溶血磷脂酸、酸性磷脂测定在急性缺血性脑血管病中的预警作用

李硕彦

河南中平能化医疗集团一矿医院 平顶山 467000

溶血磷脂酸、酸性磷脂测定在急性缺血性脑血管病中的预警作用

李硕彦

河南中平能化医疗集团一矿医院 平顶山 467000

目的探讨急性缺血性脑血管病患者血浆溶血磷脂酸(LPA)和酸性磷脂(AP)水平的变化及其意义。方法采用有机溶剂抽提、分离出溶血磷脂酸定磷方法测定。结果急性缺血性脑血管病患者血浆LPA/AP显著增高,不同病变部位、病变程度的脑梗死组血浆LPA/AP值不同,AP与LPA成正相关,皮层支组、分水岭组、穿支组LPA/AP值依次高于后者;轻、中、重组又依次高于前者;而血清低密度脂蛋白胆固醇(LDL)值无明显差别。经抗血小板聚集药物治疗后下降。结论血浆LPA/AP能对脑梗死的发生发展、病情演变及预后评估提供即刻预测。

急性脑梗死;溶血磷脂酸;酸性磷脂

近年缺血性脑血管病的发生呈上升趋势,早期发现早期干预,可降低其发生率、死亡率及致残率。有效的溶栓治疗由于受到时间窗的限制及出血性转归的风险只能使少数人群受益。因此 ,对脑卒中预警因素的研究必然为脑血管病的预防及治疗打开新的突破口。美国已批准能产生LPA的磷脂酶A 2为卒中预警检查项目,国内研究发现：磷脂代谢的中间产物溶血磷脂酸(LPA)和总磷脂(AP)能调控血栓形成早期的连锁反应,参与动脉粥样硬化及血栓形成。监测到其增高,就标志着血小板活化,凝血过程开始,预示血栓形成、脑梗死发生的可能,为脑梗死早期治疗提供依据。本文旨在研究LPA、AP作为血栓形成前的标志物对缺血性脑血管病的预防及治疗的重要价值。

我院于2004-10～2010-11对206例人群进行血浆溶血磷脂酸LPA和总磷脂AP、低密度脂蛋白胆固醇LDL测定。探讨其在急性缺血性脑血管病部位、病情轻重的变化,为判断血栓前状态提供实验依据。现报告如下。

1 对象和方法

1.1 对象 脑血管病组：104例,男60例,女44例,平均年龄(64±2.0)岁。患者均符合全国第4届脑血管病学术会议修订的诊断标准,均经CT或 MRI证实,其中大脑中动脉皮层支梗死30例,穿支梗死50例,分水岭梗死24例。依据我国1995年改良的斯堪的那维亚卒中评分量表分轻度组0～15分 50例,中度组 16～30分 37例,重度组 30～ 45分17例。排除标准：近2周有或入院后感染者;半年内有手术、外伤及心肌梗死、脑卒中史者;合并严重的心、肝、肾疾病,血液系统疾病或癌症尤其是卵巢癌、前列腺癌;排除急性心肌梗死及近期心绞痛发作等。体检组：102例,男58例,女44例,年龄(63±1.9)岁,为我院健康体验者,年龄和性别与脑血管病组无差异性。

1.2 方法 血浆 LPA、AP、LDL水平检测：早晨空腹抽取肘静脉血6 m L,用722 s型分光仪比色法测定血浆 LPA、AP水平,采用北京泰富仕科技开发公司的套装试剂及过滤器。取4 m L血抗凝、离心 8000 r/m in 10 m in后取上清液1.0 m L,抽提磷脂成分,浓缩、过滤、分离,加入显色剂,90℃水浴箱放置5m in,室温中放置 35 min,用722型分光光度计测定LPA。血脂检测：用美国AM雅培全自动生化分析仪,试剂购自南京威特曼公司。采集清晨空腹静脉血测甘油三脂TC,胆固醇TG及高密度脂蛋白胆固醇HDL,mmo l/L表示。对缺血性脑血管病组常规应用奥扎格雷钠120mg/d,15 d为一疗程,治疗后对比 LPA、AP。

2 结果

缺血性脑血管病组血浆 LPA、AP水平明显高于体检组,P＜0.01;皮层支组、分水岭组、穿支组 LPA、AP值依次高于后者,P＜0.01;轻、中、重度组脑梗死患者的 LPA、AP值重度脑梗死组高于中度组,明显超过轻度组,P＜0.01;LDL的P＞0.05差异无显著性差异。结果见表1、表2。

