坎地沙坦酯联合吲达帕胺治疗老年原发性高血压的疗效观察

吴红红，段 磊，山奴佳，何 英（新疆医科大学第四附属医院幸福路分院综合内科，乌鲁木齐市 830000）

原发性高血压（Primary hypertension，PH）是以体循环动脉压增高为主要表现的临床综合征，是一个复杂的受多基因、多环境因素影响的疾病，是老年人最常见的疾病之一[1]。该病是多种心脑血管疾病的重要病因和危险因素，也是导致老年人脑卒中、充血性心力衰竭、冠心病、肾衰竭并发症等的主要危险因素之一。因此，控制好患者血压，对预防和延缓冠心病、心力衰竭、脑卒中的发生具有重要意义。近年来，笔者以坎地沙坦酯联合吲达帕胺治疗老年原发性高血压，取得较好的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2010年在本院诊治的老年原发性高血压患者85例，均符合1999年世界卫生组织（WHO）高血压病诊断标准，年龄60～82岁，其中男女性别比例为3∶2。将患者随机分为2组:联合用药组43例，男性29例，女性14例，平均（73.4±8.9）岁；单药组42例，男性23例，女性19例，平均（70.43±7.19）岁。2组均为因服用复方罗布麻、美托洛尔等未能控制血压至140/90 mmHg（1 mmHg＝133.32 Pa）以下，或因不能耐受卡托普利所致的干咳、硝苯地平所致面部潮红、头痛等不良反应需更换抗高血压药者，均排除不能完成清洗期的患者及肝肾功能损害者。2组一般资料和各项检测指标比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

联合用药组患者口服吲达帕胺片2.5 mg·d－1，qd+坎地沙坦酯片4 mg·d－1，qd。单药组患者口服坎地沙坦酯4 mg·d－1，qd，若1周后血压未降至140/90 mmHg以下者，将剂量增加至8 mg·d－1，qd。2组均连续治疗4周。试验前停用抗高血压药1周，之后3 d每天上午9:00测血压、心率为基础血压、心率，于用药后1、2、3、4周分别测定血压、心率与治疗前比较。观察服药后的不良反应。

1.3 疗效判定标准

参照卫生部颁布的《药物临床研究指导原则》，显效:舒张压（DBP）下降＞10 mmHg，并达到正常范围；DBP虽未降至正常，但下降＞20 mmHg。有效:DBP下降＜10 mmHg，但已达到正常范围；DBP下降10～20 mmHg，但未达到正常范围。无效:未达到以上标准。总有效率＝（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 2组降压幅度比较

治疗后，联合用药组降压幅度明显＞单药组，2组比较差异有统计学意义（P＜0.05），详见表1。

表1 2组治疗前后降压幅度比较（）Tab 1 Comparison of decreasing range between 2 groups before and after treatmen（t）

与治疗前比较:＊P＜0.01；与单药组比较:#P＜0.05vs.before:＊P＜0.01；vs.candesartan ester alone group:#P＜0.05

检测项目收缩压/mmHg DBP/mmHg治疗后100±9.685±8.6联合用药组治疗前163±10.2100±9.4治疗后129±11.0＊#82±8.0＊#单药组治疗前162±12.4136±8.7

2.2 2组疗效比较

用药4周后，联合用药组显效29例，有效9例，总有效率为88.4%；单药组显效21例，有效8例，总有效率为69.0%。2组总有效率比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.3 不良反应

联合用药组服药1周出现1例头痛，不良反应发生率为2.3%。单药组服药1周出现头昏2例，腹胀、食欲减退1例，不良反应发生率为7.1%。2组不良反应发生率比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。2组不良反应程度均较轻，继续服药可减轻或消失症状，不影响继续治疗。

