丹参注射液联合多烯磷脂酰胆碱注射液治疗酒精性肝病临床研究

欧阳艳君 张艳梅

(辽河油田中心医院消化内科，辽宁 盘锦 124010)

2005-01 —2010-12，我们采用丹参注射液联合多烯磷脂酰胆碱注射液治疗酒精性肝病(alcoholic liver disease，ALD)42例，并与单纯多烯磷脂酰胆碱注射液治疗42例对照观察，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 全部84例均为我院消化内科住院患者，随机分为2组。治疗组42例，男31例，女11例;年龄25～60岁，平均42.5岁;病程3～10年，平均6.5年;酒精性脂肪肝［1］20 例，酒精性肝炎［1］6 例，酒精性肝纤维化［1］16例。对照组42例，男34例，女8例;年龄25～61岁，平均42.5岁;病程3～10年，平均6.5年;酒精性脂肪肝18例，酒精性肝炎7例，酒精性肝纤维化17例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准 依据中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组制订的“酒精性肝病诊疗指南”(2010年1月修订)［1］确诊。排除病毒性肝炎、药物性肝损伤及其他肝病。

1.3 治疗方法组均戒酒，停用其他保肝和降血脂药物，予常规营养支持治疗。对照组予多烯磷脂酰胆碱注射液［易善复，赛诺菲安万特(北京)制药有限公司，国药准字J20040112］456mg加入5%葡萄糖注射液100mL，每日1次静脉滴注。治疗组在对照组治疗基础上加丹参注射液(四川三精升和制药有限公司，国药准字Z20044133)20 mL加入5%葡萄糖注射液250 mL，每日1次静脉滴注。2组均30 d为1个疗程，1个疗程后统计疗效。

1.4 观察指标 检测2组治疗前后肝功能指标，包括丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBiL)及γ-谷氨酰基转肽酶(γ-GT);肝纤维化指标，包括血清透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)及Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)。观察2组不良反应。

1.5 疗效标准(自拟) 显效:症状和体征消失或明显改善，肝功能指标恢复正常，但γ-GT仍有轻微升高，但＜100 U/L;有效:症状、体征有所改善，肝功能指标较前数值下降＞50%;无效:症状、体征无改善，达不到有效标准或病情恶化。

1.6 统计学方法 采用SPSS 15.0统计学软件，计量资料用均数±标准差(±s)表示，采用t检验;计数资料采用χ2检验。

2 结果

2.1 组治疗前后肝功能指标变化比较 见表1。

表1 组治疗前后肝功能指标变化比较x¯±s

由表1可见，2组治疗后ALT、AST、TBiL及γ-GT与本组治疗前比较均明显下降(P＜0.05)。2组治疗后各项指标比较差异有统计学意义(P＜0.05)。

2.2 组治疗前后肝纤维化指标变化比较 见表2。

表2 组治疗前后肝纤维化指标变化比较μg/L，±s

表2 组治疗前后肝纤维化指标变化比较μg/L，±s

与本组治疗前比较，*P＜0.05;与对照组治疗后比较，△P＜0.05

治疗组(n=42)对照组(n=42)治疗前 治疗后HA 471.1±60.5 187.1±40.9＊△ 495.1±65.9 208.6±43.1治疗前 治疗后*LN 250.2±45.5 102.9±23.1＊△ 215.5±52.1 129.1±30.6*Ⅳ-C 175.3±40.9 90.9±21.4＊△ 189.7±42.7 108.2±22.2*

由表2可见，2组治疗后HA、LN及Ⅳ-C与本组治疗前比较均明显下降(P＜0.05)。2组治疗后各项指标比较差异有统计学意义(P＜0.05)。

2.3 组疗效比较 治疗组42例，显效32例，有效8例，无效2例，总有效率95.2%。对照组42例，显效25例，有效11例，无效6例，总有效率85.7%。2组总有效率比较差异有统计学意义(P＜0.05)，治疗组疗效优于对照组。

