1，2-二氯乙烷中毒性脑白质病7例报告

罗伟良 王立志 李博生

1，2-二氯乙烷中毒性脑白质病7例报告

罗伟良*王立志*李博生*

目的 报告7例1，2-二氯乙烷(1，2-DCE)中毒性脑白质病的临床及影像学特征。方法 回顾性分析经广东省职业病防治院确诊的7例1，2-二氯乙烷中毒性脑白质病患者的临床资料。结果 患者中男3例、女4例，年龄17～46岁。为散发性发病，提示发病存在个体易感因素。主要临床表现包括头痛、呕吐、意识改变、癫痫发作等，3例仅有头痛，经CT和/或MR检查诊断脑白质病而后确诊。腰穿检查脑脊液压力增高，头颅CT均表现为两侧大脑半球脑白质对称性“佛指状”密度减低、侧脑室变窄、脑回肿胀和脑沟变浅。头颅MRI均表现两侧大脑半球白质广泛受累，T1WI呈略低信号，T2WI明显高信号，FLAIR亦为高信号，脑回肿胀，脑沟模糊不清，脑沟、脑池变浅，脑室变窄。经脱水降颅压及糖皮质激素等治疗，5例患者症状好转，2例死于脑疝。结论 1，2-二氯乙烷中毒性脑白质病，临床表现以颅高压表现为主，头颅MRI检查T2WI及FLAIR上双侧大脑半球白质高信号是主要的影像学特征，结合接触史调查可做出诊断。治疗以脱水降低颅内压及糖皮质激素为主。

1，2-二氯乙烷(1，2-DCE) 中毒性脑白质病 X线计算机体层摄影磁共振成像

1 ，2 -二氯乙烷(1，2-dichloroethance，1，2-DCE)是一种在工业上广泛应用的有机溶剂和粘合剂，其毒性高，易引发中毒，包括急性中毒和亚急性中毒。急性中毒常由事故引起，报道较多，较易识别。亚急性中毒通常潜伏期长，起病隐匿，初期症状不典型，后期以中毒性脑白质病为主，在临床上易误诊为其他神经系统疾病，为提高对此病的认识，现将2009年5月至2010年4月本科收治的7例1，2-DCE中毒性脑白质病病例报告如下。

1 对象与方法

1.1 一般资料 本组患者7例，首例患者于2009年5月入院，余6例于2009年11月至2010年4月入院，男3例、女4例;年龄17～46岁，平均年龄28.4岁;工龄3个月～10年，平均3.6年。经劳动卫生部门调查核实，7例患者均来自惠州市某县制鞋业非同一工厂，均从事制鞋涂胶粘合工作，所用的粘胶溶剂成分主要为1，2-DCE，溶剂置于敞口容器，工作环境抽风设备少，工人操作时未戴口罩、手套。

1.2 诊断标准 1，2-二氯乙烷中毒诊断按照卫生部GBZ39—2002《职业性急性1，2-二氯乙烷中毒诊断标准》(此标准亦适用于职业活动中接触1，2-二氯乙烷引起的亚急性中毒的诊断)［1］，主要根据短期接触较高浓度二氯乙烷的职业史和以中枢神经系统损害为主的临床表现，结合现场劳动卫生学调查，综合分析，排除其他病因所引起的类似疾病。中毒性脑白质病诊断主要根据毒物接触史和工作环境，以神经行为改变为主的临床表现结合头部CT及MRI检查结果，并排除遗传、脱髓鞘疾病、中枢神经系统感染、脑血管意外等所致的脑白质病［2］。

2 结果

2.1 临床表现(见表1)7例患者均呈急性、亚急性起病，病情进行性加重。7例均有头痛，呕吐2例，注意力不集中2例，健忘1例，癫痫发作4例，嗜睡1例，昏睡2例，性格改变表现为冷漠少语1例，有3例患者仅有头痛症状。入院时内科心、肺、腹无阳性体征。7例患者神经系统检查眼底视乳头水肿3例，双侧Babinski's征阳性2例，余神经系统检查均无定位体征。

表1 7例患者临床表现

2.2 辅助检查 血、尿、便常规及电解质、肾功能均在正常范围，1例肝功能轻度异常;有6例行腰穿脑脊液检查压力均增高，1例压力220 mm H2O，1例压力250 mm H2O，余4例压力超过测压管最高标示330 mm H2O，脑脊液常规及生化检查均正常。7例脑电图检查均异常。7例头颅CT均表现为两侧大脑半球脑白质对称性“佛指状”密度减低、侧脑室变窄、脑回肿胀和脑沟变浅(见图1)。7例头颅MRI均表现两侧大脑半球白质广泛受累，T1WI呈略低信号，T2WI明显高信号，FLAIR亦为高信号，脑回肿胀，脑沟模糊不清，脑沟、脑池变浅，脑室变窄(图2～4)。2例治疗14 d复查头颅MRI无明显变化。

