66例基因病遗传咨询

韩彦龙，宋 洁，孙 凯，卜晓波，张书捷

(牡丹江医学院生物教研室，157011)

遗传病中基因病的种类繁多，这些疾病往往发病早，且困扰患者终生，大多数目前尚无有效的治疗方法，因此预防就显得尤为重要。而遗传咨询是应用医学遗传学与临床医学的基本原理与技术解答遗传病患者及其亲属提出的有关疾病的病因、遗传方式、诊断、治疗、预防等问题，估计患者亲属特别是子女的发病风险，提出指导方案，预防遗传病发生的最有效方法。牡丹江医学院生物教研室10年来共咨询各种基因病66例，现报道如下。

1 材料与方法

1.1 材料 咨询对象来源于牡丹江医学院遗传研究室遗传咨询患者，各种遗传病资料见表1。

1.2 方法 单基因遗传首先通过先证者病史和家族史完成系谱，进后进行系谱分析［1］，判断遗传方式:个例患者通过病史和临床症状进行遗传病诊断［2］。结果共完成遗传病家系谱11个(系谱1～11)，个例诊断25例。结果见表2。

表1 66例基因病资料

续表1

表2 各种基因病和个例诊断情况

2 遗传咨询

在AD遗传病中［3］系谱1中Ⅱ2，系谱2中的Ⅲ5、系谱3中Ⅱ2、系谱4中Ⅲ1、系谱6中Ⅱ1，全体均咨询生育第二胎的发病风险为1/2。系谱2中Ⅱ6、Ⅱ7夫妇、系谱4中Ⅱ3、Ⅱ4夫妇、系谱5的Ⅱ2、Ⅱ3夫妇、双亲无病，为什么生育病儿?解释是他们之一是显性遗传致病基因的携带者(外显不全)所致［4］。

在AR遗传病中，系谱7、8中双亲是近亲结婚，所以患者发病风险都高于1/4。系谱7中Ⅱ6与Ⅱ7夫妇，Ⅱ6应为隐性致病基因的纯合子，但通过询问病史，Ⅱ7有先天性聋哑家族史，只是其母在预产期内，服用了雷米封。分析患者是由于雷米封中毒引起耳聋，是体细胞突变，不遗传，所以Ⅱ6、Ⅱ7生育患儿的风险为0。但子女均为携带者［5］。

在XR系谱中，系谱10中Ⅱ3与Ⅱ4、系谱11中Ⅱ1与Ⅱ2夫妇，再生育患儿的风险:生男孩1/2发病风险，生女孩1/2携带者，所以此两对夫妇再生二胎时，必须作分子遗传学方法的产前诊断，以防患儿出生后发生遗传性疾患。

多基因病的咨询:唇裂+腭裂患者一级亲属的发病率遗传率在70%～80%，可用Edward公式即:计算(f:患者一级发病率，p:一般群体发病率)，唇裂 +腭裂脊柱裂:对于多基因病，在咨询时还要强调环境因素的作用，如生育过脊柱裂胎儿的产妇，下次妊娠时要注意补充叶酸以防止脊柱裂患儿出生。

3 讨论

在单基因遗传病的咨询过程中，首先要重视遗传异质性，如先天性聋哑，见 AD(系谱 3)、AR(系谱7)。还要考虑环境因素(如药物引起体细胞突变导致聋哑，见系谱7中的Ⅱ7)，不能轻易下结论，否则便会发生错误的咨询后果。

在AD遗传方式疾病咨询中［6］，要特别注意不规则显性遗传的钝挫型杂合体，如系谱2中Ⅱ6、系谱4中Ⅱ3、系谱5中Ⅱ2等，否则不能对患者进行正确的遗传咨询。对于单基因遗传病，由于致病基因克隆定位工作尚未完成，开展基因诊断存在诸多难题，在表1中列出了部分已克隆的致病基因定位情况，希望在不久的将来遗传病的诊断实现飞跃。

对于多基因遗传病，目前只能从临床表现、实验室酶和蛋白质的生化检查等方面进行诊断，多基因遗传病致病基因定位克隆［7］仍然是一项长期的任务。目前对于多基因病的发生只能从遗传和环境两方面入手，以预防为主。作为遗传咨询医师，应向社会广泛宣传优生优育知识，提高我国的人口素质，应进一步开展基因诊断和产前诊断，减少遗传病患者的发生。

［1］姚中本.实用婚前保健技术指导［M］.上海:上海医科大学出版社，2000:11-14.

［2］夏家辉.医学遗传学［M］.武汉:华中科技大学出版社，2007:353-359.

［3］傅松滨.医学遗传学［M］.北京:北京大学医学出版社，2009:28-31.

［4］李林文.遗传性痉挛性共济失调:附1家系1代7例报告［J］.中国神经医学杂志，2003，2(2):160.

［5］戴珍珠，曾晶，姚媛，等.家族性结肠息肉三例家系分析并遗传咨询［J］.山西医药杂志，2010，392(7):658-659.

［6］江德勤，田杰.软骨发育不全7例临床分析［J］.临床儿科杂志，2002，20(9):535.

［7］倪继红，陆国强.先天性软骨发育不全成纤维细胞生长因子受体3基因1138位核苷酸点突变检测［J］.中华医学遗传学杂志，2002，19(3):205.