表1 2组LPA、LDL、AP值比较

表2 缺血性脑血管组治疗前后LPA、AP值比较

3 讨论

LPA是近年发现的结构最简单的天然磷脂,是正常细胞膜的成分和脂质代谢中间体。血液中的LPA主要来自激活的血小板,血液凝固后血清 LPA浓度可达2～20μmol/L,正常人的血浆中几乎检测不到。血小板被凝血酶活化后产生大量的LPA,产生的LPA作为细胞间的“磷脂信使”产生级联放大效应,通过激活内皮基因家族特异性蛋白又进一步促进血小板的聚集,形成瀑布样反应,导致血栓形成。因此LPA是血栓形成最早释放的分子标志物,称缺血性心脑血管病的预警因子。LPA还可使活化的血小板与可溶性纤维蛋白原接合,使纤维蛋白原水解为纤维蛋白,血液凝固。LPA从四方面促进急性缺血性脑血管病的发生：(1)LPA启动动脉粥样硬化：LPA存在于动脉粥样硬化斑块脂质的中心内,含量最高,是最强的导致血栓易脱落的部分,在早期能诱导血管中层平滑肌细胞分化,促进新内膜形成;可刺激成纤维细胞增生、促进炎症细胞存活。(2)LPA引起脑血管收缩、痉挛导致脑组织缺血、缺氧,LPA刺激产生内皮素,加重脑组织缺血缺氧。(3)LPA诱导血栓形成活性,促进血栓发展。(4)LPA破坏血脑屏障,加重神经功能的缺失[1]。血浆AP是与LPA相似的磷脂,在脑缺血24 h内的释放,是缺氧标记物磷脂酶D途径作用的直接产物,能促进细胞内超氧化物的形成和诱发血小板聚集,随缺血、缺氧、自由基的升高而升高。AP能反映早期缺血性脑损伤,指示启动血栓形成和脑供血不全。我们的结果显示AP与 LPA成正相关,二者互补价值更好,一方面预警新的血栓形成,一方面提示梗死区外的血管处于缺血状态,预警血栓进展及卒中加重的趋势。

我们测定104例缺血性脑血管病患者血浆中LPA/AP含量增高,与体检组对比有显著差异。支持了血浆中LPA/AP是体内凝血及血栓形成早期释放的分子标记物的理论,血浆LPA/AP增高,指示体内血小板处于广泛活化状态,启动了血栓形成的链条。

结果显示轻度组血浆LPA/AP值最小,多为穿支或腔隙性梗死,小动脉和微血管壁发生脂质透明样变性或者深穿动脉起始处的微栓塞,与血小板的活化程度关系甚微;中、重度组患者的梗死血管直径较大或供血动脉分支较多,发病早期迅速升高的LPA超过一定浓度可导致神经元的凋亡,再次加重脑损伤[2]。72 h内血浆LPA值随血栓进展继续上升,渐达峰值。

本结果提示：血浆LPA/AP值与梗死部位有关,大脑中动脉皮层支梗死及分水岭梗死血浆LPA/AP水平均高于深穿支梗死,且皮层支梗死高于分水岭梗死。可能皮层支血管较粗,形成大的血栓,血浆 LPA在早期即迅速升高,梗死面积大,病情严重;分水岭区域血供来自大脑前、中、后动脉远端主干末梢以及皮穿支动脉交界区血管血流不足,近端大血管粥样硬化、狭窄、不稳定斑块脱落继发血小板活化堆积释放入血,启动凝血系统,同时血管痉挛,血流量减少,使血浆LPA/AP值较高。脑梗死的部位决定患者的临床症状及预后,血浆LPA/AP水平一定程度上预示病情程度和预后[3]。

奥扎格雷为TXA2合成酶抑制剂,能抑制TXA2合成,还可促进前列环素(PGI2)的产生。本组病例在急性期应用奥扎格雷钠120mg/d,15 d后测定LPA/AP较治疗前明显降低(P＜0.05)。表明奥扎格雷可明显阻止血液凝固,有效抗血小板聚集,扩血管,增加血流量,对急性缺血性脑血管病治疗有效。由于血栓形成有一个过程,我们把 LPA/AP作为缺血性脑卒中的预警标记物早期干预,能避免血栓形成。如果卒中患者血浆LPA/AP很高,且发病24 h仍未达到高峰,提示病情重,有进展的可能,要更积极地抗血小板、抗凝,在缺血性脑血管病中的早期诊断方面LPA/AP为我们提供了干预处理的依据,临床提供了应用抗血小板及抗凝药物的风向标,还可判断疗效,防止医源性抗凝过度导致再出血。

[1]孙玉衡,伍期专,姚存姗,等.缺血性脑卒中患者血浆溶血磷脂酸水平的初步研究[J].中华医学杂志,2002,82(4)：229-231.

[2]西菊,张东素,唐朝枢,等.急性脑梗死患者血浆溶血磷脂酸水平动态观察[J].中华神经科杂志,2004,37(5)：445-446.

[3]杨柳,邹洪兴.缺血性脑血管病患者血浆溶血磷脂酸和总磷脂水平的临床意义[J].中国实用神经疾病杂志,2006,8(7)：70-71.

[4]张兆辉.溶血磷脂酸与缺血性脑损伤[J].国外医学◦神经病学神经外科学分册,2001,28(4)：259-262.

R743.33

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1673-5110(2011)08-0036-02

(收稿2011-03-01)