美罗培南致过敏反应1例

张国铎，李 航，苏 立，黄 宇，沈 鸿，傅 敏

(重庆市中医院·重庆市第一人民医院，重庆 400011)

患者，女，47岁，因直肠癌术后放化疗后宫颈及阴道转移、阴道感染，反复在我院行化学治疗和抗感染治疗。患者既往无药物食物过敏史。入院时神清，肛门坠胀、疼痛，下腹隐痛，阴道分泌物多，恶臭。入院后查阴道分泌物细菌培养提示大肠埃希菌感染，对磷霉素、美罗培南、呋喃妥因3种药物敏感，遂静脉输注美罗培南(商品名倍能，深圳市海滨制药有限公司，批号为0912100368)0.5 g。首次于15:30滴注，约10 s后突发喷嚏、四肢皮肤瘙痒、心慌，继而面色潮红、大汗、寒战、下颌部紧缩感、声嘶、鼻塞，精神紧张，大汗，球结膜水肿，喉头轻度水肿，下颌部肿胀，舌下黏膜水肿，测血压175/90 mm Hg，心率98次/min，考虑系美罗培南致过敏反应，立即停止输液，予异丙嗪25 mg肌肉注射、地塞米松10 mg静脉注射、葡萄糖酸钙1 g静脉注射，低流量吸氧，并通知麻醉科准备气管插管。16:00畏寒寒战、声嘶、下颌部肿胀加重，再次静脉注射地塞米松10 mg，期间生命体征平稳，血压维持在170/90 mm Hg左右。16:20患者感鼻塞、下颌部紧缩感、声嘶等诸症渐退，生命体征恢复，一般情况良好。

讨论:美罗培南(meropenem)与亚胺培南(imipenem)、帕尼培南(panipenem)同属碳青霉烯类抗生素，抗菌谱广，对需氧和厌氧的革兰阴性菌、阳性菌的多数菌株具有良好抗菌作用，尤其对多重耐药的需氧革兰阴性杆菌有较强的抗菌活性。与亚胺培南、帕尼培南不同的是，美罗培南在碳青霉烯环的1β位上引入甲基，对β-内酰胺酶和肾脱氢肽酶-Ⅰ(DHP-1)稳定，无需与脱氢肽酶抑制剂联用，单独使用减少了肾毒性和中枢神经系统反应;同时，其C-2位上的二甲基氨甲酰基吡咯烷硫键增强了抗革兰阴性菌的活性[1-3]。美罗培南安全性高，不良反应发生率低。Norrby SR等[4]总结了4872例接受美罗培南治疗的不良反应发生率，结果腹泻2.3%，皮疹1.4%，恶心呕吐1.4%，注射部位炎症反应1.1%，血小板减少1.6%，肝酶升高1.5%～4.3%。国内一项2732例临床资料的总结中，可能与美罗培南有关的不良反应发生率仅为0.83%，最多为腹泻，且无严重不良反应发生[5]。另一项96例美罗培南治疗恶性血液病患者合并感染的临床总结中，观察到不良反应发生率为7.3%，其中腹泻2例、食欲下降和恶心3例、肝酶升高1例、皮疹1例[6]。

碳青霉烯类抗生素可能引起过敏反应，而我国药典和药物说明书中都没有要求在使用前进行皮内试验，但均指出有青霉素类和头孢菌素类药物过敏史者应慎用碳青霉烯类药物，因为这3类药物结构中均含有β-内酰胺环，三者之间存在不完全交叉过敏反应。Sodhi M等[7]在对青霉素类与碳青霉烯类药物交叉过敏的研究中发现，对青霉素过敏的患者有9.2%(15/163)还对美罗培南或亚胺培南克拉维酸过敏，而103例对青霉素不过敏的患者中，有3.9%对美罗培南或亚胺培南克拉维酸过敏，两组间无显著性统计学差异。Atanaskovic-Markovic M等[8]对108例有青霉素类药物过敏史的儿童进行美罗培南皮内试验，结果仅1例(0.9%)阳性，因而认为青霉素类和美罗培南之间交叉过敏的发生率很低，可以在皮内试验结果的指导下使用美罗培南。国内对美罗培南除皮疹外的严重过敏反应报道较少，陈彬[9]报道了1例因使用美罗培南导致全身剥脱性皮炎和器官衰竭而亡的患者。本例患者否认既往有药物食物过敏史，曾使用多种抗生素，均未发生过敏反应，此次使用美罗培南后，短时间内出现喷嚏、皮肤瘙痒、喉头水肿等症状，完全符合药物常见速发型过敏反应的特点，经及时抢救，患者脱离了危险。提示临床应加强药物使用期间的监护，一旦发生不良反应，及时停药，积极抢救，避免贻误病情，造成严重后果。

[1]Wiseman LR，Wagstaff AJ，Brogden RN，et al.Meropenem.A review of its antibacterial activity，pharmacokinetic properties and clinical efficacy[J].Drugs，1995，50(1):73-101.

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[3]Nouda H，Matsumura H，Tanio T，et al.Structural features of carbapenem compounds for nephrotoxicity:effect of C-2 side chain[J].J Antibiot(Tokyo)，1996，49(6):603-606.

[4]Norrby SR，Gildon KM.Safety profile of meropenem:a review of nearly 5,000 patients treated with meropenem[J].Scand J Infect Dis，1999，31(1):3-10.

[5]刘长庭，王增武.美罗培南临床应用2732例的疗效评价[J].中华医院感染学杂志，2008，18(2):249-250.

[6]陈 姣，万纯黔，甘茂周，等.美罗培南治疗恶性血液病患者合并感染96例[J].中国感染与化疗杂志，2010，10(5):335-337.

[7]Sodhi M，Axtell SS，Callahan J，et al.Is it safe to use carbapenems in patients with a history of allergy to penicillin？[J].J Antimicrob Chemother，2004，54(6):1155-1157.

[8]Atanaskovic-Markovic M，Gaeta F，Medjo B，et al.Tolerability of meropenem in children with IgE-mediated hypersensitivity to penicillins[J].Allergy，2008，63(2):237-240.

[9]陈 彬.静脉输入美罗培南致全身剥脱性皮炎及器官衰竭死亡1例[J]. 护理研究，2010，24(4):933-934.