阿德福韦酯联合恩替卡韦治疗对拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎临床疗效观察

胡长征

（广东省江门市中心医院感染科，广东 江门 529030）

现我国慢性乙型肝炎患者约1亿，占总人口7.18%，严重威胁国人的健康。目前，治疗慢性乙型肝炎最有效的手段是抗病毒治疗，拉米夫定能有效抑制乙型肝炎病毒的复制，但会因病毒产生变异而出现耐药性[1]。作为挽救治疗，以往采取加用阿德福韦或改用恩替卡韦单药治疗等手段，均不尽人意，为此，本文对拉米夫定耐药患者应用阿德福韦酯联合恩替卡韦进行疗效观察。

1 资料与方法

1.1 一般资料

病例采用江门市中心医院2008年1月至2010年12月门诊就诊的慢性乙型肝炎患者140例，男性75例，女性65例，最大年龄43岁，最小20岁，平均年龄32.6岁。病例均符合我国2005年慢性乙型肝炎诊疗指南诊断标准，病例采集排除肾功不全患者、丙型肝炎患者、丁型肝炎患者，以及妊娠、哺乳妇女和嗜酒者。随机分为联合用药A组（阿德福韦酯联合拉米夫定）和联合用药B组（阿德福韦酯联合恩替卡韦）。纳入标准：①慢性肝炎患者拉米夫定服用1年以上；②临床诊断为慢性乙型肝炎，临床拉米夫定耐受性指标（HBV-DNA＞106拷贝/mL，ALT＞40U/L）[2]。A、B两组的性别、年龄、体征、症状等一般资料均无统计学差异（P＞0.05）。

1.2 治疗方法

140例患者均持续治疗两年。A组患者口服阿德福韦酯（购于英国葛兰素公司）10mg/d，加服拉米夫定（购于英国葛兰素公司）100mg/d；B组患者口服阿德福韦酯10mg/d，加服恩替卡韦（购于美国施贵宝公司）0.5mg/d。治疗前和治疗过程采用聚合酶链反应（PCR）技术检测HBV-DNA（试剂盒购于山东博奥克生物科技有限公司）和ALT，常规检查观察并记录患者出现的不良反应。评价药物疗效的指标：HBVDNA转阴的比例和ALT恢复正常水平的比例。

1.3 统计分析

治疗前后数据建立Excel数据库，采用Spss18.0统计学软件分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验，P＜0.05为具有统计学意义。

2 结 果

2.1 治疗前后比较

所有患者治疗0.5～2年ALT平均水平较治疗前显著降低（P＜0.01），治疗后140例患者ALT复常率较治疗前显著增加（P＜0.05或P＜0.01）。然而实验两组间比较可见，治疗0.5～2年，B组在降低ALT水平和ALT复常率两方面均比A组更加显著（P＜0.05）。在不同阶段，即每半年的检测中，B组的用药效果（HBV-DNA转阴率和ALT水平）均优于A组，且具有显著差异（P＜0.05）。此外，拉米夫定耐药现象随着联合用药时间的延长疗效的增加而降低。

3 讨 论

恩替卡韦是新的抗乙型肝炎病毒的一线药物，具有强效抑制乙型肝炎病毒复制、耐药率低等特点，但单药治疗拉米夫定耐药患者则耐药率高。与其他核苷类似物一样，阿德福韦酯也可与HBV逆转录酶底物三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷发生竞争性抑制作用，抑制病毒逆转录[3,4]，且与上述两药没有交叉耐药位点，因此，联合用药可使疗效相加并降低耐药率。往常拉米夫定耐药后加用阿德福韦，本文用阿德福韦酯联合恩替卡韦治疗拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者，经过0.5年至2年不同阶段的观察，治疗后患者HBV-DNA转阴率和ALT复常率均显著增加，疗效随着治疗时间的延长而增长。无论是A组还是B组耐药性均低。B组在HBV-DNA转阴率和ALT复常率均比A组更高，且有统计学意义，可见，B组联合用药的搭配方式优于A组。因此，对于拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者，可优先考虑采用阿德福韦酯联合恩替卡韦进行治疗。

表1 两组患者的HBV-DNA转阴率、ALT水平和ALT复常率比较结果

[1] 李开细.慢性肝炎患者的治疗对策及体会[J].中国中医药现代远程教育,2010,8(3)：172.

[2] 郭华,程时德.阿德福韦酯联合拉米夫定对拉米夫定耐药的HbeAg阴性慢性乙肝患者的疗效观察[J].中国生化药物杂志,2010,31(6)：414-416.

[3] 刘世新.慢性肝炎的治疗[J].光明中医,2010,25(12)：2305-2306.

[4] 赵攀,徐东平,管群.恩替卡韦与阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙肝患者效果的比较[J].热带医学杂志,2011,11(1)：63-65.