国产与进口阿立哌唑治疗精神分裂症的疗效及安全性对照研究

邱堂威，朱怀轩，黎俊华

（1.重庆市精神病院，重庆市 400038；2.遵义医学院附属医院，遵义市 563003）

国产与进口阿立哌唑治疗精神分裂症的疗效及安全性对照研究

邱堂威1＊，朱怀轩1，黎俊华2#

（1.重庆市精神病院，重庆市 400038；2.遵义医学院附属医院，遵义市 563003）

目的：比较国产与进口阿立哌唑治疗精神分裂症的疗效及安全性。方法：72例精神分裂症患者随机分为国产组与进口组，分别给予国产阿立哌唑片、进口阿立哌唑片治疗，观察疗程为8周。入组时和治疗后第2、4、6、8周，采用阳性和阴性症状量表（PANSS）进行疗效评估；在治疗前和试验结束时，用副反应量表（TESS）、心电图、实验室检查等进行安全性评估。结果：国产组与进口组的有效率分别为73.5%、74.2%（P＞0.05）。与治疗前比较，治疗第8周末2组的阳性量表分、阴性量表分、一般精神病理症状量表分、PANSS总分均显著下降（P＜0.01）。治疗期间2组均未发生严重不良事件，国产组与进口组副反应总发生率分别为41.2%、38.7%（P＞0.05）。结论：国产阿立哌唑治疗精神分裂症的疗效与进口阿立哌唑相当，安全性良好。

精神分裂症；阿立哌唑；疗效；安全性

阿立哌唑属新型非典型抗精神病药，也是第1个被称为“多巴胺系统稳定剂”的药物[1，2]。近年来，国产与进口阿立哌唑先后在我国上市，国产阿立哌唑价格更为患者及家属接受。为了解国产与进口阿立哌唑在治疗精神分裂症的疗效和安全性方面有否差异，笔者进行了临床对照研究，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 对象

1.1.1 入组标准。年龄18～65岁，性别不限；符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版（CCMD-3）精神分裂症诊断标准；阳性和阴性症状量表（PANSS）总分≥60；获得家属或监护人书面知情同意。

1.1.2 排除标准。妊娠或哺乳期妇女，以及计划妊娠者；患有严重躯体疾病者；酒、药依赖者；入选前2周内使用过长效抗精神病药者；人组前1个月内氯氮平剂量≥200mg·d－1者；曾患有药源性恶性症状群；已知对阿立哌唑片过敏者，窄角型青光眼；有严重自杀倾向者；心电图QTc间期＞450ms者。

1.1.3 退出标准。违反本研究方案者；无法耐受药物所致严重副反应者；研究药物治疗不到3d，或连续3d未服药者；发生严重不良事件者；失访者。

1.2 临床资料

2010年1 －6 月在重庆市精神病院门诊和住院，符合入组标准的精神分裂症患者，共入组72例。国产组38例中，男性16例，女性22例；平均年龄（36.4±11.7）岁；平均病程（98.6±10.3）个月。进口组34例中，男性13例，女性21例；平均年龄（35.9±12.1）岁；平均病程（95.8±12.2）个月。国产组与进口组患者的性别、年龄、病程差异均无统计学意义（P＞0.05）。72例患者中，国产组有2例因违反本研究方案和2例失访而退出，进口组有1例违反本研究方案和2例不愿继续参加研究而退出。

1.3 方法

本研究采用随机（抛钱币法）、双盲、对照的试验设计。疗程共8周。

1.3.1 试验用药。国产阿立哌唑片（成都康弘药业股份有限公司生产），5mg/片，为A药。进口阿立哌唑片（浙江大冢制药有限公司生产），5mg/片，为B药。2种阿立哌唑片由专人装于外观相同的胶囊，每粒胶囊为5mg，患者和医师均不知A、B药何为进口或国产药。

1.3.2治疗方案。入组时患者起始剂量1粒/d，每隔1～2d剂量增加1～2粒/d。推荐剂量范围4～6粒/d。治疗期间不合用其他抗精神病药、抗抑郁药和心境稳定剂。但如出现锥体外系副反应可按常规剂量合并使用苯海索；如出现急性肌张力障碍，可肌注东莨菪碱0.3mg/次；如有严重的睡眠障碍可短期间歇性使用苯二氮类药，并均作好记录。

1.3.3 疗效和安全性评估指标。PANSS评分作为疗效评价的主要指标，分别于入组时和治疗后第2、4、6、8周各评定1次。以PANSS的减分率来评定疗效，减分率＞80%为基本痊愈；减分率≥50%为显著进步；减分率＞30%为好转；减分率＜30%为无变化。采用副反应量表（TESS）进行同步安全性评估。心电图、实验室检查、躯体及神经系统检查于治疗前和试验结束时进行。

