缓释、控释药物制剂的研究进展及临床应用

朱丽芳

缓释、控释药物制剂的研究进展及临床应用

朱丽芳

近年来，为了提高药物使用效率，缩短治疗时间，减少频繁用药给病人带来的痛苦和不便，人们研究发明了药用缓释、控释药物制剂，本文简述了缓释、控释药物制剂的研究进展及临床应用。对格列吡嗪控释(瑞易宁)片，复方盐酸伪麻黄碱缓释(新康泰克)胶囊，美施康定，硝苯吡啶控释(拜新同)片、芬必得和茶碱控释胶囊进行了临床应用分析，并提出相应的研究进展。

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随着临床对高分子材料的应用日趋广泛，对药物的系统化研究也随之加深，临床对缓释、控释药物制剂的使用也逐渐增多。此制剂由于给药的次数少、药物在峰谷时的血药浓度不会产生较大的波动、胃肠道的刺激作用轻、其临床疗效更长、使用更安全，因此受到越来越多临床医生的喜爱。伴随着此种情况的发生，缓释、控释药物制剂的研究也更加迅速。有众多药学学者在结合临床实践后，研制了多种缓释、控释制剂。本文就我院采用的较多的缓释控释制剂进行了总结分析，现报告如下。

1 缓释、控释药物制剂在临床应用的优势

缓释、控释药物制剂作为一种长效的制剂，主要通过药剂学的设计，进而减慢药物的释放速率，产生药理屏障[1]。药物不但能依靠自身情况进行扩散，其基本的骨架生物降解和溶蚀作用以及渗透压作用，能突破屏障，缓慢释放药物，使药物能在人体内逐渐稳定，血药浓度得以有效控制。

缓释控释药物在临床应用时，能有效地减少对患者的给药药量，可有效提高患者的服药顺从性。很多缓释和控释药每天的使用量很小，甚至有些药物几天才服药1次，有些药物几个月才服用1次。这样就能很好地防止患者漏服或忘服。

此外，缓释控释药物能降低血药浓度的波动，使其在人体内保持平稳血药浓度，不但能更好地治疗疾病，还能减少患者并发症的发生，对药物的安全性产生了有效提高。缓释、控释药物制剂可以在吸收位为靶点提供较为恒定的药物浓度，在吸收后，其血药浓度能维持在治疗疾病的范围里。

在临床使用过程中，此药物释放较为缓慢，可很好地减少人体对药物的对抗，增强临床药物的安全有效性：药物在口服后能缓释出其有效的成分，临床吸收也较为恒定，导致血药浓度能一直保持在相应水平，临床药效能维持更长时间。

另外，在普通制剂的临床使用时，由于口服后能在胃肠道中迅速溶解，对胃肠会产生严重的刺激，但如果采用缓释、控释药物制剂，则能很好地减少药物的不良反应。

我院在临床工作中，主要使用以下几种缓释控释药物。

1.1 格列吡嗪控释(瑞易宁)片

格列吡嗪控释(瑞易宁)片是由具有较高渗透活性的一种药物，其核心和包裹在药物表面的半透膜能很好地发挥缓释和控释效果。此药物的核心分为两层，一层是药物“活性”层，一层是药理惰性层，兼有渗透活性成分。这种包裹片剂的外膜对水有较好的渗透性.但对药物无渗透性。当胃肠道内的水进入片剂，渗透层压力会逐渐增加，通过对药层的挤压，片剂药物会通过激光微孔缓慢释放药物，其控制速率不会受胃的PH以及胃肠的运动影响。也就是说，这种药物的释放，在人体内是不变的。随着药物的逐渐释放，药物消耗为0时，其浓度仍较为稳定。这种片剂药理惰性成分还会在胃肠道的转运期间始终保持完整，并以渣滓的形式排出。临床应用过程中，成人每日口服l片。

1.2 复方盐酸伪麻黄碱缓释(新康泰克)胶囊

复方盐酸伪麻黄碱缓释(新康泰克)胶囊，可维持12小时药效。其外侧有包衣，在人体内能立即溶解，药性立即产生作用;有的药物包衣很厚，能维持1～12个小时，不断溶解释放，按时间发挥药物效果。服用新康泰克的缓释胶囊后，患者会在12小时内保持较为均衡的药效，减轻其感冒症状，例如打喷嚏、流鼻涕等，并很好地减少副作用的发生，临床使用时，患者口服药物，每12小时1粒[2]。

