三氧化二砷治疗老年急性髓系白血病临床观察

张影，范华

（锦州市中心医院血液科，辽宁锦州 121000）

三氧化二砷治疗老年急性髓系白血病临床观察

张影，范华

（锦州市中心医院血液科，辽宁锦州 121000）

目的：探讨三氧化二砷治疗老年急性髓系白血病的疗效。方法：选取我科2005年1月～2010年1月住院的急性髓系白血病患者（非M3型）22例（治疗组），应用三氧化二砷治疗2个疗程，并与同期20例（对照组）应用DA方案进行联合化疗的患者作比较。比较两组的缓解率、不良反应发生情况。结果：治疗组完全缓解率为31.82%，有效率为59.09%；对照组完全缓解率为30.00%，有效率为65.00%，两组疗效差异无统计学意义(P＞0.05)。但治疗组的不良反应发生率明显低于对照组（P＜0.05）。结论：三氧化二砷治疗老年急性白血病疗效可靠、不良反应少，患者耐受性好。

三氧化二砷；急性白血病；老年人

老年急性白血病（AML）指年龄≥60岁患者所患的白血病。近年来，老年急性白血病的发病率有所上升。老年AML患者因年龄大、既往疾病多、不良免疫分型及不良核型表达率高、对化疗耐受性差等特点，故其完全缓解率及长期存活率较低[1]。又因化疗后骨髓抑制期长、抑制程度严重，故死亡率较高[2]。目前的治疗手段包括小剂量化疗、减量的联合化疗及姑息化疗等疗效差，不良反应大，患者常无法耐受。我院应用三氧化二砷治疗此病患者22例，效果满意，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 研究对象

选取我科2005年1月～2010年1月住院的急性髓系白血病患者（非M3型）22例为治疗组，其中男13例，女9例；年龄60～82岁，中位年龄72岁；M11例，M29例，M44例，M56例，M62例；有骨髓增生异常综合征病史者5例；曾有高血压及冠心病5例，慢性阻塞性肺疾病1例，糖尿病4例，肾功能不全1例。对照组中，男11例，女9例；年龄61～79岁，中位年龄70岁；其中M11例，M28例，M42例，M56例，M61例；有骨髓增生异常综合征病史者2例。曾有高血压及冠心病4例，慢性阻塞性肺疾病2例，糖尿病3例，肾功能不全2例；患者的诊断和分型均符合张之南主编的《血液病诊断与疗效标准》。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

治疗组应用三氧化二砷（商品名：纳维雅，北京双鹭药业生产）10 mg/d，1个疗程28 d。对照组应用柔红霉素40 mg/m2，d1～3，阿糖胞苷100 mg/m2，d1～7，两组患者均间歇2～3周后重复治疗1个疗程。评价两组的缓解率、不良反应率。治疗期间每2～3 d查血常规1次，每周查肝肾功能及电解质1次，若血红蛋白≤80 g/L，输注红细胞；血小板≤20×109/L，输注血小板；肝功能损害酌情应用保肝药物；合并感染者给予抗感染治疗。

1.3 观察指标

每疗程结束后复查骨髓象并评价疗效。记录不良反应（消化道反应、脱发、皮疹、水肿、肝肾功能损害及骨髓抑制、感染发生情况等）。

1.4 统计学处理

所得数据以SPSS 13.0统计软件分析处理，计数资料由于样本量较小采用Fisher确切概率法进行比较。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效评价

见表1。

表1 两组治疗疗效对比（例）Tab.1 Comparison of curative effect of two groups(case)

2.2 不良反应

见表2。

表2 两组不良反应对比（例）Tab.2 Comparison of adverse reactions of two groups（case）

2.3 骨髓抑制情况

治疗组患者于用药后2～3周开始出现骨髓抑制，白细胞最低值和血小板最低值分别为2.0×109/L和10×109/L，恢复时间为停药后1～2周；对照组患者停药后2～3周开始出现骨髓抑制，白细胞最低值和血小板最低值分别为0.3×109/L和1×109/L，恢复时间为停药后2～3周。这表明治疗组骨髓抑制程度较对照组轻，恢复时间早。

3 讨论

随着新药的出现及造血干细胞移植技术的成熟，许多白血病患者可获得长期无病生存，但老年急性白血病的治疗仍是难题。因老年人的生理特点和慢性疾病史对白血病的治疗十分不利，故中位生存期仅5～6个月。治疗中还易出现DIC、严重感染、脏器衰竭等。目前有报道称，小剂量化疗药物的相关病死率可显著下降，可能更适合老年AML患者使用[3-4]。这是因为开始时药物对细胞周期特异性较差，但随着药物的使用可逐渐对肿瘤细胞起作用，且低血浆浓度的药物更能增加细胞的凋亡率。在许多非APL白血病的发病机制中，砷剂有广谱的抗肿瘤效应，这为砷剂治疗难治性白血病提供了依据[5-6]。

本文中，采用三氧化二砷治疗老年髓系白血病取得了一定的疗效，治疗过程中不良反应轻，患者能够耐受，而且治疗组的患者年龄均偏大，故从上述治疗效果分析，该方案可能更适用于年龄大的患者；对年龄＜65岁，身体状况较好的老年患者采取减量联合化疗可能更加适合，但由于病例数较少，其有效性还有待进一步研究。

[1]柴漫.三氧化二砷抗肿瘤机制研究进展[J].医学信息,2009,31(12):52-54.

[2]鲍世平.全反式维甲酸联合As2O3治疗急性早幼粒细胞白血病21例分析[J].安徽卫生职业技术学院学报,2010,8(3):41-42.

[3]古学奎,杨洪涌,李文晞,等.全反式维甲酸、三氧化二砷联合HAE方案序贯治疗急性早幼粒细胞性白血病[J].广东医学,2010,31(13):1740-1741.

[4]李昕,孙旭.三氧化二砷治疗白血病作用机制的研究进展[J].辽宁医学杂志,2010,45(4):201-204.

[5]宗红,王留兴,肖鹏,等.三氧化二砷在MDA-MB-435s裸鼠模型中的抑瘤作用及机制[J].山东医药,2009,49(4):45-46.

[6]孙宇,石铁峰.砷剂诱导人胃癌细胞株凋亡及对C-myc基因作用的研究[J].哈尔滨医科大学学报,2009,43(2):177-178,182.

Clinical observation of Arsenic Trioxide in treatment of senile acute myeloid leukemia

ZHANG Ying,FAN Hua
(Department of Hematology，the Center Hospital of Jinzhou City,Jinzhou 121000,China)

Objective:To explore clinical effect of Arsenic Trioxide on senile acute myeloid leukemia.Methods:22 senile patients with acute myeloid leukemia were allocated in treatment group,they accepted the treatment of Arsenic Trioxide. Another 20 senile patients were allocated in control group,they accepted DA combined chemotherapy.Complete remission rate and adverse reactions of two groups were compared.Results:Complete remission rate of treatment group was 31.82%, effective rate was 59.09%;those of control group were 30.00%and 65.00%respectively,there were no difference between them(P＞0.05).But there was significant difference between adverse reactions(P＜0.05).Conclusion:Therapeutic effect of Arsenic trioxide for senile acute leukemia is good and adverse reaction is little，patients can better tolerated.

Arsenic Trioxide；Acute myeloid leukemia;Elderly people

R733.71

A

1673-7210（2011）02（c）-029-02

2010-11-26）