制霉素搽剂治疗外耳道真菌病212例

吴娇娇 吴国民 胡信 余素飞 潘兆虎 郑立荣

·临床研究·

制霉素搽剂治疗外耳道真菌病212例

吴娇娇 吴国民 胡信 余素飞＊潘兆虎 郑立荣

目的观察采用制霉素搽剂治疗外耳道真菌病的疗效。方法对2008年7月至2010年7月确诊的212例(264耳)外耳道真菌病患者采用制霉素搽剂进行治疗，观察其疗效。结果经过2～4周的治疗，251例治愈，其中疗程2周41例、3周183例、3周以上27例。停药后随访3个月至1年，复发19例，均发生在停药后3个月内。新增非治疗耳患病数13耳。复发和新增耳均采取制霉素搽剂灌注浸泡疗法，疗程不少于2周。全部病例随访3个月以上无复发。结论制霉素搽剂是治疗外耳道真菌病较理想的外用制剂。(中国眼耳鼻喉科杂志，2011，11：100-102)

制霉素；搽剂；外耳道；真菌病

近年来，外耳道真菌病有逐渐增多趋势，已成为临床较常见的耳科疾病之一；然而治疗该病的外用药品缺少，且疗效不够理想。我们采用自制的制霉素搽剂治疗外耳道真菌病212例，效果满意，报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料 2008年7月至2010年7月我科收治的外耳道真菌病患者共212例(264耳)中，其中男性86例、女性126例；年龄4个月～89岁，平均(39.01±16.59 )岁；病程1周～10年。单纯性外耳道真菌感染91例，继发于慢性化脓性中耳炎102例，继发于急性化脓性中耳炎14例，继发于外耳道湿疹4例，继发于鼓膜修补术后1例。患者有掏耳或抗生素滴耳液用药史。主要症状有耳漏、耳痒、耳堵塞感、耳胀痛、听力下降及耳鸣，无明显头晕，掏耳后症状暂时改善。外耳道皮肤病损以中内段及鼓膜表面为重。单纯性外耳道真菌感染者表现为外耳道有结痂或白色、黄色等粉末状物附着或外耳道内有豆渣样着色物甚至稠厚脓液，清除后见外耳道不同程度皮肤充血、肿胀。继发于化脓性中耳炎者，可见鼓膜穿孔，也可表现为干性或渗出性炎性病变。双侧外耳道可同时或先后发病。CT扫描检查可见外耳道皮肤或鼓膜增厚，有中耳炎史者可见鼓室、乳突炎性改变。急性炎性反应发作时，B超可显示下颌骨升支后腮腺区局部淋巴结肿大。

单耳患病者取患耳，双耳患病者任取一耳的外耳道拭子，送培养或镜检。结果显示：毛霉94例，假丝酵母(念珠菌)44例(包括白念珠菌13例、热带念珠菌5例、其他念珠菌26例)，曲霉17例，丝状真菌25例，扫状地霉2例，混合性真菌感染5例(其中曲菌合并其他念珠菌2例，曲霉合并白色念珠菌1例，白色念珠菌合并丝状真菌及毛霉各1例)，毛霉合并细菌感染14例(其中合并葡萄球菌13例、肺炎链球菌和阴沟杆菌各1例)，曲霉合并表皮葡萄球菌1例。涂片镜检结果：真菌3例；菌丝及孢子7例。

1.2 方法 制霉素搽剂(批号：H20050944；H20100186)的配制：1 000 mL医用甘油+5 000万U制霉素粉，在密闭容器内充分搅拌，1～2次/d；直至呈黄色或淡棕色黏稠混悬液为止，再分装成10 mL小瓶保存。有效期1年。

嘱患者停用抗生素滴耳剂。清洁外耳道，用棉签蘸制霉素搽剂涂抹外耳道，2次/d。用药1周后复诊，清理外耳道。2周时外耳道深部病变无明显好转或随访期间复发，采用制霉素搽剂行外耳道灌注，1次/d，用药1周后复诊，待症状缓解，外耳道炎性反应基本消除，再巩固用药1周。对合并细菌感染者，口服敏感抗生素7～10 d。自治疗之日起戒除掏耳习惯。

