氟喹诺酮类药物的不良反应

仇红梅

氟喹诺酮类药物是第三代喹诺酮类抗菌药，具有抗菌谱广、抗菌作用强、口服吸收好等优点。目前国内常用的品种有诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、洛美沙星、氟罗沙星、莫西沙星、司氟沙星等。本类药物用于治疗严重感染及反复发作的慢性感染，特别是泌尿系统感染，有效率达到84%对淋菌性尿道炎有效率达100%[1]。随着本类药物在临床上的广泛的应用，常有报道其不良反应。因此，临床使用本类药物时必须做好其不良反应的预防、治疗工作。

本类药物的副作用主要有:胃肠反应，包括恶心、呕吐、腹部不适和饮食不振;中枢神经系统反应有头痛、头晕、睡眠，不良严重者可能导致幻觉、幻视等症状;皮肤过敏及光敏反应，约有0.4% ～2.2%患者应用该药后发生皮疹，伴有痒痛，荨麻疹少见;光照部位皮肤出现瘙痒性红斑。关节痛，发生风湿样关节病不常见，同时由于关节软骨病的发生限制了该药在儿童中的使用，哺乳期妇女则禁用，可能产生结晶尿，在碱性尿中尤甚，本品经尿排泄，肾功能不良者慎用，大剂量连续应用该药，可致肝损害，肝病者亦应慎用。

1 氟喹诺酮类药物结构与不良反应关系

研究表明不良反应与围绕氟喹诺酮母核的取代基有关。1-位控制茶碱相互作用和遗传毒性;4-位氧离子和3-位羧基与螯合作用和金属结合有关，此二部分为药效必须基团，5-位在影响光毒性和遗传毒性方面很重要，甲基比氢引起更多的不良反应，氨基化合物引起此问题最少;7-位控制大脑中1-氨基丁酸的结合活性，因而有某些中枢神经系统不良反应，8-位已显示是间接光毒性的主要位置，此位置的F离子比C1离子和N离子有更强的光毒性日。

2 不良反应类型

2.1 消化系统的不良反应 消化系统的不良反应是本类药物最常见的不良反应，平均发生率5%，最高达10% ～13.4%。主要机制是对消化道的刺激用药后表现为胃肠道不适、恶心、呕吐、厌食、腹痛、腹泻等。一般症状较轻微，停药后消失，严重者导致消化道出血，一旦发生应进行积极的综合治疗。我院门诊部上报一患者服用氧氟沙星次日后后，出现头晕，食欲不振，厌油，味觉异常，进甜食时感觉苦味，进咸食时感味腥，连以往自己喜食之物均感有一难言的怪味，继而恶心呕吐，停药后，给予氯苯那敏(扑尔敏)、皮质激素治疗后，消化道症状消失，恶心呕吐症状消失，1个月后食欲味觉基本恢复正常。再服诺氟沙星又出现上述症状。

2.2 中枢神经系统的不良反应 此类不良反应较为常见，症状表现为头晕、失眠、步态不稳，神经过敏、目眩、烦躁不安、震颤等，剂量过大引起妄想，昏迷、惊厥，其原理是氟喹诺酮类药物分子具有一定的脂溶性，能透过血脑屏障而进入脑组织，使中枢神经兴奋性提高。我院肾病科上报典型病例一:因尿毒症伴肺部感染静滴左旋氧氟沙星200 mg，2次/d，第3天出现幻觉，烦躁、秽语、语言重复等精神症状，停用左旋氧氟沙星并血透，3 d后精神症状消失。二:我院另一男性患者因慢性胆囊炎急性发作给予诺氟沙星400 mg，口服，当晚服药1次，次晨四肢躯干、颈部、及面部肌肉出现静止性震颤，肌张力增高为，颤麻症候群。停药后给予苯海索，苯海拉明治疗症状消失。