1.3.4 统计学处理。采用SPSS 17.0统计分析软件包进行分析。组间比较采用t检验、χ2检验。对中途退出或失访的病例按照末次分析截转法（LOCF）处理缺失值，所有的统计检验均采用双侧检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效比较

2.1.1 临床疗效比较。治疗第8周末，国产组的有效率（基本痊愈+显著进步）为73.5%，进口组为74.2%，差异无统计学意义（χ2＝0.84，P＞0.05），详见表1。

表12 组临床疗效比较（n，%%）Tab1 Comparison of clinical efficacy between two groups（n，%%）

2.1.2 PANSS评分及各因子分比较。2组患者在治疗前和治疗第8周末PANSS总分及各因子分组间比较差异均无统计学意义（P＞0.05）；与基线比较，治疗第8周末2组PANSS总分、阳性量表分、阴性量表分、一般精神病理症状量表分均显著下降（P＜0.01），详见表2。

表22 组基线和治疗8周末PANSS评分情况（±s ）Tab2 Comparison of PANSS scores of two groups on baseline and at eighth weeken（d±s ）

表22 组基线和治疗8周末PANSS评分情况（±s ）Tab2 Comparison of PANSS scores of two groups on baseline and at eighth weeken（d±s ）

组别国产组进口组基线8周末基线8周末阳性量表分21.14±4.267.68±0.9720.87±5.177.95±1.02阴性量表分20.23±5.418.42±1.2319.75±4.178.17±0.98一般精神病理症状量表分46.17±8.3818.86±2.1547.84±9.6419.04±2.27PANSS总分81.25±14.5634.86±3.8480.64±16.8335.12±4.16

2.2 安全性分析

2.2.1 TESS比较。2组治疗期间均未发生严重不良事件，国产组副反应总发生率为41.2%（14/34），进口组为38.7%（12/31），差异无统计学意义（P＞0.05）。国产组与进口组常见的副反应依次为：锥体外系副反应（17.6%（6/34）vs.16.1%（5/31））、烦躁（8.8%（3/34）vs.6.5%（2/31））、心悸（5.9%（2/34）vs.6.5%（2/31））、睡眠障碍（5.9%（2/34）vs.6.5%（2/31））；体重增加（2.9%（1/34）vs.3.2%（1/31））。

2.2.2 心电图与实验室检查。国产组与进口组检查结果分别为：心律失常（8.8%（3/34）vs.9.7%（3/31））；治疗前后QTc间期（治疗前（338.8±112.4）ms、治疗后（346.3±104.7）ms vs.治疗前（341.7±118.2）ms、治疗后（348.3±116.9）ms）；肝功能异常（2.9%（1/34）vs.3.2%（1/31）），2组间差异均无统计学意义（P均＞0.05）。

3 讨论

阿立哌唑为新型高脂溶性喹啉酮衍生物，系日本大冢制药有限公司开发，2002年11月在美国上市用于临床治疗精神分裂症[3]。阿立哌唑既是多巴胺系统稳定剂，又是5-羟色胺（5-HT）1a受体的部分激动药和5-HT 2a受体的阻滞药。阿立哌唑可通过血脑屏障，与多巴胺D2受体的结合随剂量的增加而增加。阿立哌唑既可以下调亢进多巴胺活动，改善阳性症状，又可以上调低兴奋状态的多巴胺神经元，改善阴性症状和认知功能，维持正常的多巴胺生理功能[4～7]。本研究显示，该药一方面能有效治疗精神分裂症的阳性症状如幻觉妄想，另一方面又能显著改善患者的阴性症状和情感症状，同时副反应较小，与其他研究相似[8～12]。国产组与进口组治疗精神分裂症的有效率分别为73.5%、74.2%（P＞0.05），对精神分裂症阳性症状、阴性症状以及一般精神病理症状改善方面亦无明显差异（P＞0.05）。在安全性方面，文献报道阿立哌唑副反应较小[13]。在本研究中，2组均未出现严重不良事件。治疗过程中通过TESS评分、心电图以及实验室检查，2组的药物副反应发生率差异无统计学意义，常见的副反应依次为：锥体外系副反应、烦躁、心悸、睡眠障碍及体重增加，但发生率较低且反应较轻，患者一般能耐受。在QTc间期方面，本研究比较了2组人群在治疗前、后QTc间期的变化，结果表明2种药均未引起有统计学意义的QTc间期改变。综上所述，国产阿立哌唑在治疗精神分裂症方面的疗效与进口阿立哌唑相当，安全性良好，且国产阿立哌唑价格仅为进口阿立哌唑1/4，是治疗精神分裂症较经济适用药。

[1] Nakai S，Hirose T，Uwahodo Y，et al.Diminished catalepsy and dopamine metabolism distinguish aripiprazole from haloperidol or risperidone[J].Eur J Pharmacol，2003，472（1）：89.

