广谱基质金属蛋白酶抑制剂对rt-PA溶栓治疗出血性转化的干预研究

万晓华

广谱基质金属蛋白酶抑制剂对rt-PA溶栓治疗出血性转化的干预研究

万晓华

目的研究多西环素对重组织型纤维蛋白溶酶原激活剂(rt-PA)溶栓治疗出血性转化(HT)的干预效果，探讨减少HT的措施。方法 将入选的199例急性脑梗死的患者随机分为治疗组112例和对照组87例，治疗组为多西环素联合rt-PA溶栓治疗，对照组只用rt-PA溶栓治疗，治疗后2周内均进行头部CT或者MRI检查有无脑出血，治疗前后进行神经功能缺损评分(NDS)。结果治疗组HT发生率低于观察组(P＜0.01)，神经功能缺损评分、预后也比观察组有明显好转(P＜0.05)。结论多西环素能减少rt-PA溶栓HT的发生，改善预后。

脑梗死;溶栓治疗;rt-PA;多西环素;出血性转化

rt-PA对急性缺血性卒中患者有益，但对出血事件的担心常常防碍溶栓治疗在临床实践中的应用。探求减少HT的发生，本研究用口服多西环素干预rt-PA溶栓治疗，期望能减少HT的发生，改善预后。

1 资料与方法

收集东莞市寮步医院及东莞市人民医院神经内科2008～2011年收治的199例急性脑梗死患者，男122例，女77例;年龄为20～84岁，平均(63±13)岁。纳入标准符合第四次全国脑血管病学术会议制定的脑梗死诊断标准，急性脑梗死发病在6 h之内的超早期，符合溶栓指证的，用rt-PA进行静脉溶栓治疗。排出标准 有溶栓禁忌证如：有出血倾向及凝血功能紊乱，有严重的心、肝、肾功能障碍。治疗组 多西环素(北京三九药业有限公司生产)联合rt-PA溶栓治疗，多西环素100 mg每12小时一次，服一周(需无多西环素使用禁忌证)。rt-PA(由德国Boehringer Ingelhein公司生产)(剂量0.6 mg/kg，最大50 mg)静脉溶栓治疗。对照组 只给rt-PA溶栓治疗。两组均给于抗血小板，控制血糖，稳定血压等治疗。治疗后2周内复查头颅CT或者MRI，并在治疗前及治疗一段时间后行NDS评分。统计学方法用SPSS 15.0统计软件对数据进行处理。数据用均数±标准差(±s)表示，计量资料应用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05差异有统计学意义。

2 结果

见表1，治疗组比观察组HT发生率明显减少*P＜0.01，有统计学意义，说明多西环素能减少HT的发生。治疗后NDS与观察组比较，#P＜0.05有统计学意义，说明治疗组的预后较观察组好。

表1

3 讨论

脑卒中是高发病率，超早期溶栓治疗是主要手段，并发症主要是溶栓后出血。HT是指缺血性脑卒中梗死区内继发性出血。Hamann等研究认为，梗死区镜下出血与脑血管基底膜完整性损伤有关［1］。

基质金属蛋白酶(MMPs)是一组调节细胞外基质成分重要蛋白酶，MMP-9与脑血管病最为密切［2］。它可以通过降解基底膜的主要成分层粘蛋白和纤粘蛋白，参与脑出血水肿及脑梗死出血性转化的过程。rt-PA静脉溶栓治疗诱导MMP-9高表达，从而破坏血脑屏障和微血管壁的完整性，使TH发生率明显提高。应用金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP)可以降低出血性转化量。四环素类是广谱基质金属蛋白酶抑制剂能抑制MMPs及减少脑梗死病灶。多西环素能抑制血浆凝血酶原的活性，能使MMp-2、MMp-9大量减少。这结果导致脑内微血管损伤减少及IV型胶原降解的减少。本研究结果显示多西环素联合rt-PA溶栓治疗能减少HT的发生，NDS评分预后有明显好转，对改善脑梗死患者预后、减轻社会和家庭负担有重要的意义。

［1］ 黄宁芳.出血性脑梗死相关因素的探讨.脑与神经疾病杂志，2004，12(2).

［2］ 杨晨辉，范洪光，刘莹，等.基质金属蛋白酶与出血性转化.脑与神经疾病杂志，2004，20(2)：125-11.

523400广东省东莞市寮步医院