刘扬 庞妩燕 赵春燕 苏东月
多囊卵巢综合征20例临床分析
刘扬 庞妩燕 赵春燕 苏东月
多囊卵巢综合征(PCOS)是以长期无排卵及高雄激素为特征的内分泌综合征。本文通过对PCOS患者依据不同临床表现采用不同前期治疗,对其疗效进行综合分析。
多囊卵巢综合征;促性腺激素释放激素;高胰岛素血症;达英-35
多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome,PCOS)是青春期和育龄期妇女最常见的内分泌紊乱性疾病之一,其累积发病率为6%,是无排卵性不孕症的常见原因。其病因至今未明,其病理状态以内分泌及糖代谢异常为特征。它是育龄妇女常见的涉及诸多因素的终身性疾病,也是育龄妇女月经紊乱的最常见原因,若其病理生理长期得不到纠正,则不仅影响生殖健康,更影响机体的全身健康。患此病的妇女更有发展为代谢和心血管疾病的高风险[1,2]。本研究对我院门诊确诊并随诊的20例患者进行综合分析。
1.1 一般资料 选择2008年1月至2011年1月在我院门诊确诊为多囊卵巢综合征PCOS患者20例,年龄均符合生育年龄范畴,无其他内分泌性疾病。
1.2 临床特点
1.2.1 患者年龄为18~35岁的生育期妇女,平均28.5岁,均未生育,6例已婚且均有不孕史,不孕时间2~10年,平均5年。其余未婚。3个月内未用过任何激素药物及促排卵药物。妇科及阴超检查盆腔正常,双侧输卵管通畅;男女双方血清抗精子抗体阴性;男方精液分析正常。
1.2.2 月经特点均有月经紊乱,13例表现为月经稀发。5例表现为停经6个月就诊,2例表现为停经1年。
1.2.3 多毛,痤疮,肥胖14例患者表现有不同程度的肥胖,多毛,其中2例痤疮明显,年龄轻者较重。6例患者无明显肥胖,正常体态。
1.2.4 性激素水平测定 卵泡早期LH/FSH≥3或空腹INS>15.6 mU/L,并有高雄激素血症。
1.2.5 B超检查特点 16例患者至少一侧卵巢见包膜(有时回声增强)下有≥10个直径(FD)2 mm~8 mm小卵泡,沿着占卵巢体积25%以上高回声中央间质外周排列(有时呈典型“项链征”)。余4例患者卵巢体积增大或正常。
1.3 治疗及结果 本组20例患者进行了不同程度的饮食控制,5例效果明显。20例患者均给予激素治疗,其中12例口服妈富隆,连续服用半年,服药期间月经恢复明显,但停药后3例再次出现月经稀少、停经的现象。8例口服达英-35连用半年后停药,性激素水平降至正常,月经恢复基本正常,表1为PCOS患者治疗前后临床症状变化比较。
2.1 诊断 PCOS是导致排卵障碍不孕的常见内分泌性疾病,一般根据患者的病史以及月经不规则,月经稀少,闭经等临床表现,可以做出初步诊断。但PCOS是临床具有高度的多态性,发病原因不明,病理生理复杂的内分泌、代谢紊乱症侯群,不仅涉及生殖系统,而且是一个复杂的多系统综合征,以高雄激索血症、高胰岛素血症及胰岛素抵抗(IR)为其重要特征。由于PCOS异常的内分泌环境,易发生2型糖尿病、妊娠期糖尿病(GDM)、糖耐量减低、向心性肥胖、高脂血症、高血压、血液高凝状态和冠心病等代谢综合征,同时由于子宫内膜长期受无孕激索对抗的雌激素刺激发生子宫内膜癌的风险增加。治疗上涉及月经失调、生育、子宫内膜病变、远期并发症等多学科问题,因此对其临床表现及诊治应引起重视。
目前诊断标准:①临床表现:a发生于育龄妇女,22~31岁约占85%。b月经稀发、月经过少、继发性闭经约占60%,无排卵月经、月经过多、过频或功能性子宫出血者约占20%。c多毛,约占70%,以上唇、两臂、下肢为显著,乳周、下腹中线可有1至数根长毛。d肥胖,约占30%,或只有体重增加,而肥胖不明显。e不孕,约占75%,以原发性不孕较多见。f妇科检查,约67%的患者可触及一侧或双侧卵巢;②B超见双侧卵巢均大于正常子宫的1/4以上,内有多个囊性卵泡;③激素测定:促黄体生成素/促卵泡生成激素≥3,有诊断意义,雌酮水平往往超过雌二醇水平。雄激素水平高,而孕激素水平偏低。促黄体生成素及雌二醇都没有正常排卵前的高峰。约30%的患者催乳素也增高;④腹腔镜检查:卵巢包膜增厚呈珍珠色,表面不平者约占73%,卵巢增大者约占80%,卵巢包膜下有多个卵泡散在,使卵巢表面稍突出者约占71%,卵巢表面血管增多者约占64%;⑤取卵巢组织活检,发现包膜较正常增厚约2~5倍,厚薄不均。皮质下有发育至不同程度的卵泡,直径约2~6 mm,少数可达到甚至超过10 mm,卵泡内膜细胞增生及黄素化,缺乏或偶见黄体或白体。根据上述①、②项即可考虑诊断多囊卵泡综合征,检查项目越多,诊断的准确率越高。