2.3 治疗与预后 7例患者经广东省职业病防治院诊断为“1，2-DCE中毒性脑白质病”。治疗上主要给予脱水降颅压、糖皮质激素及对症支持治疗。7例患者在我院住院治疗3～40 d不等，1例转入广州某医院住院死于脑疝;1例症状有好转但未完全缓解，后自动出院;3例在我科住院期间发生脑疝，予积极脱水降颅压(甘露醇、白蛋白)、呼吸机辅助呼吸及糖皮质激素等治疗，均未行去大骨瓣减压术，经治疗，死亡1例，抢救成功2例;存活4例后均转往广东省职业病防治院进一步治疗，治疗1～3个月后症状明显改善出院，头痛等症状基本缓解，3个月后随访，1例患者仅有轻度头胀痛，余3例无头痛等不适。

图1 头颅CT图2 头颅MRIT1WI图3 头颅MRIT2WI图4 头颅MRIFLAIR

3 讨论

脑白质病是由于主要损害构成脑白质的神经髓鞘致脑白质结构改变的结果。许多原因能引起脑白质病［1］:遗传、脱髓鞘疾病、感染、脑血管病、脑外伤、脑积水、中毒。中毒性脑白质病的原因有:抗肿瘤药物，如甲氨蝶呤、顺铂、卡莫司汀等;抗生素，如二性霉素B等;吸毒，如海洛因、可卡因等;环境中毒，如一氧化碳、重金属砷等。中毒性脑白质病根据患者接触毒物、神经功能缺损和神经影像学的改变可作出诊断，为此，Filley等［2］概括了中毒性脑白质病的严重程度分类标准如表2:

根据本组患者职业接触史、起病方式、临床表现和头颅CT尤其是头颅MRI的表现，结合1，2-DCE中毒诊断标准及中毒性脑白质病的诊断，排除遗传、脱髓鞘疾病、感染、脑血管病、药物和其他化学中毒，本组7例可诊断亚急性1，2-DCE中毒，1，2-DCE中毒性脑白质病，根据Filley等［2］中毒性脑白质病严重程度分类标准，均为中度及重度患者。

据不完全统计，国内近5年有18篇文献报告1，2-DCE中毒性脑病共 98例［3－4］，以中毒性脑白质病居多，也有损伤皮质下核团、小脑、大脑皮层。所有病例均有头痛，部分病例有癫痫发作，严重颅内高压致脑疝。本组7例均有头痛，癫痫发作4例，6例腰穿检查测压均增高，影像学均有脑白质改变，3例仅有头痛，经CT和/或MR检查诊断脑白质病而后确诊。脑水肿是1，2-DCE中毒性脑白质病的主要影像学特征，并且是颅内压增高的原因。导致脑水肿的机制尚不完全明确，国内的学者用实验证实1，2-DCE可导致血脑屏障的损伤，1，2-DCE中毒后，使内皮细胞紧密连接开放，导致血脑屏障通透性增加，使血液中的血浆由血管漏入细胞外间质，产生血管源性脑水肿［5］，由于脑白质较脑灰质结构疏松，所以这种脑水肿在CT和MRI检查中显示通常发生在脑白质;另外，1，2-DCE可通过兴奋性氨基酸、钙超载及自由基导致神经细胞损伤，产生细胞中毒性脑水肿［6－7］。

表2 中毒性脑白质病严重程度分类

1 ，2 -DCE是一种工业广泛使用的有机溶剂和粘合剂，在制鞋业中作为粘合剂。1，2-DCE是神经毒性很强的化学物质，主要经呼吸道吸入中毒为主。早在1991年，国内已有学者报告1，2-DCE中枢神经系统中毒［8］，之后陆续有报告，有群体也有散发发病的报告［3－4，8］。本报告 7 例患者均来自同一地区，从事制鞋业，密切接触1，2-DCE，但不在同一工厂工作，职业病防治部门的调查表明该7例患者，1例来自家庭作坊式的仅有20名工人的鞋厂，1例来自300多人的自动化程度高的流水线作业鞋厂，余5例来自约100名工人的有一定规模的鞋厂，所以为散发性发病，提示1，2-DCE可能存在个体的易感性。国内文献报告1，2-DCE中毒性脑病在接触 1，2-DCE 20 多天至 90 天发病［4，9］，急性及亚急性中毒，本组7例从事鞋业生产工作最短3个月，最长10年。职业病防治部门的监测表明2009年之前该镇制鞋厂很少使用含1，2-DCE的粘合剂，而2009年开始大量使用含1，2-DCE的粘合剂。本组7例患者均在冬春季发病，可能与2009年冬季和2010年春季天气寒冷，很多制鞋厂为了保暖而关闭门窗，少开或停用抽风设施，导致生产场地1，2-DCE浓度过高有关。

