血管炎性因子与冠心病关系的临床研究

，友平，

(1.南京中医药大学，江苏 南京 210029；2.江苏省中医院 心内科，江苏 南京 210029)

血管内皮细胞能分泌多种与炎症反应相关的细胞因子如抵抗素(Resistin)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子(TNF)、白介素-6(IL-6)等等。这些细胞因子介导的炎症反应，引起的血管内皮功能障碍，是多种心血管疾病发生发展的关键环节[1]。本文就血管炎性因子与冠心病关系的临床研究进展报道如下。

1 抵抗素与冠心病关系

抵抗素是2001年由Steppan等通过差减杂交实验在小鼠体内发现的一种重要的胰岛素抵抗因子，它直接影响血管壁各种细胞的功能。目前研究表明，抵抗素可以加速动脉粥样硬化的形成，可能作为一个斑块不稳定的因素影响急性冠状动脉综合征(ACS)事件的发生[1]。胡文兰等[2]将114例行冠脉造影的患者为不稳定型心绞痛(UAP)组(46例)、稳定型心绞痛(SAP)组(37例)和对照组(31例)。ELISA法检测血浆抵抗素水平，结果：UAP组血浆抵抗素水平[12.09(8.40，18.08)ng/mL]显著高于SAP组[9.04(7.09，11.44]ng/mL，P<0.05]，及对照组[8.71(6.58，11.56)μg/L，P<0.01]。抵抗素水平与白细胞计数(R2=0.05，P<0.05)独立正相关。结论：抵抗素可能通过影响系统的炎症反应参与冠心病的发生发展。王忠等[3]选取84例冠状动脉造影检查者作为研究对象，根据冠状动脉病变支数，分为单支病变组、双支病变组、多支病变组和冠状动脉造影正常组(对照组)。测量血压、身高、体重、腰围和臀围。抽取空腹静脉血，测定空腹血清抵抗素(FSR)及其他相关指标。计算体质量指数(BMI)、腰臀比(WHR)和Gensini积分。结果：冠心病单支、双支、多支病变组各组FSR水平分别为(11.25±2.45)mg/L、(10.36±1.99)mg/L、(12.54±2.62)mg/L，均高于对照组(9.56±2.02)mg/L(P<0.01)。均衡各影响因素后进行偏相关分析，FSR仍与Gensini积分呈显著正相关(P<0.01)。多元逐步线性回归分析显示：病变支数、FSR是影响Gensini积分的独立因素。结论：冠心病各组FSR水平高于正常对照组；FSR与冠状动脉病变程度密切正相关。

2 超敏C反应蛋白与冠心病关系

Haverkate[4]认为，在冠状动脉粥样硬化发展过程中，伴随着慢性炎症的进展过程，病情加重，血清CRP浓度逐渐升高。有报道认为，在动脉粥样硬化发生过程中血管内皮细胞损伤促进IL-6、TNF-α等细胞因子释放增加，这些细胞因子又促进肝脏分泌CRP，并促进免疫反应发生，产生大量抗体，形成免疫复合物沉积在血管内皮，最终形成血栓。刘湘林等[5]将行冠状动脉造影检查的患者分为对照组50例、稳定型心绞痛组(SAP)45例和急性冠脉综合征组(ACS)42例，采用速率散射光比浊法分别测定各组患者血清hs-CRP水平，测定结果：血清hs-CRP水平：对照组(3.24±0.87)mg/L；SAP组(3.96±0.65)mg/L；ACS组(6.96±0.76)mg/L。发现CHD组与对照组hs-CRP水平差异有统计学意义，同时ACS组明显高于SAP组，说明hs-CRP与CHD发病相关，并且与冠状动脉病变稳定性相关。曹秋玫等[6]选择疑似冠心病患者86例，通过化学发光法检测hs-CRP值，并行冠脉造影计算Gensini积分对冠脉病变程度进行定量评分。根据临床诊断及冠脉病变程度进行分组。通过统计处理明确hs-CRP与冠心病严重程度的相关性。结果：hs-CRP与冠心病严重程度呈正相关(P<0.05)，hs-CRP与冠脉病变程度无相关性(P<0.05)。结论：hs-CRP可预测冠心病严重程度，但与冠脉中重度病变无明显相关性。

3 肿瘤坏死因子与冠心病关系

新近研究表明，TNF参与动脉粥样硬化、冠心病、高血压、心衰的发生和发展过程TNF引起AS与其造成血管内皮损伤有关。TNF引起AS与其造成血管内皮损伤有关[7]。马元辉等[8]分别检测老年冠心病患者中27例急性心肌梗死(AMI)病人(AMI组)、26例不稳定型心绞痛病人(UAP组)、52例稳定型心绞痛病人(SAP组)，50名正常者(对照组)。采用ELASA法测定血清TNF-α浓度。对比分析各组TNF-α的相关性及差异性。结果：AMI组及UAP组病人TNF-α水平均显著高于对照组(P<0.05)和SAP组(P<0.05)。AMI组与UAP组间血清TNF-α比较均无统计学意义(P>0.05)。结论：细胞因子TNF-α表达异常是促使急性冠状动脉综合征发生的主要机制之一。老年冠心病病人炎性标志物TNF-α可能是动脉粥样硬化斑块不稳定的标志。曾顺和[9]采用ELISA法测定66例冠心病病人血清TNF-α水平，并与正常对照组比较。结果：冠心病病人TNF-α水平明显高于正常对照组(P<0.01)，同时观察到病情加重，血清TNF-α水平增高。结论：冠心病病人存在细胞免疫功能紊乱，TNF-α水平增高可能与其发生、发展有关，并可作为病情判断及疗效的观察指标。

4 白介素与冠心病关系[10]

杜登贵等[11]采用放射免疫分析法(RIA)测定45例CHD患者及30例健康者(对照组)血清IL-6水平。从结果中可以看出：CHD患者血清IL-6水平均显著高于对照组(P<0.01)，尤以心肌梗死患者为明显(P<0.01)；心肌梗死组血清IL-6水平较心肌缺血组显著升高(P<0.01)；急性心肌梗死患者血清IL-6水平高于陈旧性心肌梗死患者(P<0.05)。结论：血清IL-6水平与CHD病情严重程度密切相关，IL-6可能参与CHD的发生与发展。陆卫华等[12]选择确诊的66例冠心病住院患者，检测其IL-6参数值。结果：冠心病组IL-6值显著高于32例同期正常对照组，差异具有统计学意义(P<0.01)。结论：IL-6对冠心病的诊断治疗具有重要指导意义。

5 结语

综上所述，血浆抵抗素、超敏-CRP、TNF-α、IL-6等各种炎性因子与冠状动脉粥样硬化性心脏病的发生及发展密不可分，为从病理生理角度揭示冠心病血管炎性反应的过程提供了线索与依据。但就其现况研究仍存在一些不足：血管炎性因子水平的高低受多方面因素的影响，如何做到可以帮助临床诊断CHD尤其是AMI的患者；患者血管炎性因子水平的动态变化是否可以应用于临床，协助医务人员判断疾病的轻重缓急及预后，以指导临床医生制定正确的治疗方案；如何进一步完善各种血管炎性因子在动脉粥样硬化这个慢性炎性反应过程中的具体地位与机制。以上这些问题都有待进一步探讨与验证。

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