2.4 不良反应组治疗前后血、尿、粪常规及肾功能、电解质均无明显变化，无不良反应。

3 讨论

ALD是由于长期大量饮酒引起的中毒性肝损伤，包括酒精性脂肪肝、酒精性肝炎和酒精性肝纤维化。目前，ALD的发病机制尚不完全清楚，乙醇在代谢过程中对肝细胞的损伤、乙醇诱导小肠内毒素易位对肝细胞的损伤、肥胖、胰岛素抵抗、2型糖尿病及继发性营养物质缺乏对肝细胞的损伤作用已是人们公认的ALD发病机制［2］。近年来研究表明，酒精介导的免疫因素是ALD的重要发病机制［3］。乙醇对肝脏的毒性作用主要在于其氧化过程中还原型辅酶Ⅰ增加，抑制脂肪酸的氧化、导致肝内脂肪蓄积，且影响肝细胞膜和线粒体膜的流动性及磷脂构成，造成肝细胞损伤及炎症反应［4］。另外，高浓度乙醇造成肝内微血管收缩，肝局部血流量降低，高内毒素血症激活单核-巨噬细胞系统释放内皮素、肿瘤坏死因子，进一步作用于肝窦内皮细胞及微血管，激活内凝系统，加重微循环障碍;在ALD的进展过程中由于肠道屏障功能受损形成的肠源性内毒素血症及内毒素激活Kupffer细胞在肝损伤中也有重要作用［5-7］。

磷脂是肝细胞膜中最主要的组成成分，其侧链主要是高度不饱和脂肪酸。多烯磷脂酰胆碱的主要成分为磷脂，其进入体内后可替代内源性磷脂，使多聚不饱和磷脂酰胆碱与肝细胞膜结合，修复肝细胞膜，促进肝细胞再生和重构，抑制肝纤维化［8］，还可与胆酸结合，增加脂肪对脂肪酶的敏感性，加速体内脂肪分解，减少脂肪在体内的蓄积［9］。丹参注射液的主要成分为丹参酮，具有降低血液黏度及促进和改善微循环的作用。丹参注射液对ALD的作用机制表现为:通过抑制单核-巨噬细胞肿瘤坏死因子［10］、白细胞介素 -6(IL-6)［11］、IL-8［12］等细胞因子的产生，起到抗炎、增强机体免疫力的功能，从而减轻肝细胞变性坏死，促进肝细胞再生;通过改善和加强肝脏微循环，增加和加强肝内血管床的数量和质量，减轻淤血性缺血状态，清除对组织有害的自由基，增强脂质代谢与排泄［13］。

本研究通过丹参注射液联合多烯磷脂酰胆碱治疗ALD，可明显改善肝功能，防治肝纤维化，且疗效显著，无副作用，值得临床推广应用。

［1］ 中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组.酒精性肝病诊疗指南(2010年1月修订)［J］.胃肠病学，2010，15(10):617-621.

［2］ 王江滨，徐严，李冰，等.酒精性肝病的免疫发病机制及免疫调节治疗［J］.临床肝胆病杂志，2010，26(3):272-273.

［3］ Latvala J，Hietala J，Koivisto H，etal.Immune Responses to Ethanol Metabolites and Cytokine Profiles Differentiate Alcoholics with or without Liver Disease［J］.Am J Gastroenterol，2005，100(6):1303-1310.

［4］ 许晓芳，刘谦，王冰.多烯磷脂酰胆碱联合硫普罗宁治疗酒精性肝病疗效观察［J］.中国误诊学杂志，2008，30(8):7330-7331.

［5］ A.Keshavarzian M.D，E.W.Holmes Ph.D，M.Patel M.D，et al.Leaky gut in alcoholic cirrhosis:a possiblemechanism for alcohol-induced liver damage［J］.The American Journal ofGastroenterology，1999，94(1):200-207.

［6］ Han DW.Intestinal endotoxemia asa pathogeneticmechanism in liver failure［J］.World JGastroenterol，2002，8(6):961-965.

［7］ Thurman RG.II.Alcoholic liver injury involves activation of Kupffer cells by endotoxin［J］.The American Physiological Society，1998，275(4):G605-611.

［8］ 冯先礼，岑国栋.必需磷脂防治大鼠肝纤维化的实验研究［J］.四川生殖卫生学院学报，2009，(4):17-19.

［9］ 冯志强，沈志祥，谭诗云，等.必需磷脂防治酒精性脂肪肝的实验研究［J］.胃肠病学和肝病学杂志，2005，14(5):480-482，486.

［10］ 陈小囡，朱晞，方志明.丹参注射液对大鼠酒精性肝损伤血清TNF值的影响［J］.浙江中医学院学报，2004，28(3):37-40.

［11］ 方志明，陈小囡.丹参注射液对酒精性肝损伤大鼠血清IL-6水平的影响［J］.杭州师范学院学报:医学版，2006，(2):72-74.

［12］ 陈小囡，朱晞，方志明，等.丹参注射液对大鼠酒精性肝损伤血清IL-8值的影响［J］.中国中医基础医学杂志，2005，11(4):290-291.

［13］ 伊方善，韩向仪，甘天福，等.NS加单方丹参注射液与易善力联合静脉滴注治疗脂肪肝并高脂血症的临床观察［J］.滨州医学院学报，2001，24(5):478-479.