2 结果

经过2～4周治疗，患者症状消失，检查见外耳道干洁。其中疗程2周41例，3周183例，3周以上27例。停药后随访3个月至1年，复发19例，均发生在停药后3个月内。新增非治疗耳患病数13耳，最长1例距治疗结束后约10个月发病。复发和新增耳均采取制霉素搽剂灌注浸泡疗法，疗程不少于2周。全部病例随访3个月以上无复发。

3 讨论

念珠菌、曲霉和毛霉等真菌均是宿主的正常菌群，当宿主局部或全身抵抗力下降时才致病,属于条件致病菌[1-2]。王艳等[2-4]报道外耳道、鼻旁窦及扁桃体真菌病多例，病因多与慢性消耗性疾病、长期使用激素和(或)抗生素有关。本组病例部分继发于急、慢性化脓性中耳炎，鼓膜外侧面及外耳道受到脓液浸渍，有1周以上喹诺酮类滴耳液使用史等；其余均有经常性掏耳的不良习惯，不同程度削弱和破坏了外耳道皮肤的屏障功能[5]。尚未观察到由严重全身性疾病引发的病例，说明局部致病因素可能是外耳道真菌病的主要诱因。

外耳道真菌病患者除了原有的化脓性中耳炎等症状外，主要临床症状为耳痒。一旦感染波及鼓膜或中耳，会出现耳闷、耳鸣、听力下降，尚罕见眩晕。炎性反应急性发作或继发细菌感染时，可出现耳胀痛、耳流脓，全身和局部抗生素治疗无效。若双侧外耳道同时或先后发病，不排除自身交叉感染的可能[6]，但亦可仅单侧发病。微生物学检查虽是确诊外耳道真菌病的重要依据，但由于引起外耳道真菌病的为条件致病菌，因此只有当患者有外耳道真菌病的临床表现时，检测到真菌才有诊断价值[7]。真菌培养需要3 d甚至更长时间，且有的患者是2种真菌感染或伴发细菌混合感染。为提高诊断的时效性，比较合理的做法是：同时提取2管外耳道拭子，其中一管做真菌加细菌培养，另一管做涂片，显微镜下找真菌。一旦找到真菌，即可作出初步诊断。对于不同真菌同时感染或真菌与细菌混合感染患者，单纯外耳道拭子涂片在显微镜下找真菌有局限性，不能完全取代真菌加细菌培养。本组177例真菌培养分离结果：毛霉109例次、念珠菌49例次、曲霉21例次，可大致反映外耳道真菌感染的真菌种类和频度，与真菌性鼻窦炎以曲霉感染为主和咽喉部感染以念珠菌为主的状况大相径庭[8]。就本组微生物学分离鉴定的结果而言，外耳道真菌病存在3种类型，即单一真菌感染的单纯型、2种真菌同时感染的复合型和真菌与细菌合并感染的混合型。

抗真菌药物治疗一般以局部用药为主，但由于抗真菌治疗疗程较长，且对肝脏有一定的不良反应，加之真菌性疾病多为局部感染，因此真菌性外耳道炎只有当局部用药无效或病情加重时方考虑全身给药[9]。制霉菌素是传统的抗真菌类抗生素，属于多烯类抗菌药，可与真菌细胞膜上的甾醇相结合，致细胞膜通透性改变，细胞内容物漏出而抑杀真菌，具广谱抗真菌作用[10]。本品难溶于水，局部应用刺激性小，不被黏膜吸收。医用甘油作为制霉素的有机溶剂，不但起调和作用，还能软化外耳道结痂。其本身的高渗透性除有局部消肿作用外，也可在真菌细胞完整性受损情况下，通过改变细胞膜内外渗透压而起到协同抗真菌作用，且不被吸收入内耳。本组亦未观察到该制剂的耳毒性。鉴于外耳道真菌病的病变以外耳道中内段为主，搽药时应尽量让药液流入外耳道深部。需要强调的是，药液涂抹时不留死角是治愈外耳道真菌病的必要条件。

