加贝酯联合奥曲肽对重症急性胰腺炎肠道屏障功能的影响

余智涛 高 鹏

（广东省第二人民医院普通外科，广东 广州 510317）

重症急性胰腺炎（severe acute pancreatitis，SAP）是一种起病急，病情重，并发症多，病死率高的疾病。其病死率高与全身炎性反应综合征、感染和菌血症密切相关。研究表明SAP 80%以上患者的死因为胰腺坏死组织继发感染及感染相关的器官衰竭。有明确的证据证明这一继发性细菌感染是由于SAP在早期阶段即可引起肠黏膜屏障功能受损导致肠道细菌和内毒素移位[1]。本研究通过前瞻随机对照临床试验来探讨加贝酯联合奥曲肽对SAP患者肠屏障功能的影响。广东省第二人民医院2008年1月至2010年7月收治SAP患者48例，在常规应用奥曲肽治疗基础上，其中27例早期联合应用加贝酯治疗，取得良好效果，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 对象

选取2008年1月至2010年8月广东省第二人民医院48例重症急性胰腺炎患者，病例符合照2003年12月全国胰腺疾病学大会上讨论的“中国急性胰腺炎诊治指南（草案）”中SAP诊断标准[2]。在发病后48h内入院，年龄＜75岁，入院后2周内暂不行外科手术治疗。既往无严重心、肝、肺、肾等重要脏器疾病史，无急诊手术指征者研究方案获得本院伦理委员会批准，并取得患者书面知情同意。病例入组后按随机数字表法分为奥曲肽组（对照组）和加贝酯与奥曲肽组（实验组）。奥曲肽组21例，其中男12例，女9例，平均年龄（42.3±14.6）岁；加贝酯与奥曲肽组27例，其中男15例，女12例，平均年龄（45.3±13.7）岁。两组患者性别、年龄差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 治疗方法

在常规对症、支持等治疗的基础上，对照组给予生长抑素抑制胰腺外分泌，生长抑素6mg+生理盐水500mL，6～8滴24h持续静脉滴注7～10d。实验组则在以上基础上加用加贝酯300mg加入5%葡萄糖500mL静脉滴注3d后改为100mg静脉滴注7d。入选后第1、7、14天检测血浆内毒素、DAO、尿乳果糖/甘露醇比值（尿L/M）。

1.3 试剂、仪器与试验药物

1.3.1 血清二胺氧化酶（DAO）的检测

试验患者于试验前晚禁食8h。于次日清晨空腹抽取静脉血5mL，3000r/min离心10min，离心后-20℃保存待测。DAO的检测方法采用酶联免疫吸附法，试剂盒购自美国USCNLIFE生物科技公司，实验步骤依试剂盒说明逐步进行。内毒素检测采用显色基质鲎实验法，试剂盒购自上海伊华医学科技有限公司。实验步骤按试剂盒说明书进行。

1.3.2 肠道黏膜通透性尿中乳果糖与甘露醇排泄率比值检测

受试者均需在试验前晚禁食，于次日清晨排空尿液后空腹口服乳果糖与甘露醇混合液40mL（内含乳果糖10g、甘露醇5g）（购自美国Sigma公司），服药30min后可饮水，2h后可进食。收集服药后6h内的尿液，记录总尿量，取20ml尿样置-20℃冰箱保存。应用高效液相色谱仪进行检测。

1.4 统计学处理

2 结 果

2.1 组血浆内毒素、DAO、CRP随住院天数增加呈递减趋势

在第7天，对照组组血浆内毒素水平和尿L/M均高于实验组（P＜0.05），而第1，14天内毒素和尿L/M组间差异均无统计学意义（表1）。

表1 两组间重症胰腺炎患者血浆内毒素、DAO及尿L/M比较

3 讨 论

肠屏障功能障碍与尿L/M、血浆DAO、血浆内毒素水平密切相关。L/M是临床最常用的反映肠道黏膜通透性的指标，具有检测快速、准确、重复性好的特点[3]。肠黏膜通透性改变可准确反映肠黏膜损害。二胺氧化酶（DAO）是具有高度活性的细胞内酶，是反映小肠黏膜结构功能较为理想的指标，在临床和动物实验中，可通过测定血浆或小肠组织中DAO活性变化，来反映肠黏膜屏障功能的损伤情况[4,5]。

奥曲肽为一种人工合成的八肽环状化合物，具有多种生理活性，如抑制生长激素、促甲状腺素、胃肠道消化液和胰腺外分泌液及内分泌激素等的分泌，抑制胆囊收缩，降低门脉压等，还能抑制炎性细胞因子的生成和释放[6-8]。加贝酯是人工合成的非肽类抑酶剂，蛋白质分解抑制剂，对抗胰蛋白酶血症，对脂肪酶、淀粉酶的活性亦有明显的抑制作用。动物实验表明加贝酯可以改善SAP肠系膜微循环功能及减轻SAP[9]。本研究显示奥曲肽联合加贝酯组较奥曲肽组能够有效的降低血内毒素及DAO、L/M的水平。提示奥曲肽联合加贝酯可以降低SAP患者病程早期肠道的通透性。血浆内毒素水平的变化和尿L/M的变化规律相同，其原因可能是免疫营养降低了肠道通透性，防止细菌易位，减少了内毒素血症的发生。

综上所述，奥曲肽联合加贝酯较奥曲肽更能降低SAP患者病程早期肠道通透性，减少内毒素的易位，对SAP患者肠屏障功能有保护作用。

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