帕金森病的研究现状

吴文凤

帕金森病的研究现状

吴文凤

帕金森病是中老年人常见的慢性进行性运动障碍性疾病，临床表现为静止性震颤、肌肉强直、运动迟缓和姿势反射障碍。笔者通过查阅近年来相关文献，对帕金森病的发病原因及治疗进展综述如下。

帕金森病;进展

帕金森病(Parkinson's disease,PD)是老年人常见的慢性进行性运动障碍性疾病,临床以静止性震颤、肌肉强直、运动迟缓和姿势反射障碍为主。40岁以上人群中发病率超过0.1%[1]。而在国内,调查发现近年来,国内6个城市63195人口的资料确定帕金森病患病率为57/10万[2],患病人数逐年增多,逐步与欧美国家相近。PD不仅发病率高,发病2～8a后多出现不同程度的致残现象,严重影响患者的生活质量,给家庭、社会带来沉重负担。

1 PD发病机制和病理研究

P D的确切病因尚不清楚,但其症状源于制造多巴胺(dopmine,DA)的大脑细胞等神经细胞的退化。目前认为本病的发生与环境、遗传易感性、氧化应激、线粒体功能缺陷、蛋白错误折叠和聚集、胶质细胞增生和炎症反应等有一定关系,其病理改变主要在黑质致密部多巴胺DA能神经元严重缺乏,并伴随含嗜酸性包涵体(lewy body)出现,纹状体多巴胺含量降低,导致运动功能紊乱[3]。

2 PD治疗进展

2.1 DA受体激动剂 在PD的治疗中,DA受体激动剂被广泛单独使用或者是作为辅助药物使用来减轻应用左旋多巴所产生的运动波动和运动障碍,其临床疗效虽不及左旋多巴,但它具有神经保护的作用。早期使用DA受体激动剂,可以减少左旋多巴的用量。刘凌等[4]的研究发现,采用普拉克索激动D2受体,可以缓解PD运动症状,降低左旋多巴的用量,改善早晚期PD患者震颤和患者的抑郁症状。DA受体激动药均需从小剂量开始用药,渐增至疗效满意,同时无不良反应为宜,但也有学者建议,将DA受体激动药提升到最大耐受量,以获取最大益处[5]。

2.2 单胺氧化酶抑制剂 司来吉兰是选择性的单胺氧化酶抑制剂,它能阻止儿茶酚胺的降解,延长外源性和内源性多巴胺的作用时间,并增加左旋多巴的疗效。大量实验证明它还具有神经保护作用,减少氧自由基的产生,能够选择性和不可逆地抑制降解为高香草酸,使患者的临床症状得以改善[6]。赵武伟等[7]对早期PD患者分为安慰剂组和司来吉兰治疗组,按照逐渐增量的原则,分别给予安慰剂和司来吉兰治疗,结果治疗组没有加重纹状体DA能神经元凋亡,且治疗组UPDRS总评分优于安慰剂组(P＜0.05)。本品可单用治疗早期帕金森病,或与左旋多巴合用治疗帕金森病。早期未经治疗的PD患者用本品后,可推迟使用左旋多巴治疗时间8～12个月。

2.3 谷氨酸拮抗剂(NMDA) 黑质多巴胺能神经元富含谷氨酸受体,其被激活后可导致Ca2+超载,进而导致细胞死亡,而被阻断则结果相反。金刚烷胺作为NMDA受体非竞争性拮抗剂,能减少运动障碍,具有神经保护作用,对PD具有较好的治疗效果[8],但其缺点表现为疗效短,容易出现耐受现象。

2.4 中医药治疗 中医将本病归于“颤震”范畴,认为其发病与脑和肝、脾、肾等脏器有关。杨明会等[9]观察补肾活血颗粒对PD患者脑内DA水平的影响,以3个月为治疗观察期,疗程结束后带药随访6个月观察,采用脑电超慢涨落图(EFG)观察PD患者DA水平在入组时、3月后、6月后、9月后的变化。结果对照组DA值在治疗9个月中逐渐下降,无统计学意义。治疗组无论在治疗观察期还是随访观察期中,DA数值都呈上升趋势,具有统计学意义(P＜0.05),说明补肾活血颗粒通过升高PD患者脑内DA水平发挥治疗作用。鲍晓东[10]以自拟平帕汤(雷公藤、刺五加、银杏叶、罗布麻、山梗菜、绞股蓝、蝉蜕)治疗PD86例PD患者,其总有效率达88.33%,李学新等[11]采用息风定颤汤(龟板、制首乌、天麻、僵蚕、石菖蒲、川芎、白芍等)联用美多巴治疗,对照组只使用美多巴治疗,结果治疗组有效率92.59%,对照组总有效率70.37%,两组相比,差异有统计学意义(P＜0.05)。

2.5 高压氧治疗 基于药物治疗仍是目前治疗PD的主要方法。但药物治疗均需长期服用,且目前公认疗效较好的左旋多巴仍有患者治疗后根本无效,长期服药有明显副作用。高压氧可提高患者的血氧含量,血氧分压及弥散能力,改善患者脑血管功能状态,药物与高压氧并用治疗可以更好发挥药物的生物活性,且高压氧对自由基的清除作用已于近年来被证实[12],它可增强多巴胺能神经元功能对6-羟基多巴胺的耐受能力,促进其神经功能恢复。此外,高压氧也可改善胆碱能系统功能,促进学习记忆的提高。曹学兵等[13]通过研究高压氧对PD大鼠多巴胺神经元的研究,证明高压氧治疗可以显著提高机体抗自由基损伤功能,有保护脑黑质区多巴胺能神经元功能。陈一飞等[14]应用高压氧综合临床药物对53例PD患者进行康复治疗,并与57例单纯药物治疗进行对照,结果高压氧治疗组与单纯药物治疗组比较,有高度显著性差异有(P＜0.01)。

2.6 干细胞移植 干细胞由于具有多向分化能力,体内移植易于存活,成为细胞移植治疗神经系统疾病或修复损伤神经组织的理想选择,目前的可供移植的干细胞来源较多,包括胚胎干细胞诱导分化或提取神经干细胞或利用骨髓间充质干细胞[15]。2006年在美国开始进行首例利用胚胎干细胞(ESC)进行的人类临床实验[16]。在国内,2003年田增民等报道50例用人胚胎的前脑细胞在体外稳定扩增,并向多巴胺神经元转化,通过立体定向手术将其植入PD患者的纹状体,手术后随访8～30个月,其有效率为92%,未见明显的免疫排斥反应[17]。Riaz等[18]在综述细胞移植治疗帕金森病的作用和意义的基础上,提出如可获得相当数量、能够长期存活的具有自我复制,以及多分化潜能的神经干细胞,将可以应用细胞移植治疗帕金森病。但是对于采用干细胞移植治疗PD目前主要集中在实验阶段,尚不能在临床中运用,且本技术还存在着伦理学、来源缺乏等问题以及选择合适的移植方案以保证临床收益最大[19]。

综上所述,PD治疗虽取得一定进展,但这些药物不能阻止病情的发展,且目前对本病的发病机制仍在不断探索中,相信随着医学技术的发展、新药的研发,人类对本病的治疗会取得较为理想的效果。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2011.18.015

610000 成都军区总医院干部病区 (吴文凤)