FolFox4与Xelox一线治疗晚期大肠癌分析

张 军，周文伟，宋晓文，王献平，贾国平，吴红伟

(大同市第二人民医院肿瘤医院,山西大同 037000)

晚期大肠癌的化疗疗效较差，曾有50余种药物被试用，多数疗效均不理想，公认为有效的药物主要为氟尿嘧啶及其衍生物。从20世纪90年代后期随着奥沙利铂、伊立替康等新药问世，晚期大肠癌的近期有效率及生存期均有了明显提高[1]。为观察FolFox4与Xelox方案的优劣，于200806-201006月，我们将两方案进行随机对照研究，取得了初步结果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

64例大肠癌中，男性55例，女性9例；年龄26～69岁，平均59岁。入选患者均为首次化疗，排除明显肝、肾、心、肺等重要脏器的功能障碍，生活质量评分（EcoG评分）均小于3，预计生存期大于3月。所有病例均有可测量的病灶或X线及CT扫描等影像学测量依据，病例均经结肠镜取活检，病理学检查明确诊断。病理分期：Ⅲ期21例，Ⅳ期43例。病理分型：腺癌41例，低分化腺癌17例，黏液腺癌6例。将病例随机分为2组，FolFox4组与XElox组各32例，两组患者性别、年龄、临床分期、分6型等基本情况均衡。见表1。

1.2 治疗方法

FolFox4 方案：L-OHP 85 mg/m2，静滴 2 h,d 1;CF 200 mg/m2，静滴 2 h,d 1，d 2;5-FU 400 mg/m2静滴d 1，d 2;5-FU 600 mg/m2，持续静滴22 h,d 1，d 2;2周重复一次，28 d为一周期。XElox方案：L-OHP 130 mg/m2,静滴 2 h,d 1;Xeloda 1 800 mg/(m2·d)，分 2次口服，第1～14 d，21 d为1周期。化疗过程中酌情给予神经营养剂G-CSF等支持治疗,并给予预防性止吐剂、胃黏膜保护剂。所有患者接受至少2周期化疗后进行疗效评价，并随访观察生存期。

表1 两组患者一般病理特征比较

1.3 疗效及毒性评价标准

依据WHO1981年制定的评价标准，将疗效分为4个范围，即完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（NC）和进展（PD），以CR+PR作为有效率（RR）。按WHO抗肿瘤药急性及亚急性、毒性反应分度标准，将毒性反应分为0～Ⅳ度。

1.4 数据处理

采用х2检验对有效率进行比较，以P=0.05为检验水准。

2 结果

2.1 疗效

64例患者共化疗164周期。FolFox4组CR 2例（6.3%），PR 16例（50%），CN 6例（18.8%），PD 8例（25.0%），RR 18例（56.3%），中位缓解期7.5月，中位生存期11月（1～30月）；Xelox组CR 1例（3.1%），PR 14例（43.8%），NC 7例（21.9%），PD 10例；RR 15例（46.9%），中位缓解期、中位生存期分别为7.0月、9.5月（1～24月）。两组在客观疗效及中位缓解期、中位生存期方面均未发现显著性差异，即均有P＞0.05。

2.2 毒性反应

两组毒副反应均比较轻。其中FolFox4组Ⅲ度以上恶心呕吐、腹泻和白细胞下降分别为6.3%，6.3%，6.3%；XElox4组分别为6.3%，3.1%，3.1%。Xelox4组中有6例出现手足脱皮，肢端或伴口周感觉迟钝、感觉异常，皮肤色素沉着等，为Ⅲ～Ⅳ度手足综合征症状，遇冷刺激后症状加重，保暖后缓解。两组均未发现肝、肾及心脏功能损害表现，无因化疗之副作用而延迟或停止化疗病例。见表2。

表2 FolFox4与XElox方案的毒副反应比较

3 讨论

大肠癌在临床上较为常见，其中80%～90%为分化型腺癌，增殖较慢，化疗效果不理想，尤其是对晚期和复发性大肠癌的治疗效果更差。5-Fu治疗晚期大肠癌有效率为20%左右[2]，是目前对大肠癌最常用、疗效相对较高的药物。近年随着新一代细胞毒性药物的研发，使得晚期大肠癌的化疗疗效和可耐受性取得了明显成绩。卡培他滨（5-DFCR，希罗达）是一种氟尿嘧啶前体药物，在体内为三步激活：口服后被肠黏膜吸收，在肝脏内的羧酸酶（CE）和胞嘧啶核苷脱氨酶（CyD）的作用下，转变为5-DFUR；少量直接进入肿瘤细胞的DFCR，在肿瘤细胞内的Cy作用下亦可转变为5-FDUR；最后，5-FDUR在肿瘤组织内被胸苷磷酸化酶（TP）转化为5-Fu而产生抗代谢活性。特别地是，在正常组织中，TP含量极低，所以5-FDUR对正常组织损害轻微，这使得卡培他滨成为具有靶向作用的药物而毒副反应较弱[3-4]。因此，希罗达可作为5-Fu静脉输液的替代药物，并在联合化疗中提供最佳作用[5]。

顺铂（cisplatin，DDP）与5-Fu具有协同作用。奥沙利铂(L-OHP)是近年开发的第3代铂类药物，与DDP作用位点一致，其铂原子可与DNA链形成交联，阻断DNA的复制、转录，其作用较DDP和卡铂(Carboplatin)更强，具有更强的细胞毒作用，且与DDP之间无交叉耐药性[6-7]。L-OHP的血液毒性和消化道反应亦较轻，无心、肾、耳毒性。最常见的副作用是外周神经感觉异常，但症状轻微且多于数天后消失[8]。研究表明迟发型感觉神经障碍与累积剂量有关，当总量达780～850 mg/m2时，10%～15%的患者出现持续性症状，一般在停药后13周左右逐渐恢复。以下措施可以减轻其周围神经毒性：静滴时间保持至6 h；在用药期间要注意保暖，避免冷刺激；加用激素及B族维生素类药物。

我们应用FolFox4方案与XElox方案作为一线治疗晚期大肠癌，FolFox4方案32例总有效率56.25%，中位缓解期7.5月，中位生存期11月。XElox方案总有效期率46.9%，中位缓解期7.0月，中位生存期9.5月。两组客观疗效、中位缓解期及中位生存期比较无显著性差异。且两组毒性反应均较轻，因此作为一线治疗晚期大肠癌两方案均可作为首选治疗方案。

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