幽门螺杆菌感染与慢性荨麻疹的相关性研究进展

廖理超，胡 白

• 综 述 •

幽门螺杆菌感染与慢性荨麻疹的相关性研究进展

廖理超，胡 白

慢性荨麻疹是一种常见的过敏性皮肤病，病因复杂，治疗棘手。机体内存在的慢性感染如幽门螺杆菌感染可能参与了慢性荨麻疹的发生与发展，针对幽门螺杆菌的治疗能够缓解部分患者的症状，关于两者之间相关性的研究较多，但结果尚存争议。本文对近年来有关幽门螺杆菌感染与慢性荨麻疹的相关性研究进展作一综述。

荨麻疹；慢性；幽门螺杆菌；感染

[J Pract Dermatol, 2011, 4(1):27-29]

慢性荨麻疹（chronic urticaria，CU）是指皮损反复发作超过6周以上的荨麻疹，目前尚无统一的分类方法，临床上如患者每天或每周出现2次以上风团损害者称为慢性连续性荨麻疹，如风团发作和缓解交替，时间间隔几天到几周不等者称为慢性复发性荨麻疹[1]，Yadav等[2]根据发病诱因和外周血中自身抗体将慢性荨麻疹分为三类：伴有明显诱因的慢性荨麻疹、自身免疫性慢性荨麻疹和慢性特发性荨麻疹（chronic idiopathic urticaria，CIU）。

慢性荨麻疹的病因复杂，有免疫和非免疫两类因素，多数患者病因不明。幽门螺杆菌（helicobacter pylori，Hp）、肝炎病毒、链球菌、弓形虫和部分真菌感染等与荨麻疹相关[3]。Hp感染与胃肠道疾病密切相关早已得到学术界的一致认同，但Hp感染与胃肠外疾病如CU的关系则存在较多争议而成为研究的热点。许多学者认为Hp感染参与了CU的发病，但也有不少学者持相反的观点。

1 Hp与荨麻疹有关的证据和争论分析

近年来国内外学者的研究均表明Hp感染与CU发病关系密切，Hp感染可能为慢性特发性荨麻疹的病因之一。张辉等[4]检测50例CIU患者血清抗HPIgG抗体，有37例阳性，阳性率为74.0%，显著高于正常对照组（阳性率为22.0%），两者相比有显著性差异（P＜0.01），同时还发现37例HP-IgG抗体阳性的CIU患者有32例为当前现症感染，研究结果表明Hp可能为CIU的致病因子之一，且Hp感染在CIU患者中多为现症感染。Abdou等[5]通过胃黏膜活检发现，Hp感染阳性率在正常对照组和慢性荨麻疹患病组分别为40%和57%，差异无统计学意义，但进一步研究发现，Hp感染阳性的患者较阴性患者的临床症状更为严重，且其严重程度随着胃黏膜感染的密度及炎症程度增加而加重，而80%Hp感染阳性的患者经过Hp根治治疗后，其荨麻疹症状得到完全缓解，说明Hp感染参与了慢性荨麻疹的发病过程，Hp根治治疗能够改善患者的临床症状。Yadav等[6]研究68例CIU患者，48例（70.58%）被证实同时存在Hp相关性胃炎，其中39例（81.25%）进行Hp根治治疗有效，与对照组相比，差异有统计学意义（P=0.003），认为Hp根治治疗可显著改善Hp相关性胃炎的CIU患者的症状，建议在CIU患者的病因诊断中应充分考虑Hp感染因素。Galadari等[7]检测20例CIU患者Hp，尿素呼气试验阳性率高达75%，血清Hp特异性IgG抗体阳性率也为75%，而对照组则分别为55%和20%（P＜0.001），研究结果说明Hp感染与CIU密切相关。Sadighha等[8]采用酶联免疫吸附试验检测75例CU患者和75例对照组血清Hp特异性IgA抗体及血清Hp特异性IgG抗体，结果IgA抗体阳性率分别为52%和41.3%（P=0.38），而IgG抗体阳性率则分别为74.6%和56%（P＜0.05），提示Hp慢性感染与CU密切相关。

