次发病或既往发病的肢体瘫痪后遗症不影响神经功能评分的再次发作患者。所有患者均符合中华神经科学会1996年制定的《各类脑血管疾病诊断要点》诊断标准[2]，且满足下列条件：①发病48h以内；②年龄80岁以下；③无全身严重并发症，头CT后MR脑出血除外，近期有出血性疾病，合并严重的肝肾功能不全，对多种药物有过敏史者，以往有脑卒中史并遗留神经功能缺损者除外；④其他脑部器质性病变除外，如脑瘤等除外。入选前患者或其亲属签署知情同意书。将58例患者随机分为治疗组和对照组各29例，两组年龄、性别、病情比较无统计学意义。

1.2 方法

两组均予阿司匹林口服（100mg/d）及川芎嗪注射液200mg加入生理盐水250mL中静滴，1次/d，并根据病情采取控制血糖、血压等措施。治疗组另予依达拉奉注射液（南京先声东元制药有限公司，批号H20031342，每支10mL）30mg加入生理盐水100mL中静滴，2次/d，连用14d。对两组治疗前后予欧洲卒中评分（ESS）进行比较，以ESS增分率来判断疗效。计算方法如下：增分率=（治疗后积分-治疗前积分）/（100-治疗前积分）×100%。增分率分为4级来判断疗效，基本痊愈：增分率86%～100%；显著进步：增分率46%～85%；进步：增分率16%～45%；无效：增分率≤16%。显效率：基本痊愈+显著进步；有效率：基本痊愈+显著进步+进步。治疗前后均行血常规、尿常规、凝血功能及肝肾功能检查，观察依达拉奉治疗期间的不良反应。

1.3 疗效判断

临床疗效判断根据全国第四届脑血管病会议制定的疗效标准。分别于14d、28d进行欧洲卒中评分（ESS）。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 ESS评分

两组ESS评分比较，在治疗14d和28d时差异有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）。见表1。

表1 ESS评分的情况（±s，分）

表1 ESS评分的情况（±s，分）

注：与对照组比较，a P＞0.05，b P＜0.05，c P＜0.01

组别 治疗前 治疗后14d 治疗后28d治疗组 41.20±19.57a 53.32±19.46b 62.12±15.38c对照组 39.02±18.79 45.38±18.63 46.67±19.59

2.2 临床疗效评价

治疗后28d评价临床疗效。治疗组显效率58.6%，总有效率86.2%；对照组显效率34.5%，总有效率68.9%。两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组临床疗效比较

2.3 不良反应

两组在治疗前及治疗第14天各检测1次血常规、尿常规、凝血功能及肝肾功能，治疗组有2例谷丙转氨酶增高，停药后恢复正常，余未见异常。与对照组比较，差异无统计学意义。

3 讨论

自由基的产生与清除失衡会导致氧化应激，其在脑损伤的发生中占有重要地位。脑梗死后，自由基生成显著增加，并通过细胞内不同的分子机制导致神经元的损伤。当脑动脉或其分支严重狭窄或阻塞时，相关区域脑组织严重缺血，引起电压依赖性钙通道开放，兴奋性氨基酸增加，细胞内钙超载，触发花生四烯酸代谢级链式反应及活化氧化酶系统，产生大量自由基。形态学研究表明，缺血半暗带神经元死亡以凋亡为主，随时间的延长半暗带内胶质细胞等非神经细胞也会发生死亡，半暗带发展成为梗死区。氧自由基特别是超氧阴离子是局灶性脑缺血-再灌注后脑水肿形成和细胞凋亡的主要因素。

依达拉奉是一种新型神经保护剂，是目前临床试验证明有效的自由基清除剂。动物实验证实依达拉奉是一种强效的羟自由基清除剂和抗氧化剂，能清除缺血周边和缺血再通部位产生的大量·OH，从而抑制神经细胞功能障碍[3]。依达拉奉作为自由基捕获剂能抑制黄嘌呤氧化酶和次黄嘌呤氧化酶的活性，刺激前列环素的生成，减少炎症介质白三烯的生成，降低羟自由基的浓度，缩小缺血半暗带发展成梗死的体积并抑制迟发性神经元死亡[4]。

本研究使用新型氧自由基清除剂依达拉奉治疗29例急性脑梗死患者。依达拉奉组治疗后ESS评分明显优于对照组（P＜0.05），疗效与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05），同时治疗组未出现明显不良反应，提示依达拉奉是一种有效安全的神经保护剂，可在缺血性脑血管病治疗中广泛应用。

[1]荣本兵，王玉红.依达拉奉治疗急性脑出血的疗效观察[J].临床和实验医学杂志，2007，6（2）：57，59.

[2]中华神经科学会.脑血管疾病分类、诊断要点、神经功能缺损评分标准[J].中华神经科杂志，1996，29（6）：376-383.

[3]Tanaka M.Pharmacological and clinical profile of the free radical scavenger edaravone as a neuroprotective agent[J].Nippon Yakurigaku Zasshi，2002，119（5）：301-308.

[4]丁宏岩，董强.自由基清除剂依达拉奉对脑缺血的治疗作用[J].国外医学：脑血管疾病分册，2004，12（7）：491-493.