林 弘
福建医科大学附属第一医院 福州 350005
偏头痛(migraine)[1-2]是头痛的常见病因之一,是神经内科的常见病、多发病,约占神经内科门诊患者50%以上,临床表现为发作性、搏动性一侧头痛,也可波及双侧,常伴恶心、呕吐、视觉障碍,严重时可影响患者的日常生活、工作。本院神经内科门诊对尼莫地平与盐酸氟桂利嗪联用治疗偏头痛的疗效和安全性进行研究,现将结果报告如下。
1.1 一般资料 选取2008-10~2010-10在本院神经内科门诊就诊的各型偏头痛患者50例,纳入标准:(1)符合国际头痛协会(International Headache Society)2004年制定的偏头痛诊断标准[3]。(2)常规心电图(routine electrocardiogram)、彩超、血生化等检查未见明显器质性疾病。(3)无药物应用的禁忌证。(4)纳入研究前未使用预防偏头痛药物。排除标准:(1)长期依赖镇痛剂者。(2)器质性肺、心、肝、肾疾患者。(3)孕妇、哺乳期患者。(4)头颅CT、头颅 MRI发现颅内器质性疾病。(5)患者参加其他临床试验。其中男28例,女22例,年龄25~60岁,病程1个月~5 a。患者随机分为实验组和对照组,每组各 25例。2组患者在年龄、性别、病程、病情等方面比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.2 治疗方法 实验组口服尼莫地平(商品名为尼莫同,德国拜耳医药保健有限公司生产)40 mg/次,3次/d,并盐酸氟桂利嗪(商品名为西比灵,西安杨森制药有限公司生产)5 mg,每晚1次;对照组仅口服盐酸氟桂利嗪 5 mg,每晚1次。2组疗程均为8周。治疗期间均不得合用镇静、镇痛药以及其他治疗偏头痛药物。
1.3 疗效评定标准 短期疗效:(1)完全控制:一个疗程(8周)内头痛未再发作。(2)显效:一疗程内头痛程度减轻,持续时间明显缩短,发作频率减少70%以上。(3)有效:一疗程内头痛程度减轻,持续时间明显缩短,发作频率减少50%~70%。(4)无效:一疗程内头痛程度、持续时间、发作频率无明显变化。长期疗效:(1)治愈:随访期(1 a)内头痛未再发作。(2)好转:发作时头痛程度减轻,持续时间明显缩短,发作频率减少70%以上。(3)有效:发作时头痛程度减轻,发作次数减少50%~70%。(4)无效:发作时头痛的程度持续时间及发作频率无明显变化。
1.4 统计学分析 采用SPSS14.0进行统计学处理,设定P<0.05为差异有统计学意义。
2.1 疗效 所有患者均完成所有疗程,无1例脱落。实验组短期疗效、长期疗效均明显高于对照组(P<0.05),见表1。
表1 2组疗效的比较
2.2 不良反应 实验组1例出现胃肠道反应2例;未予任何处理,1周后症状自行消失。对照组2例出现晨起嗜睡,经适当提前服药后,症状消失。2组差异无统计学意义(P>0.05)。
偏头痛的发病机制比较复杂,目前尚未完全阐明。有学者认为,儿茶酚胺、5-羟色胺、前列腺素、血栓烷A2等化学物质可使神经细胞内钙超载,这一现象导致一支或数支小动脉痉挛,继而颅外动脉及脑动脉反射性扩张致血管壁被拉紧而导致偏头痛发作[4]。尼莫地平系二氢吡啶类钙离子拮抗剂,易于通过血脑屏障,且对脑血管有选择性扩张作用,能通过减慢平滑肌细胞钙离子内流,阻断钙离子超负荷所致细胞内中毒,使血管平滑肌收缩性能减低,从而抑制偏头痛发作初期的颅内血管收缩;研究发现尼莫地平还可抑制红细胞脆性、降低血液黏度、抗血小板聚集,这些作用可纠正神经细胞缺血、缺氧状态,从而缓解乃至消除继发性颅外血管扩张[5]。
盐酸氟桂利嗪为双苯脘胺类钙离子拮抗剂,具有特殊药理作用,不影响正常细胞钙平衡,对在缺血状态下的钙通道起拮抗作用,能有效地抑制由钙超载导致的血管痉挛、收缩。尼莫地平与盐酸氟桂利嗪二者联用,24 h持久拮抗病理状态下的钙离子通道,解除血管痉挛,改善微循环,从而消除了偏头痛血管痉挛期,阻断了血管扩张[6],因而在偏头痛的每个环节,每个阶段起作用,疗效确切可靠,不良反应较小,值得临床推广应用。本研究中也发现,部分患者疗效不明显,可能与该部分患者存在其他占优势的发病机制有关,这值得后继进一步临床研究。
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