可溶性Fas和sFasL检测在冠心病诊疗中的临床价值

杨兆颖，李金梁，吴绥生

（1.黑龙江省医院老年心内科,黑龙江哈尔滨 150036；2.黑龙江省医院心内科,黑龙江哈尔滨 150036；3.吉林大学第一医院干部病房，吉林长春 130021）

可溶性Fas和sFasL检测在冠心病诊疗中的临床价值

杨兆颖1，李金梁2，吴绥生3

（1.黑龙江省医院老年心内科,黑龙江哈尔滨 150036；2.黑龙江省医院心内科,黑龙江哈尔滨 150036；3.吉林大学第一医院干部病房，吉林长春 130021）

目的：探讨冠心病患者血清可溶性Fas（sFas）和sFasL水平变化的临床意义。方法：应用酶联免疫吸附法（ELISA）对入选的90例冠心病患者（急性心肌梗死患者28例，不稳定型心绞痛患者35例，稳定型心绞痛患者27例）的外周血sFas和sFasL水平进行检测，并与30例正常对照者进行比较。结果：急性心肌梗死组和不稳定型心绞痛组血清sFas和sFasL水平明显高于稳定型心绞痛组和正常对照组（P＜0.05），随访期各组心血管事件发生率与各组sFas和sFasL水平的梯度差异一致。结论：sFas和sFasL的升高在冠心病的发生发展中起重要作用，是反映斑块不稳定的指标之一，其水平变化对了解病情，观察预后有重要的临床价值。

冠状动脉粥样硬化性心脏病；血清可溶性Fas（sFas）；血清可溶性Fas配体（sFasL）

冠状动脉粥样硬化性心脏病 （coronary heart disease，CHD）已成为现代社会常见病、多发病，是全球性致残和致死的最主要原因之一。细胞凋亡和炎症免疫反应可能参与动脉硬化斑块的发生发展[1]。研究发现，Fas/FasL系统是引起细胞凋亡的主要途径之一[2]，为进一步防治冠心病的发生发展及预后提供了新的思路。本研究就血清中sFas和sFasL在不同类型冠心病患者中的水平进行研究分析，并观察其随访时的心血管事件发生率，旨在探讨血清sFas和sFasL水平与冠心病发生发展的关系及对冠心病近期预后的影响。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选取2009年11月～2010年6月在我院住院治疗的冠心病患者90例。诊断标准根据叶任高、陆再英主编内科学第6版冠心病的分型标准，根据病史、临床表现及心电图、心脏超声心动图、心肌酶学检查等相关检查分为急性心肌梗死（AMI）组28例、不稳定型心绞痛（VAP）组35例、稳定型心绞痛（SAP）组27例。另选择在我院进行体检的健康体检者30例作为正常对照组，经病史询问无心血管疾病史。根据临床及实验室检查等情况明确排除心脏疾患。各入选患者均排除近期急慢性感染性疾病、自身免疫性疾病、肿瘤性疾病、慢性纤维增生性疾病、播散性血管内凝血和严重肝、肾功能不全。

1.2 研究方法

1.2.1 标本采集 AMI组和VAP组患者在急性发病来院时抽取外周静脉血5 ml，自然凝固后常温下3 000 r/min离心10 min，分离血清于-70℃低温冰箱保存待测sFas和sFasL，SAP组和正常对照组于入院后次日清晨空腹12 h后采取静脉血4 ml。

1.2.2血清sFas和sFasL水平测定 采用酶联免疫吸附法（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）测定，试剂盒购自上海森熊科技实业有限公司，操作按说明书。

1.2.3 随访 随访期为住院期及出院后共6个月时间，观察主要心血管事件：心源性死亡、再次心肌梗死、再发心绞痛。

1.3 统计学分析

应用SPSS12.0统计软件包进行统计分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，组间比较采用方差分析，计数资料行χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组患者血清sFas和sFasL水平

各组患者血清sFas和sFasL水平检测结果见表1。

表1 各组患者血清sFas和sFasL水平比较（±s）Tab.1 Comparison of serum sFas and sFasL levels in coronary heart disease（±s）

表1 各组患者血清sFas和sFasL水平比较（±s）Tab.1 Comparison of serum sFas and sFasL levels in coronary heart disease（±s）

*与对照组比较，P＜0.01，F（sFas）=35.402 4，F（sFasL）=30.502 4；与SAP组比较，P＜0.05，F（sFas）=21.017 6，F（sFasL）=28.636 5；#与UAP组比较，P＜0.05，F（sFas）=30.601 5Compared with controls，4P＜0.01,F（sFas）=35.402 4,F（sFasL）=30.502 4;compared with SAP group,P＜0.05,F（sFas）=21.017 6,F（sFasL）=28.636 5; compared with UAP group,#P＜0.05,F（sFas）=30.601 5

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2.2 sFas和sFasL水平与冠心病近期预后的关系

本研究随访期平均为92.2 d，共出现心血管事件44例，均发生在冠心病组中。各组间呈明显的梯度差异，P＜0.05。这与各组sCD40L水平的梯度差异一致。结果见表2。

表2 各组患者6个月内主要心血管事件比较[n(%)]Tab.2 Comparison of primary coronary intervention in 6 months[n(%)]

3 讨论

近年研究提示动脉粥样硬化在冠心病的发生、发展中起重要作用。研究表明[3-4]，由易损斑块破裂引起的心脑血管病事件远远多于单纯血管狭窄引起的事件。随着有关动脉粥样硬化斑块稳定性的研究进展，寻找能反映不稳定斑块特点的敏感特异性标志物尤其是血清学指标，以早期预测冠心病已成为当今的研究热点。