2.3 过敏反应 ①我院呼吸科上报1例男性患者，50岁，因刺激性咳嗽，在应用其他抗生素无效后，给予乳酸左氧氟沙星胶囊200 mg，2次/d;消咳喘胶囊200 mg，3次/d。用至第3天，出现全身皮肤潮红、瘙痒;眼脸、嘴唇水肿、气急等症状，当即停用左氧氟沙星，给予静脉推注地塞米松，10%葡萄糖酸钙，马来酸氯苯那敏片口服等治疗，次日上述症状消失。后改用氧氟沙星口服，未见不良反应。3个月后患者因前列腺炎再次服用左氧氟沙星，2 h后又出现上述症状。②我院4例患者服用环丙沙星6～23 d后，四肢内侧出现散在紫癜，直径为1～2 mm，使之退色。其中1例在躯干部发生。血小板计数均正常，均无腹痛、关节痛等症状，停药7～14 d后紫癜全部消退。过敏患者我院尚未发现，此组病例均是在服药期间坚持工作，接触日光时间较长，裸露皮肤出现轻重不等皮疹病变。根据我院经验，用药后患者要避免紫外线的照射，而且注意在运输和贮存时避光，防止药物在光线下变质，对光毒性程度高的常用药物如氟罗沙星、左氧氟沙星要严格避光，输液时液体瓶应套上黑色套袋。

2.4 肝损害 因此类药物部分经肝脏代谢，对肝脏有一定损害，肝损害表现为生化指标检验异常，可使丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)谷胺酰转肽酶、乳酸脱氢酶(LTH)等明显升高，巩膜及皮肤黄染。停药后却可改善。我院泌尿科一患者因泌尿系感染，静脉滴注环丙沙星，2次/d，3 d后出现严重的肝功能衰竭，黄疸极具加重，转氨酶升高，7 d后死亡。患者入院前肝功能正常，考虑为环丙沙星所致。临床上遇有需大量长期用此类药物时亦应注意定期查肝功能，肝功能减退者慎用。此外这类药物的生物转化依赖于肝微粒体细胞色素P450酶，影响肝细胞代谢，致肝脏损害。

2.5 肾损害 肾损害主要是该类药物较易引起结晶尿，血尿，尤其在碱性环境中。我院呼吸科一患者因咳嗽，服止咳糖浆无效，改服诺氟沙星0.1 g，3次/d，第5天出现腹部隐痛，肉眼血尿2次，停用诺氟沙星片，给予VitK4，青霉素等治疗，第3天复查尿常规正常。

2.6 肌肉骨骼系统的不良反应 有极少量病例在口服或静脉注射时发生关节红肿疼痛、关节僵硬和肌肉疼痛，停药后症状均减退或消失，另外本类药物可影响软骨发育，孕妇、未成年儿童慎用。我院尚未出现此种不良反应。

2.7 最新不良反应发现 最近在世界各地的一些ADR研究机构及临床研究中发现这类药物的一些新的不良反应，如氟喳诺酮类药可致肌健损伤(澳大利亚药物不良反应监测委员会(A.DRAC)最近通报)、首例环丙沙星引起溶血尿毒综合征(加拿大报告)、3例诺氟沙星引起嗜酸性粒细胞增多(法国首次报告)、首例左氧氟沙星致肾毒性和紫瘫(意大利报告)，此些病例数虽少，但由于广泛应用于临床，更应该引起临床医生的关注。

3 药物应用注意事项

尽管喹诺酮类具有抗菌谱广、抗菌活性强、口服用药方便、与其他常用抗菌少有交叉以及价格低廉等特点，但不能盲目使用。日口服剂量大于800rag时发生率高，避免与抗酸药、含金属离子的药物同服，必须服用时应间隔2～4 h。慎与茶碱类或NSAID合用。应在避免日照条件下保存和应用环丙沙星。氟罗沙星、洛美沙星、司氟沙星，患者用上述药物期间亦应避免日照[2-4]。

4 小结

氟喹诺酮类药物是一类疗效确切，广泛应用的抗菌药，其不良反应的发生与药物剂量、给药途径、用药时间、用药速度及个体差异有关，应用要应严格掌握适应证。疗程不易过长，注意配伍禁忌及交叉耐药，用药过程中应严密监视，发现不良反应及时采取治疗措施，临床药师也要及时发现问题，及时总结用药经验，更好的为患者解除困扰，更好的为临床医师服务。只有这样，才能避免或减轻不良反应及耐药性的发生。

[1]原莹，王丹荣.氟喹诺酮类药物的不良反应及用药注意事项.中国初级卫生保健，2005，19(10):237.

[2]翁玲玲.临床药物化学.第1版.北京:人名卫生出版社，2007.

[3]常怡勇.河南省周口市淮阳县人民医院药剂科.中国处方药，2003，7(7):101.

[4]杨宝峰，苏定冯.药理学.第6版，北京:人民卫生出版社，2003:334.