但是，也有不少学者研究认为Hp感染与CU发病之间没有必然的联系。一项针对1953名日本大学新生的健康调查发现，包括荨麻疹在内的过敏性疾病常发生于年轻患者，但与Hp感染没有相关性[9]。Baūkan等[10]研究发现47例CIU患者的HP感染率高达70%，与普通人群Hp感染率70%～90%相比并没有增加。Hellmig等[11]研究发现，81.1%的Hp感染阳性CU患者至少同时存在一种以上其它慢性感染，血清IgE水平的高低与Hp感染没有相关性，也无证据表明Hp根治治疗可以改善慢性荨麻疹的临床症状，慢性荨麻疹症状的多样性及其较高的自发缓解率大大影响了Hp根治治疗对CU患者临床症状的改善作用。

2 HP引发荨麻疹的可能机理

慢性荨麻疹的发病机制至今尚未完全阐明，Hp参与CU的发生与发展的机制主要有以下几个方面：

2.1 促使炎症介质的释放

荨麻疹症状的产生为肥大细胞（mast cells，MC）和嗜碱性粒细胞活化后释放组胺，合成和分泌化学介质、细胞因子所引起。Hp可调节MC 和嗜碱性粒细胞释放组胺等炎症介质。Hp产生的空泡毒素（vacuolating cytotoxin gene A product，VacA）可以刺激MC的迁移以及促进炎症细胞因子的释放，Supajatura等[12]对BALA/c小鼠进行VacA试验，发现VacA可以导致肥大细胞、单核细胞在24h内对胃粘膜上皮细胞的浸润，采用骨髓来源的肥大细胞（BMMCs）进行体外的试验，发现VacA表现出对肥大细胞的趋化活性。吕静等[13]研究发现Hp感染可导致小鼠胃粘膜肥大细胞的总数增加，且脱颗粒肥大细胞所占的比例亦显著增加，从而释放组胺和一系列血管活性介质到外周血中，推测其可能导致红斑、风团等荨麻疹的典型表现，证实了Hp感染与CU的发生有关。

2.2 Hp特异性IgE抗体的作用

IgE介导的肥大细胞脱颗粒是CU发病的主要环节，Hp作为一种完全抗原可以引起机体的变态反应而产生Hp特异性IgE抗体。Hizal等[14]推测Hp抗原可能是通过与胃壁细胞的交叉反应或通过诱发胃肠道炎症使抗原吸收或隐蔽抗原暴露而诱导IgE的产生，一旦IgE抗体形成，则可导致荨麻疹症状的持续发生，直到Hp被完全清除。在Hp感染的CIU患者血清中可能存在大量的HP特异性IgE抗体，且HP长期定居于胃黏膜，可不断产生和释放抗原，从而导致Hp特异性IgE抗体的不断产生，可能是慢性荨麻疹反复发作及复发的原因之一。

2.3 损伤皮肤黏膜血管系统

慢性感染刺激免疫系统后，释放炎症介质，增加了皮肤血管系统对血管渗透性促进因子的敏感性，诱发或加重皮肤水肿或风团的形成。Di Campli等[15]研究认为Hp感染增加了胃黏膜血管的渗透性，导致机体与食物变应原的接触机会增多。Hp可产生尿素酶，尿素酶分解尿素产生氨和二氧化碳，氨可使胃液的pH值升高，进而刺激产生胃泌素，增加胃酸的分泌，使胃液的pH值降低，从而舒张胃粘膜层的血管，也增加了机体与食物变应原的接触机会[16]。