1.3 美施康定

美施康定是一种盐酸吗啡的缓释片，在患者口服后会被胃肠道粘膜逐渐吸收，并能维持血药浓度持续峰值较长时间。患者在口服后2～3小时后，药物的峰值浓度逐渐降低。药代动力学为半衰期3.5～5小时。在患者体内达稳态的血药浓度时，波动较小。此药物主要被用于晚期的癌痛镇痛，临床应用时，每隔12小时服用一次。实际用量根据患者的疼痛程度、患者年龄以及患者口服镇痛的时间长短，决定用药的剂量。个体差异较大，在最初使用此药物时，一般每12小时服用10mg或20mg开始[3]，并根据患者的镇痛效果逐渐调整剂量，以随时增加患者血液药物浓度，缓解疼痛。

1.4 硝苯吡啶控释(拜新同)片

硝苯吡啶控释(拜新同)片是从激光微孔释放药物。临床使用时，能更好地减少心绞痛的发作频率和强度，有效降低已经升高的血压。服药时间不受就餐时间的限制。临床使用时，每日1次，但是需要注意的是，此药物服用时不能将片剂弄碎。

1.5 芬必得

芬必得为药物中每一个微小的颗粒的包衣厚度均不同，其有效成分可以定时、定量地在人体内释放，一般在用药后2～3小时，血药浓度达到高峰。药物在血浆半衰期为4～5小时，血药浓度波动较小[4]，不会产生药物蓄积趋向，可很好地减少副作用发生。临床用药时为，每l～2小时l粒。

1.6 茶碱控释胶囊

茶碱控释胶囊，每粒胶囊含有数百粒具有一定释药速率的小药丸，能以几乎恒定的速率释药达12小时之久，因此可持续的发挥药效。成人患者即可一次口服整个胶囊，也可将胶囊中的小丸倒在流体食物或半食匙温水中一起服用，每12小时服用1次即可，每次只需服用2～3粒。

2 缓释、控释药物制剂技术的研究进展

2.1 定速释放技术 是指制剂以一定速率在体内释放药物，基本符合零级释放动力学规律，口服后在一定时间内能使药物释放和吸收速率保持恒定[5]，而与本身的代谢速率相关。定速释放可减少血药浓度的波动情况，保持较长的药用时间，减少了服药次数。可借助于改变片剂的几何形状来控制药物的释放，如双凹形带孔包衣片、迭层扩散骨架片、环形骨架片等。

2.2 定时释放技术 定时释药可根据患者胃肠吸收的特点和病情的最佳治疗时间释放需要量的药物，使药物发挥最佳的治疗效果[6]。定时释放又称为脉冲释放，即根据生物时间节律特点释放需要量的药物。针对某些疾病容易在特定时间发作的特点，研究在服药后可在特定时间释药的制剂，如通过调节聚合物材料的溶蚀速度可在预定时间释药，释药的时间根据药物时辰动力学研究结果确定。

2.3 定位释放技术 定位释放可增加药物在特定部位的吸收，从而可增加局部治疗的作用。服药后。药物在口腔或胃肠道需要的部位滞留较长的时间，并释放出一定量的药量，增加了特定部位对药物的吸收[7]，以达到增加局部治疗的作用。此技术可利用一些比重小于水且具有高黏性的材料，也可使制剂在胃内滞留一定时间并定速释放。胃内滞留系统有：胃内膨胀系统、胃漂浮系统、生物粘附系统等[8]。小肠定位给药系统(如肠溶制剂)只有在小肠时才会释放药物，可减少药物在胃内的降解，也可减少药物对胃的刺激[9]，同时提高了药物的治疗效果。

3 小结

综上所述，对于控释与缓释制剂在临床的应用，我们不但要了解药物的适应证，而且还要了解药物的特性及药物动力学原理和不良反应，只有这样，才能做到合理用药，为病人排忧解难，充分发挥药物的治疗作用。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2011.18.016

511340 广东省增城市新塘医院药剂科 (朱丽芳)