部分外耳道真菌病属于局部抗生素不规范使用所致的二重感染，对于这类患者应立即停用一切抗生素滴耳液，换外用制霉素搽剂。当真菌和细菌混合感染时，由于真菌较细菌更难杀灭，抗真菌是临床治疗的重点。Ozcan等[11]报道了87例此类病例,病情难以控制需要持续治疗的20例中，16例在首诊时诊断为真菌、细菌混合感染,建议不使用抗生素，而联合应用4%硼酸及酮康唑。本组将真菌、细菌混合感染的外耳道炎归入外耳道真菌病的混合型是有合理性的。在化脓性中耳炎基础上，并发的外耳道真菌病也基于同样的理由将其归入混合型外耳道真菌病。目前尚无真菌性中耳炎一说，而将其归纳为外耳道真菌病，治疗方法与非中耳炎继发的外耳道真菌病相同。

抗真菌治疗后3个月内复发者称为即刻性复发，多由于给药方法欠妥或疗程不足所致；3个月后复发者则为迟发性复发，应查找并去除诱发因素。为巩固抗真菌药物的治疗效果，应恢复外耳道的微生态环境，抑制病原微生物的生长，保持耳道干燥是防止真菌生长的最好方法；避免掏耳伤给真菌入侵创造机会；杜绝双耳间的交叉感染。对伴慢性化脓性中耳炎患者，待真菌杀灭后，择期行鼓室成形术以防复发。喹诺酮类滴耳液宜短期使用，尤其是接近干耳或不再用过氧化氢溶液清洗外耳道时，易造成药物在局部积滞产生持久的抗菌作用，引发二重感染。

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[2]王艳.外耳道真菌病88例诊疗体会[J].中国眼耳鼻喉科杂志,2006,6(6):39.

[3]王艳，孙燕萍，倪刚．扁桃体真菌病10例报告[J]．中国眼耳鼻喉科杂志，2004，4(6)：382．

[4]王艳，孙燕萍，倪刚．18例鼻窦真菌病诊疗体会[J]．中国眼耳鼻喉科杂志，2004，4(3)：198．

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[10]周庆春,吕建平,覃建泽.氟康唑注射液与制霉菌素粉剂在治疗外耳道真菌病的对比[J].临床医学,2010,30(6):98-99.

[11]Ozcan KM,Ozcan M,Karaarslan A,et al.Otomycosis in Turkey:predisposing factors,aetiology and therapy[J].J Laryngol Otol,2003,117(1):39-42.

2010-11-19)

(本文编辑 杨美琴)

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Therapeuticeffectofnystatinlinimentonotomycosisexterna

WUJiao-jiao,WUGuo-min,HUXin,YUSu-fei＊,PANZhao-hu,ZHENGLi-rong.DepartmentofOtorhinolaryngology,TaizhouHospitalofZhejiangProvince,Linhai317000,China

Corresponding author：WU Jiao-jiao,Email:ilikepatato@163.com

ObjectiveTo investigate the therapeutic effect of nystatin liniment on otomycosis externa.MethodsTwo hundred and twelve patients(264 ears) with otomycosis externa diagnosed from July 2008 to July 2010 were treated with nystatin liniment.The curative effect was observed.ResultsTwo to four weeks after the treatment,251 ear were cured with the course of treatment being 2 weeks in 41 cases,3 weeks in 183 cases and above 3 weeks in 27 cases.During 3 months to 1 year’s following-up,19 ears were found to be recurrent and 13 ears were diagnosed to be new cases.Both recurrence and the new cases were treated with nystatin perfusion and immersion for no less than 2 weeks and no recurrence was observed after 3 months’ following-up.ConclusionsNystatin liniment was an ideal external preparation for the treatment of otomycosis externa.(Chin J Ophthalmol and Otorhinolaryngol,2011,11:100-102)

Nystatin; Liniment; Auditory canal,external; Fungi

浙江省台州医院耳鼻喉科＊检验科 临海 317000

吴娇娇(Email：ilikepatato@163.com)