我院2005年至2009年住院患者β－内酰胺酶抑制剂复合制剂用药分析

李彩霞，刁景丽，王丽媛

(内蒙古医学院附属人民医院药剂科，内蒙古 呼和浩特 010020)

β－内酰胺酶抑制剂是一类新的β－内酰胺类药物。质粒传递产生β－内酰胺酶，致使一些药物β－内酰胺环水解而失活，是病原菌对一些常见β－内酰胺类抗生素(青霉素类、头孢菌素类)耐药的主要方式[1]。青霉素类或头孢菌素类与β－内酰胺酶抑制剂的复合制剂，比β－内酰胺类单药加强了对细菌的抗菌活性，扩大了抗菌谱，并且对多数厌氧菌也有良好作用[2]。笔者通过调查我院2005年至2009年住院患者β－内酰胺酶抑制剂的复合制剂使用情况，为临床合理用药提供参考。

1 资料与方法

资料来源于我院住院药房微机管理系统2005年至2009年抗菌药物消耗数据，从中筛选出含β－内酰胺酶抑制剂复合制剂数据，包括药品名称、规格、单价、消耗数量等。采用消耗金额、用药频度(DDDs)和日均费用(DDC)分析的方法进行评价。药品的限定日剂量(defined daily dose，DDD)参照2005年版《临床用药须知》和第16版《新编药物学》推荐的成人平均日剂量，部分品种根据药品说明书推荐的成人常规剂量并结合我院临床用药习惯确定。DDDs=药物用量/相应药物的DDD值，即治疗天数。DDC=药物年消耗金额/该药的DDDs值。用Excel表格进行消耗数量、金额统计，并计算出DDDs值、DDC及消耗金额排序与DDDs排序的比值。按照《抗菌药物临床应用指导原则》要求，内蒙古自治区卫生厅医政处2006年5月颁发了《抗菌药物分级管理使用实施细则》，根据其附件《抗菌药物分级管理目录》，我院使用的β－内酰胺酶抑制剂复合制剂中，只有美洛西林舒巴坦为特殊使用抗菌药物，其余品种均为限制使用抗菌药物。

2 结果

2005年至2009年，我院β－内酰胺酶抑制剂复合制剂消耗金额及占抗菌药物消耗金额比例分别为45.46万元(12.78%)、73.21万元(25.19%)、75.66万元(24.09%)、81.57万元(29.24%)、81.60万元(32.79%)。具体统计结果见表1和表2。

表1 2005—2009年β－内酰胺酶抑制剂的复合制剂消耗金额及其排序

表2 2005—2009年β－内酰胺酶抑制剂的复合制剂DDDs和DDC及其序号比

3 讨论

目前用于临床的β－内酰胺酶抑制剂主要有克拉维酸、舒巴坦和他唑巴坦(三唑巴坦)3种，可抑制Ⅱ，Ⅲ，Ⅳ，Ⅴ型β－内酰胺酶，对Ⅰ型无效；可使青霉素类、头孢菌素类的最低抑菌浓度(MIC)明显下降，药物可增效几倍至几十倍，并可使产酶菌株对药物恢复敏感。此类药物单独使用几乎无抗菌作用，与β－内酰胺类药物联合可恢复原来的敏感性，克服耐药性，并拓展了抗菌谱[1]。但如果盲目开发，则会加重抗生素的滥用，导致更严重的耐药性。国外对开发新的抗生素复方制剂也持谨慎态度，近年来几乎未见新的抗生素复方品种上市。

我院使用的舒他西林胶囊为氨苄西林舒巴坦，是唯一的β－内酰胺酶抑制剂复合制剂的口服剂型，从2007年开始引进并使用于临床。近5年，头孢哌酮舒巴坦消耗金额及DDDs均排第一，且消耗金额占此类药物的一半以上，说明临床使用较广泛，且使用稳定，其他品种使用变动较大。我院此类药物2005年至2009年使用的品种数依次为4，5，7，8，8种，2007年以来选择的品种趋于稳定，这与加强抗菌药物的监管、限制盲目开发该类药物新品种要求基本是一致的。

近5年我院使用的β－内酰胺酶抑制剂的复合制剂消耗金额占抗菌药物消耗总金额的比例较大，且逐年增长，说明在医院抗感染治疗中占有重要地位。头孢哌酮舒巴坦临床使用广泛且稳定，2005年至2009年用药金额占β－内酰胺酶抑制剂的复合制剂消耗金额比例依次为66.43%，66.18%，66.48%，52.94%，49.62%，逐年下降，原因可能是因为2008年、2009年引进了新品种。

DDDs具有相加性，DDDs越大，说明此种药物的使用频率越高[3]。由表1和表2可见，2005年至2009年，头孢哌酮舒巴坦使用频率均居首位，说明该药疗效好、不良反应少、临床使用广泛。美洛西林舒巴坦从2008年开始使用，2008年、2009年使用频率均居最后，这是因为其为特殊使用抗菌药物，价格昂贵，我院实施的抗菌药物分级管理原则，控制了其临床使用。

消耗金额排序与DDDs排序的序号比值是反映药物使用金额与用药天数是否同步的指标。比值接近1，表明同步性较好，反之则差，当其大于1时，表明该品种物美价廉。头孢哌酮舒巴坦5年来比值均为1，说明同步性较好。舒他西林为口服制剂，比值大于或等于1，表明用药天数多，消耗金额低，属于价格比较低廉的药物。氨苄西林舒巴坦、阿莫西林克拉维酸钾比值也多大于或等于1，属于价格比较低廉的药物。而哌拉西林舒巴坦、美洛西林舒巴坦比值均小于1，表明用药天数较少，消耗金额高，价格比较昂贵。

根据《抗菌药物临床应用指导原则》，抗菌药物实行分级管理，并明确规定了分级原则和分级管理办法。我院使用的β－内酰胺酶抑制剂的复合制剂中，美洛西林舒巴坦为特殊使用抗菌药物，其余品种均为限制使用抗菌药物。近5年本类药物消耗金额占抗菌药物消耗总金额的比例较大，说明部分医师在选择抗菌药物时偏向于使用价格昂贵、高档的药物，对抗菌药物选用的起点过高，因此应加大监管力度。

此类药物适用于因产β－内酰胺酶而对β－内酰胺类药物耐药的细菌感染，但不推荐用于对复方制剂中抗生素敏感的细菌感染和非产β－内酰胺酶的耐药菌感染。对单药敏感的产β－内酰胺酶细菌的感染应用此类药物，或过早应用，不仅造成资源浪费和滥用抗生素，还会促使耐药菌株的产生。因此，临床应严格按照此类药物的适应证、禁忌证用药，并长期监测细菌耐药情况，加强用药监控，减少抗生素滥用。

[1]国家药典委员会.中华人民共和国药典·临床用药须知(化学药和生物制品卷)[M].北京：人民卫生出版社，2005：500－515.

[2]陈新谦，金有豫，汤 光.新编药物学[M].第16版.北京：人民卫生出版社，2007：69－72.

[3]邹 豪，邵元福，朱才娟，等.医院药品DDD数排序分析的原理及利用[J].中国药房，1996，7(5)：215.