1 ，2 -DCE中毒性脑白质病至今无特效解毒药，主要是防治脑水肿、降低颅内压，给予糖皮质激素非特异抗炎，维持水电解质及酸碱平衡，对症支持治疗。

［1］ 职业性急性1，2－二氯乙烷中毒诊断标准GBZ 39－2002.中华人民共和国卫生部发布，2002.

［2］ Filley CM，Kleinschmidt-DeMasters BK.Toxic leukoencephalopathy［J］.N Engl JMed，2001，345(6):425 －432.

［3］ 郑刚，吴文军，郑红，等.1，2-二氯乙烷中毒35例临床分析［J］.中国工业医学杂志，2009，22(3):192 －193.

［4］ 林海勇，杨志辉.1，2-二氯乙烷中毒性脑病的CT和MRI表现［J］.实用放射学杂志，2009，25(5):628 －636.

［5］ 张勤丽，王林平，郭小丽，等.1，2-二氯乙烷对血脑屏障的损伤作用［J］.中华劳动职业病杂志，2006，24(4):239－242.

［6］ 王静，石樱桃，白炜，等.1，2-二氯乙烷对大鼠神经细胞内钙离子浓度的影响［J］.环境与职业医学，2009，26(1):49 －52.

［7］ 王静，高茂龙，石樱桃，等.N-甲基-D-天门冬氨酸受体和Ca2+在1，2-二氯乙烷致急性中毒性脑病中的作用［J］.中华劳动职业病杂志，2007，25(12):726 －729.

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［9］ 李来玉，陈秉烔，黄建勋，等.广东涉外企业二氯乙烷职业中毒的特点分析［J］.中国工业医学杂志，1998，11(4):217.

Seven cases of 1，2-dichloroethance-induced toxic leukoencephalopathy.

LUOWeiliang，WANG Lizhi，LIBosheng.Departmentof Neurology，HuiZhou Municipal Central Hospital，Huizhou City，Guangdong Province，516001，China.Tel:0752－2288160.

ObjectiveThis study reported the clinical and neuroimaging features of seven patients with 1，2-Dichloroethane(1，2-DCE)toxic leukoencephalopathy.M ethods Retrospective analysiswas carried out on 7 cases with 1，2-Dichloroethane(1，2-DCE)toxic leukoencephalopathy who had been identified by Guangdong Prevention and Treatment Center for Occupational Diseases.Results This study included three male and four were female workers with age range from 17 to 46 years.All seven caseswere sporadic，indicating predisposing factors.Themain clinical symptoms included headache，vomiting，conscious disturbance，seizures.Three cases had headache only and they were identified by cranial CT and/or MRI.Lumbar cerebrospinal fluid pressureswere increased in all cases.CT demonstrated hypodensity symmetrically as digitations in the whitematters of bilateral cerebral hemisphere，lateral cerebral ventricles narrowing，cerebral convolutions swelling and brain ditch shallowing.Cranial MRIshowed T1WI low signal，T2WIand FLAIR high signal in whitematters of bilateral cerebral hemisphere，swelling cerebral convolutions，vague brain ditch，shallow brain ditch and cistern and narrow ventricle.After the treatmentwith dehydrating agentand glucocorticoid，five patientswere improved and two patients died of cerebral hernia formation.Conclusions Themain clinical symptoms of1，2-DCE toxic leukoencephalopathy are intracranial hypertension and itsmain neuroimaging features are T2WIand FLAIR high signal in whitematters of bilateral cerebral hemisphere on cranial MRI.The diagnosis of 1，2-DCE toxic leukoencephalopathy can be made by the clinical and neuroimaging features togetherwith occupational exposure history and patients should be treatedmainly by dehydrating agent and glucocorticoid.

1，2-Dichloroethane(1，2-DCE) Toxic leukoencephalopathy X-ray computed tomography MR imaging

R135.1;R742

A

* 广东省惠州市中心人民医院神经内科(惠州 516001)

E-mail:luowl306@126.com)

2010－10－17)

(责任编辑:李 立)

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