[2] 吉中孚.多巴胺受体部分激动剂的临床应用评价[J].中国医院用药评价与分析，2005，5（2）：89.

[3] 李铭东，严金秀，吉 民.非典型抗精神病药物的研究进展[J].药学进展，2004，28（10）：446.

[4] Shapiro DA，Renock S，Arrington E，et al.Aripiprazole，a novel atypical antipsychotic drug with a unique and robust harmacology[J].Neuropsychopharmacology，2003，28（8）：1400.

[5] 吴仁容，李乐华.新型抗精神病药：阿立哌唑[J].国外医学-精神病学分册，2004，31（3）：177.

[6] 周继前.阿立哌唑治疗精神分裂症效果观察[J].中国当代医药，2010，17（30）：46.

[7] Hirose T，Uwahodo Y，Yamada S，et al.Efficacy and favorable side-effect profile of aripiprazole determined in rat with apomorphine-induced stereotype，catalepsy，and ptosis induction[J].INT J Neuropsychopharm，2003，3（Suppl）：131.

[8] 麻显娇，卢喜金，邹晓华.阿立哌唑与奥氮平治疗以阴性症状为主的精神分裂症对照研究[J].中国药业，2009，18（23）：59.

[9] 支胜利.阿立哌唑与利培酮治疗精神分裂症疗效对比[J].中国药业，2010，19（1）：52.

[10] Kane JM，Carson WH，Saha AR，et al.Efficacy and safety of aripiprazole and haloperidol versus placebo in patients with schizophrenia and schizoaffective disorder[J].J Clin Psychiatry，2002，63（9）：763.

[11] 肖晓杨，谭小林，林 晖，等.抗精神病药治疗对稳定期精神分裂症患者认知功能的影响[J].重庆医学，2010，39（4）：438.

[12] 栗克清.利培酮与阿立哌唑治疗精神分裂症的成本-效果分析[J].中国药房，2007，18（26）：2004.

[13] Potkin SG，Saha AR，Kujawa MJ，et al，Aripiprazole，an antipsychotic with a novel mechanism of action，and risperidone vs.placebo in patients with schizophrenia and schizoaffective disorder[J].Arch Gen Psychiatry，2003，60（7）：681.

Comparative Study of Therapeutic Efficacy and Safety of Domestic vs.Imported Aripiprazole in the Treatment of Schizophrenia

QIU Tang-wei，ZHU Huai-xuan
（Chongqing Psychiatry Hospital，Chongqing 400038，China）
LI Jun-hua
（The Affiliated Hospital of Zunyi Medical College，Zunyi 563003，China）

OBJECTIVE：To compare the therapeutic efficacy and safety of domestic vs.imported aripiprazole in the treatment of schizophrenia.METHODS：72schizophrenia patients were randomly divided into domestic aripiprazole group and imported aripiprazole group.Two groups were given domestic Aripiprazole tablets or imported Aripiprazole tablets for 8weeks.The therapeutic efficacies of two groups were evaluated using Positive and Negative Symptoms Scale（PANSS）before treatment and 2，4，6，8weeks after treatment.Treatment Emergent Symptom Scale（TESS），electrocardiogram and biochemical index were used to evaluate the safety of treatment before treatment and at the end of trial.RESULTS：The effective rates of domestic aripiprazole group and imported aripiprazole group were 73.5%and 74.2%（P＞0.05）.Compared with before treatment，positive symptom score，negative symptom score，pathological symptom score and PANSS scores of two groups at eighth weekend decreased significantly（P＜0.01）.No severe ADR was found in two groups during treatment.The incidence of side effect of two groups were 41.2%and 38.7%（P＞0.05）.CONCLUSION：The therapeutic efficacy of domestic aripiprazole is similar to that of imported aripiprazole in the treatment schizophrenia with good safety.

Schizophrenia；Aripiprazole；Therapeutic efficacy；Safety

R969.4；R971+.41

A

1001-0408（2011）18-1699-03

＊副主任医师。研究方向：临床精神病学。电话：023-65322662

#通讯作者：主任药师。研究方向：临床药学。电话：0852-8608224

2011-01-13

2011-02-28）