在本研究中,20例患者均有不同程度的月经稀发,且月经稀发程度以21~25岁者最严重。同时给予必要的内分泌检查,主要包括:血清睾酮的测定,FSH、LH的测定,还有对于肥胖型的多囊卵巢综合征患者同时要检查有无胰岛素抵抗、糖耐量异常和异常脂质血症。B超检查也是必要的,16例患者有卵巢的多囊样改变,因此20例患者均诊断为PCOS。尽管如此,对于多囊卵巢综合征的诊断标准仍有一定的异议,因此,诊断均需结合患者自身情况做出,并且随着对PCOS认识的不断深化,它的诊断也逐渐完善。
2.2 病因及发病机制 PCOS的病因复杂,涉及神经、内分泌、糖代谢、脂代谢、蛋白质代谢以及卵巢局部调控因素等多方面的异常变化,PCOS的病因和发病机制至今尚未定论。一些研究认为与以下几个方面有关[3,4]:①下丘脑垂体功能障碍,PCOS患者LH值高,FSH值正常或偏低,故LH/FSH之比大于3,LH对合成的促黄体生成激素释放激素(LH-RH)的反应增加,故认为下丘脑垂体功能失常是本征的启始发病因素,从而导致卵巢合成甾体激素的异常,造成慢性无排卵;②肾上腺皮质机能异常部分PCOS患者肾上腺分泌的雄激素升高,此可能是肾上腺皮质P450 c17酶的复合物调节失常使甾体激素在生物合成途中从17羟孕酮至雌酮缺乏酶的阻断。肾上腺机能异常可以影响下丘脑垂体-卵巢轴的关系异常与分泌异常;③胰岛素抵抗(insulin resistance)与高胰岛素血症目前认为胰岛素抵抗与高胰岛素血症是PCOS常见的表现;④卵巢局部自分泌旁分泌调控机制异常;⑤遗传因素;⑥高泌乳素约20%~30%的PCOS患者伴高泌乳素血症。
2.3 治疗 PCOS是排卵障碍性内分泌和代谢失调性疾病,其发病是多因素相互作用的病理性结果。其病变发生发展、形成从青春期开始,持续发展的卵泡发育障碍,PCOS无排卵导致长期无孕激素对抗雌激素刺激也增加了子宫内膜癌的患病因素,因此治疗需从多途径进行。
首先分为一般治疗和药物治疗。对于肥胖型的PCOS患者,建议其控制饮食,进行减肥,降低体重,增加胰岛素的敏感性,减低睾酮水平,恢复排卵及生育功能。药物治疗首要调整月经周期,口服短效避孕药或是达英-35,降低LH水平,对抗雄激素,抑制毛囊雄激素受体生成而减少毛发生长,较常用的是妈富隆。其次要积极改善PCOS的胰岛素抵抗状态,二甲双胍可抑制肝脏合成葡萄糖,从而通过降低血胰岛素来纠正患者的高雄激素状态,改善卵巢排卵功能。2例患者在口服达英-35的同时,配以二甲双胍口服,效果较好。此外也可以通过外科手术诱发排卵,以解决不孕的问题,近些年来腹腔镜下行卵巢的手术治疗,妊娠率可达到50%~60%。
随着以疾病为中心的传统医学模式向生物一心理一社会医学模式的转变,要求卫生保健系统人员以患者为中心,改善人们的生活质量为目的,因此,对PCOS患者要尽早诊断全面综合治疗。改善患者症状,进行营养指导,纠正内分泌失调;进行心理社会筛查,调整其心理状态,调动社会支持互助系统共同参与等,以提高患者的健康相关生活质量。
[1] 曹泽毅.中华妇产科学.第2版.北京:人民卫生出版社,2007:2448-2480.
[2] 乐杰.妇产科学.7版.北京:人民卫生出版社,2008:315-317.
[3] 莫晓东.多囊卵巢综合征患者胰岛素抵抗/高胰岛素血症与子宫内膜癌.现代妇产科进展,2008,9:698-700.
[4] 石丽云,王玉洁,何芳,等.多囊卵巢综合征的病理生理研究现状.罕少疾病杂志,2009,16(1):46-49.
475000河南大学淮河医院内分泌科