氯沙坦对高血压患者纤溶活性和内皮血管活性物质的影响

刘廷全

(新县中医院,河南新县 465500)

高血压时,内皮细胞结构和功能受损,血液中血管活性物质失衡,血管结构和功能发生改变,进一步加重高血压,并造成心脏及其他靶器官的损伤[1]。氯沙坦通过阻断血管紧张素受体(AT1)而扩张血管,降低血压,作为治疗高血压的常用药物在临床上广泛用于高血压及其他心血管疾病的治疗,本研究旨在探讨原发性高血压(EH)患者血中纤溶活性、内皮素(ET)、一氧化氮(NO)和降钙素基因相关肽(CGRP)的变化及氯沙坦的影响。

1 资料和方法

1.1 一般资料 EH组:经临床确诊符合1999年WHO标准的EH患者68例,男 45例,女23例,年龄40～64(53±9)岁,除外继发性高血压、糖尿病、冠心病及入选前正服用其他抗高血压药物不能安全停药者,入选之前 6个月内未用过血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素受体拮抗剂,2周内未用过潘生丁、阿司匹林、华法令等抗凝、抗血小板、硝酸盐类、降脂、雌激素类及其他影响纤溶活性和血管内皮活性物质等药物治疗的患者;正常对照组 48例,男30例,女 18例,年龄 41～60(50±10)岁,经体检、胸透、心电图及其他实验室检查除外器质性疾病者。2组间年龄、性别、体重指数均无显著性差异(P＞0.05)。

1.2 研究方法 EH患者入选前停服其他降压药1周以上,给予氯沙坦片(商品名科素亚,默沙东制药有限责任公司生产)50mg,qd,8∶00 AM口服,1周后血压未达有效标准者,增至50 mg,bid,1周后仍达不到有效标准者,退出研究,有效者连续用药8周。

全部入选患者,均于清晨安静状态下空腹静脉采血,EH组用药8周后再次空腹静脉采血,一次性10ml塑料注射器取血后,2m l注入含10%EDTA二钠30μl和抑肽酶40μl的试管中,混匀,4℃3 000 rpm离心10min,分离血浆,-70℃保存待测ET和CGRP,1.8m l置于含有1/10体积0.109 mol·L-1枸橼酸内抗凝液(1份抗凝液 +9份全血)的塑料试管中,3 000 rpm离心10m in,立即取血浆200μl,加等体积的酸化液,混匀,-20℃保存待测组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)和纤溶酶原激活剂抑制物(PAI),2ml注入塑料试管内,37℃温育1 h,2 000 rpm,离心5 min,分离血清,-25℃保存待测NO。ET、CGRP测定采用放射免疫法(试剂盒购自中国人民解放军总医院科技开发中心放免研究所),t-PA、PAI活性测定采用发色底物法(试剂盒购自上海太阳生物技术公司),NO测定采用硝酸还原酶法(试剂盒购自南京建成生物工程研究所),上述各指标测定均按试剂盒说明书严格执行。

2 结果

EH患者完成全部观察的 68例,用氯沙坦治疗后血压均达到满意控制,未见明显副反应。EH组服药前、后与正常对照组纤溶活性、ET、NO、CGRP的比较结果见表 1、表 2。

表1 2组纤溶活性的比较(±s)

表1 2组纤溶活性的比较(±s)

注:与正常对照组比较,1)P＜0.01;与用药前比较,2)P＜0.01。

组别 n tPA活性(IU/m l) PAI活性(AU/m l)正常对照组 48 0.523±0.063 0.682±0.093 EH组用药前 68 0.189±0.0731) 1.091±0.0481)用药后 68 0.329±0.0911)2) 0.826±0.0371)2)

表2 ET、NO、CGRP变化(±s)

表2 ET、NO、CGRP变化(±s)

注:与正常对照组比较:1)P＜0.01;与用药前比较,2)P＜0.01。

正常对照组 48 41.29±9.17 96.37±9.12 78.63±11.37 EH组用药前 68 87.36±9.871) 49.29±10.321) 41.23±8.911)用药后 68 59.28±8.631)2)71.58±9.361)2) 60.56±10.591)2)

3 讨论

EH患者血浆PA1活性升高,t-PA活性则明显下降,其升降的程度与血压水平具有明显的相关性,血压越高,t-PA活性下降越显著,PA1活性升高越明显,二者失平衡,显著增加血栓形成的危险并加重动脉粥样硬化的进展和靶器官的功能损伤[2～6],有效控制血压并纠正纤溶活性的异常对防治高血压并发症具有十分重要的病理生理学意义。

本研究观察到:EH患者存在纤溶活性异常与文献报道一致[2～3],用氯沙坦治疗后,不仅能有效控制血压,而且可纠正高血压患者的纤溶活性异常,对防止血压的进一步升高和减少血栓形成的危险及靶器官的损伤具有重要意义。

ET主要是由血管内皮细胞合成和释放的 21个氨基酸组成的缩血管活性肽,具有强大的收缩血管、正性肌力作用,能使血压持续升高,加重肾功能的损害及心功能不全的发生[7],CGRP是一种扩张血管的生物活性物质,正常生理状态下和 ET浓度保持相对稳定,高血压、心肌缺血、脑卒中等病理情况下,血CGRP浓度明显下降,本研究结果提示:氯沙坦不仅能够有效控制高血压患者升高的血压,而且能够纠正病理状态下血管活性物质的失衡。

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