多西紫杉醇联合奥沙利铂、卡培他滨治疗晚期胃癌临床观察

李娃莉

多西紫杉醇联合奥沙利铂、卡培他滨治疗晚期胃癌临床观察

李娃莉

目的探讨多西紫杉醇联合奥沙利铂、卡培他滨治疗晚期胃癌的疗效和毒副作用。方法晚期胃癌30例，化疗方案多西紫杉醇60 mg/(m2·d)静脉滴注，第1、8 d;奥沙利铂85 mg/(m2·d)静脉滴注，第1、8 d;卡培他滨800 mg/(m2·d)分两次口服，第1～14 d，每3周为1个周期，连用2个周期，治疗结束2周后评价疗效。结果30例患者中CR 3例，PR 16例，总有效率63.3%;主要毒副作用为骨髓抑制和胃肠道反应，均可耐受。结论多西紫杉醇联合奥沙利铂、卡培他滨治疗晚期胃癌疗效肯定、毒副作用可耐受。

胃癌;多西紫杉醇;卡培他滨

胃癌是常见的消化道恶性肿瘤，在我国胃癌的发病率和死亡率居恶性肿瘤之首。联合化疗是挽救和延长晚期胃癌患者生命最有效的治疗方法之一。我们自2006年2月至2009年11月对30例晚期胃癌患者应用多西紫杉醇联合奥沙利铂、卡培他滨治疗取得较好疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2006年2月至2009年11月我院收治晚期胃癌患者30例，年龄35～65岁，平均49.5岁，所有病例均有病理/细胞学确诊，低分化腺癌4例，中分化腺癌11例，高分化腺癌14例，印戒细胞癌1例。既往无手术、放、化疗史，化疗前经CT、B超、X线或同位素扫描等检查明确为Ⅲb～Ⅳ期病例。化疗前KPS＞80分，检查血常规、肝肾功能、心电图等正常，预计患者生存期＞3个月。血常规、肝肾功能和心电图检查基本正常。

1.2 方法 具体用法和剂量如下:奥沙利铂85 mg/(m2·d)静脉滴注，第1、8天;卡培他滨800 mg/(m2·d)，每天分2次餐后30 min口服，第1～14天;多西紫杉醇60 mg/(m2·d)静脉滴注1 h，第1、8天，在多西紫杉醇用药前一天开始口服地塞米松8 mg，2次/d，连用3 d，减少水钠储留，并进行心电监护，每15 min测血压1次。年龄超过60岁的老年人根据患者一般情况，化疗药物剂量减少10.0%～30.0%。多西紫杉醇化疗前常规预防性应用5-羟色胺受体阻断剂止吐。该方案3周为1周期，治疗至少2个周期后重新评价疗效。

1.3 疗效评价标准［1］疗效参照世界卫生组织(WHO)关于实体瘤评价标准统一判定，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD);CR+PR为有效。不良反应按WHO关于急性与亚急性毒性反应评价标准分为0～Ⅳ级。生存期按月记录，以化疗日至患者死亡或末次随访时间为生存期限，疾病进展时间(TTP)为开始治疗至肿瘤复发或进展的时间。

2 结果

2.1 近期疗效 30例患者中CR 3例，PR 16例，SD 6例，PD 5例，总有效率63.33%(19/30)。腹腔淋巴结转移有效率为66.7%(10/15)，锁骨上淋巴结转移有效率为50.0%(6/12)，肝转移有效率为61.5%(8/13)，肺转移有效率为50%(4/8)。平均疾病进展时间为5.5个月。

2.2 毒副作用 常见的毒性反应为白细胞和中性粒细胞减低、腹泻和周围神经毒性反应等。骨髓抑制、脱发、手足综合征、胃肠道反应，均为可逆性。骨髓抑制Ⅰ～Ⅱ度2例;恶心、呕吐主要为Ⅰ～Ⅱ度，共4例;手足综合征Ⅰ～Ⅱ度5例;腹泻、黏膜炎、脱发、疲劳等毒副反应多以Ⅰ～Ⅱ度为主。未出现明显过敏反应和肝肾功能损害。

3 讨论

胃癌是常见多发的恶性肿瘤，目前早期诊断率仍较低，多数患者确诊时已是晚期，丧失了早期根治的手术治疗机会，以全身联合化疗为主的综合治疗是治疗晚期胃癌的重要方法。

奥沙利铂是继顺铂和卡铂之后的第三代铂类抗肿瘤药物，其细胞毒作用强于顺铂，无肾毒性，骨髓抑制作用轻。多西紫杉醇(泰索帝)属于紫杉醇类药物，主要作用机制是促进微管蛋白装配成微管，并抑制其解聚，导致微管束的排列异常，形成星状体，使纺锤体失去正常功能，导致细胞死亡。同时其水溶性比紫杉醇好，抑制微管解聚的能力也较紫杉醇大二倍。卡培他滨是肿瘤选择性靶向化疗药的代表，它经小肠吸收后在肝内经羧酸脂酶水解，产生 5＇-脱氧-5-氟胞嘧啶，最后再经过胸腺嘧啶磷酸化酶(TP)催化生成具有细胞毒活性的5-FU发挥作用，由于肿瘤内TP酶的活性明显高于正常组织［2］，故卡培他滨优先在肿瘤组织中生成5-FU。采用多西紫杉醇、奥沙利铂、卡培他滨联合方案，是基于药物的协同作用且三种药物主要不良反应不交叉。

本研究表明多西紫杉醇联合奥沙利铂、卡培他滨治疗晚期胃癌近期疗效较好，且不良反应可以耐受，可作为晚期乳腺癌的一个较理想治疗方案。

［1］孙燕.肿瘤内科学.人民卫生出版社，2001:997-995.

［2］姜丽娜，丁世英，熊慧英，等.胸苷磷酸化酶在瘤组织中表达的研究.中华肿瘤杂志，2004，26(5):297-298.

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