Fas系统是细胞凋亡调控信号途径的重要部分，是机体维持自身稳定的一条重要调控途径。Fas抗原主要表达于激活的T细胞、B细胞、巨噬细胞等炎性细胞的表面，与FasL结合后介导细胞的凋亡。sFas是由Fas抗原在转录水平地不同拼接而成，游离于血清中，可阻断Fas配体传导的信号。通过检测血清中sFas和sFasL对于进一步认识和诊疗冠心病有重要作用。Boylle等[5]提出sFas增高介导的VSMCs凋亡增多，纤维帽张力下降可直接导致斑块破裂，参与急性冠脉事件的发生。另有研究发现[6]冠心病患者sFas水平升高可能是动脉粥样硬化发生发展的一个重要使动因素，由于激活的T淋巴细胞凋亡受抑制造成T淋巴细胞自身持久及过度活化，一方面加速平滑肌细胞的增殖和迁移[7]，促使动脉硬化斑块的形成，另一方面可能造成斑块内细胞成分的破坏，致斑块不稳定[8]，从而导致冠脉事件的发生发展。

本实验显示，AMI组和UAP组sFas和sFasL水平明显高于SAP组和正常对照组。冠心病患者易损斑块较稳定性斑块炎症反应活跃，sFas和sFasL作为血清炎性标志物，在ACS患者（包括AMI和UAP组）中的水平明显增加。且随着病情的加重其水平更高，与上述文献报道一致。在6个月的近期随访中，观察到冠心病患者在住院后6个月内的心血管事件发生率较正常对照组高。且在AMI组、UAP组和SAP组呈明显梯度差异，说明sFas和sFasL与冠心病的严重程度及预后相关。因此我们可预测高水平的sFas和sFasL可能代表斑块的不稳定状态。提示其可能作为冠心病病情判断和预后估计的敏感血清学指标，具有很广阔的临床应用前景。

[1]HanssonGK.Immunemechanismsinatherosclerosis[J].ArtheriosclerThromb Vasc Biol,2001,(21):1876-1890.

[2]Okayama M,Yamaguchi S,Nozaki W,et al.Serum levels of soluble form of Fas molecule in paitients with congestive heart failure[J].Am J Cardio, 1997,79(12):1698-1701.

[3]Boyle JJ.Macrophage activation in atherosclerosis:pathogenesis and pharmacology of plaque rupture[J].Curr Vasc Pharmacol,2005,3(1):63-68.

[4]Saam T,Hatsukami TS,Takaya N,et al.The vulnerable,or high-risk, atherosclerotic plaque:nonivasive MR imaging for characterization and assessment[J].Radiology,2007,244(1):64-77.

[5]Boyle JJ,Bowyer DE,Weissberg PL,et al.Human blood derived macrophage induce apoptosis in human plaque-derived vascular smooth muscle cells by Fas-ligand/Jas interactions[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol,2001,21:1402-1407.

[6]葛长江,胡申江,郑霞,等.冠心病患者血清sFas和sFasL及sIL-2R的水平[J].浙江大学学报:医学版,2002:31(5):337-339.

[7]Elahi AW,Vijayakumar AN,Lichetein E,et al.Interplay of antibody and T cell responses in acute myocardial infarction[J].Lab Clin Med,2001,138 (2):112-118.

[8]BoyleJJ,BowyerDE,WeissbergPL,etal.Humanblood-derived macrophage induce apoptosis in human plaque-derived vascular smooth muscle cells by Fas-Ligand/Fas interactions[J].A rterioscler Thromb Vasc Biol,2001,21 (9):1402-1407.

Clinical value of detection of serum soluble fas and sFasL levels in coronary heart disease

YANG Zhaoying1,LI Jinliang2,WU Suisheng3
(1.Department of gerontal Cardiology,Heilongjiang Province Hospital,Harbin 150036,China;2.Department of Cardiology, Heilongjiang Province Hospital,Harbin 150036,China;3.Department of Cadre Ward,The First Hospital of Jilin University,Changchun 130021,China)

Objective:To investigate the clinical significance of the serum levels of soluble Fas(sFas)and sFasL in coronary heart disease(CHD).Methods:Enzyme-linked immunosorbent assay(ELISA)was used to measure sFas and sFasL in 90 patients with coronary heart disease(28 with acute myocardial infarvction,35 with unstable angina pectoris and 27 with stable angina pectoris)and 30 matched healthy controls.Results:sFas and sFasL levels were significantly higher in patients with acute myocardial infarction and unstable angina pectoris than that of stable angina pectoris and controls.Incidence of high risk of cardiovascular event during follow-up period was higher in patients with high sFas and sFasL levels than that of those with lower levels.Conclusion:The levels of sFas and sFasL increase in coronary heart disease,which may be related to the pathogenesis of CHD,can be used as a potential marker of plaque instability,and the changes of sFas could reflect the disease status as well as progress of disease in patients with coronary heart disease.

Coronary heart disease;Soluble Fas(sFas);Soluble Fas ligand(sFasL)

R446.1

A

1673-7210（2011）02（c）-022-02

杨兆颖（1978.6-），女，主治医师，现于吉林大学第一医院干部病房攻读博士学位；研究方向：冠心病的临床研究。

2010-12-16）