3 讨论

老年原发性高血压半数以上以收缩压（SBP）升高为主，为单纯收缩期高血压（SBP≥18.7 kPa，DBP＜12.0 kPa），与老年人大动脉弹性减退、顺应性下降有关，使脉压增大。流行病学资料显示，单纯SBP的升高也是心血管病致死的重要危险因素。国外临床试验显示，SBP降低1.3～1.8 kPa和DBP降低0.8～0.78 kPa，脑卒中发生减少2/5，冠心病发生减少1/6，总的心血管事件发生减少1/3。部分老年高血压是由中年原发性高血压延续而来，属SBP和DBP均增高的混合型，老年人压力感受器敏感性减退，对血压的调节功能降低，易造成血压波动及体位性低血压，尤其在使用降压药物治疗时要密切观察。老年人对血压升高仅有轻度头晕、头痛、乏力、心悸、记忆力减退等症状，也可无任何自觉症状，而常常以并发症如心力衰竭、突发的脑血管事件（脑出血或脑血栓形成）或合并冠心病、肾功能不全等为首发症状。通过直接作用于脑部穿通动脉，直接刺激或损伤大血管内皮细胞，持续慢性高血压可形成动脉粥样硬化，同时持续血压增高还可形成小动脉壁上微动脉瘤，进而导致脑血管事件发生。老年原发性高血压虽难彻底治愈，但可以通过调节生活方式和正确服用降压药等预防措施，而使患者血压控制在正常水平，并可预防或延缓靶器官损害。为了避免单一降压药物控制血压的能力有限以及长期服药的依从性可能较低，原发性高血压的主要治疗在于采用合理的联合降压药物治疗的方式。目前，临床上常用的降压药物有6大类:利尿剂、钙拮抗药（CCB）、β受体阻滞药、α受体阻滞药、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、血管紧张素受体拮抗药（ARB）。各类降压药物有不同的作用机制，通过将这些药物合理的联合应用，可疗效互补，减轻或抵消不良作用。

ARB是一种具有血管活性的降压药物，主要通过阻断Ⅰ型血管紧张素受体（AT1）达到降压效果。坎地沙坦酯是一种新型AT1拮抗药，因其降压作用显著，不良反应少，现已广泛用于临床。坎地沙坦酯为坎地沙坦的前体药，在经胃肠道吸收期间即迅速、完全地水解为其活性代谢物坎地沙坦。坎地沙坦的绝对生物利用度约为15%，血浆浓度的达峰时间为3～4 h。坎地沙坦与AT1结合后，因为阻断血管紧张素Ⅰ与受体结合，从而抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAS），产生血管舒张、醛固酮减少、水钠潴留减轻等作用，从而达到降压的目的。坎地沙坦对AT1的作用具有强效、长效、选择性较高的特点，对AT1的亲和力比洛沙坦强50～80倍。目前临床应用的ARB类药物中，坎地沙坦是与AT1受体结合力最强，亦是对AT1受体的抑制作用最强的药物[2]。坎地沙坦对靶器官的保护并不完全依赖于其持续、温和的降压作用，有些机制独立于降压作用，故在其他一些相关专业已广泛用于脏器原发性损伤的保护。坎地沙坦酯的特点有:（1）降压效果优于洛沙坦，属于强效降压；（2）药动学参数表明，坎地沙坦酯对各种程度的肾功能不全及轻中度肝功能受损患者无明显影响；（3）半衰期长，每天服用1次就可以有效地防止靶器官损害；（4）食物对其代谢无影响，且与其不发生相互化学作用；（5）血药浓度在用药3～4 h后达峰值，重复给药无累加效应；（6）不良反应较少，与安慰剂相似[3]。

吲达帕胺是含吲哚环的磺胺衍生物利尿剂，是一类强效、长效降压药。此药通过抑制远端肾小管皮质稀释段再吸收水与电解质而发挥作用，用于轻、中度高血压的治疗。它通过调节血管平滑肌细胞的Ca2+内流，刺激前列腺素PGE2和前列腺素PGI2的合成，减低血管对血管加压胺的超敏感性，从而抑制血管收缩。本品降压时对心排血量、心率及心律影响小。在降压的同时对心脏和肾脏有保护作用，对血糖、血脂无影响，且升高尿酸、降低血钾作用较双氢氯噻嗪为轻，降压温和，特别适合老年患者伴肾功能不全、糖尿病及高血脂患者[4]。

本研究用药4周后，联合用药组与单药组降压幅度和疗效比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。联合用药组不良反应发生率低于单药组（P＜0.05）。

综上所述，坎地沙坦酯联合吲达帕胺优于单独应用坎地沙坦酯，这2类药物联合在降压疗效和不良反应的减少方面均显示出良好的作用，特别是表现在低血钾和血尿酸的影响方面互为补充。因此，小剂量利尿剂与ARB联用是很好的联用方法，这可能是由于两药的降压机制存在一定差异，联合使用后可产生协同治疗作用，从而双重阻断肾素-血管紧张素系统。但由于本研究纳入病例过少，故需大样本临床试验进一步证实。

[1]党沛丰.老年原发性高血压的临床特点及并发症的预防[J].医学信息，2009，22（9）:1868.

[2]王书梅.坎地沙坦酯的临床研究[J].中外医疗，2008，（16）:59.

[3]刘桂芹.坎地沙坦酯的临床应用及其研究进展[J].现代中西医结合杂志，2009，18（36）:4592.

[4]赖宝龙，任 斌，邝翠仪，等.广东地区抗高血压药应用状况[J].中国药师，2004，10（7）:804.