2.4 破坏机体免疫功能

机体免疫功能异常可能是慢性荨麻疹发病的重要环节。Thl和Th2细胞间的平衡及其自身调节与特应性、过敏性疾病的发病密切相关。Ferrer等[17]报道慢性荨麻疹患者血清中IL-4水平显著高于正常对照组，Ying等[18]发现在慢性特发性荨麻疹患者的皮损处，表达IL-4 mRNA、IL-5 mRNA的细胞显著高于正常对照组，研究结果均表明慢性荨麻疹患者体内存在Th1/Th2失衡，Th2型免疫应答占有优势。蔡涛等[19]研究发现，HP感染可能加重Th1/Th2失衡，使细胞免疫应答向Th2型免疫应答漂移，IL-4等Th2细胞因子分泌增加，加重患者的免疫功能异常，并推测这可能是Hp感染后诱发和加重慢性荨麻疹的免疫机制之一。

3 荨麻疹合并HP的治疗及其评价

目前对Hp相关性CU患者的治疗措施主要是Hp根治治疗，但其对CU患者症状的改善作用也存在着较大的争议。多数学者研究认为Hp根治治疗可有效缓解Hp相关性CU患者的临床症状[5,6,20]，但Magen等[21]研究自体血清皮肤试验（ASST）阳性和阴性的CU患者，采用13C呼气试验（13C-UBT）检测Hp，Hp阳性和阴性的CU患者均接受阿莫西林、克拉霉素及奥美拉唑三联根治治疗，采用荨麻疹活动性评分（UAS）评价疗效，结果发现两组患者UAS的降低无统计学差异（P=0.08）。Sadighha等[8]则认为，Hp感染可诱导内皮细胞黏附分子表达某些抗原表位，Hp根治治疗并不能很快扭转这一变化，因此抗Hp治疗并不一定能使慢性荨麻疹痊愈，而应把治疗的重点放在调节局部炎症的变化上，同时认为，CU发病与Hp感染具有相关性不仅仅只是说明合并Hp感染的荨麻疹患者需要进行Hp根治治疗，对整个机体免疫状况的改善则应引起人们更多的关注。

4 结论和展望

Hp感染在CU发病中的作用受到学者们的广泛关注，虽然研究结论存在着差异，但从文献报道来看，多数研究均支持两者之间有一定的相关性，许多研究均证实Hp感染与CU发病密切相关，抗Hp治疗可有效缓解CU患者的临床症状，但也有研究表明并非所有感染Hp的患者都会出现CU症状，且部分Hp相关性CU患者经正规Hp根治治疗后荨麻疹症状仍无明显好转。造成不同研究者研究结论差异性的原因可能是多方面的，如病例入选标准的不同或不规范、检测方法的不同、治疗方法的不同、人体的防御能力不同、Hp毒力的大小、胃粘膜通透性的改变等多种因素，因此，Hp感染作为慢性荨麻疹的病因还需要做大量深入细致的工作，特别是Hp感染在人群中极其常见这一现象，尚不能把问题看得过于简单，其中的机制尚有待进一步研究。通过对文献的复习，笔者认为，对于病因不明、治疗困难的CU患者，可积极寻找Hp感染的相关证据，对Hp相关性CU患者，可试用抗组胺药加Hp根治性治疗，也许会对常规治疗无效的患者有所帮助。

相信随着对慢性荨麻疹研究的不断深入，其发病机制将逐步得以明确，其治疗手段也将逐步得到改进。

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Progress in the research of Helicobacter pylori and chronic urticaria

LIAO Li-chao，HU Bai
Department of Dermatology, Anhui Provincial Hospital, Hefei 230001, China

Chronic urticaria is a common allergic skin diseases with complex causes and intractable. Chronic infections such as Helicobacter pylori in body may be involved in the occurrence and development of chronic urticaria. The radical treatment against Helicobacter pylori can relieve symptoms in some patients. There are disputes on the research of the correlation between Helicobacter pylori and chronic urticaria. This article reviews the research works about the relationship between Helicobacter pylori and chronic urticaria in recent years.

Urticaria；Chronic；Helicobacter pylori；Infection

R758.24

A

1674-1293(2011)01-0027-03

廖理超

2010-07-13

2010-08-20）

（本文编辑 敖俊红）

230001 合肥，安徽省立医院皮肤科（廖理超，胡白）

廖理超，男，副主任医师，研究方向：变态反应性皮肤病、性病，E-mail: llc1309@yahoo.com.cn