髋关节置换后阿哌沙班与依诺肝素对血栓形成的预防

《新英格兰医学杂志》(New England Journal of Medicine)2010年12月23日发表的ADVANCE-3研究结果表明，在接受髋关节置换的患者中，与使用伊诺肝素(Enoxaparin)相比，使用阿哌沙班(Apixaban)进行血栓预防，与静脉血栓栓塞低发生率相关，且并未增加出血(N Engl J Med，2010，363:2487-2498)。

ADVANCE-3研究是一项随机、双盲、双模拟研究。研究者将5407例接受全髋关节置换的患者随机分为2组，分别接受阿哌沙班(2.5 mg，口服，bid)或依诺肝素(40 mg，皮下注射，1次/24h)治疗。阿哌沙班治疗在缝合手术切口后12～24 h开始;依诺肝素治疗在手术前12 h开始。预防性用药持续至术后35 d，随后进行双侧静脉造影。主要疗效终点是由无症状或有症状的深静脉血栓形成、非致死性肺栓塞，或治疗期间任何原因死亡组成的复合终点。在最后1次研究药物治疗后，再随访患者60 d。

该研究结果显示，阿哌沙班组和依诺肝素组分别有1949例(72.0%)和1917例(71.0%)患者可以接受主要疗效分析的评估。阿哌沙班组和依诺肝素组分别有27例(1.4%)和74例(3.9%)患者发生了主要疗效终点事件(阿哌沙班的相对危险比为0.36，95%CI:0.22 ～0.54;非劣效性和优效性检验 P 均 ＜0.001;绝对危险降低 2.5%;95%CI:1.5 ～3.5)。在接受阿哌沙班治疗的2637例患者中，有129例(4.8%)发生了大出血和有临床意义的非大出血的复合终点，而在2659例被接受依诺肝素治疗的患者中有134例(5.0%)发生了上述复合终点(绝对危险差为-0.2%;95%CI:-1.4～1.0)。