沈 欣,李德凤,宗桂珍
(中国中医科学院中药研究所,北京 100700)
越鞠保和丸处方源于《古今医鉴》卷4,组方为香附、川芎、栀子、苍术、神曲、木香、槟榔等7味,具有扶脾开郁、行气消食、清热化痰的功效,用于治疗气、血、痰、火、湿、食诸郁、胸膈痞闷、脘腹胀痛、嗳腐吞酸、恶心呕吐、饮食不消等。现代临证中常用于慢性胃炎的治疗,取得良好疗效。慢性胃炎是消化内科常见病、多发病,其发病可由细菌感染、物理、化学和自身免疫等因素所致,其基本病理改变可见淋巴细胞和浆细胞的黏膜侵润。慢性胃炎病程迁延,大多无明显症状,部分有消化不良的表现,包括上腹饱胀不适,特别是在餐后无规律性的上腹隐痛、嗳气、泛酸、呕吐等。本病进展缓慢,常反复发作,大部分浅表性胃炎可逆转,少部分可转为萎缩性胃炎,萎缩性胃炎随年龄逐渐加重。因此,对慢性胃炎治疗应及早从浅表性胃炎开始,对萎缩性胃炎也应该坚持治疗。病久不愈,病情加重,可发展为胃萎缩、胃癌,严重影响患者的健康及生存质量,早期、积极的调治,对缓解疾病进程、控制症状、减轻患者痛苦有着十分重要的意义。因此,对它进一步深化研究、进行二次开发是本研究的主要目的。我们根据其功效对动物胃液中多项指标进行测定,以评价其对胃液分泌的影响作用。
越鞠保和胶囊由中国中医科学院中药所提供(批号020825);阳性对照药越鞠保和丸天由津乐仁堂制药厂(批号020516);西米替丁,SIGMA公司(批号4522)。
Wistar大鼠,体重190g±20g,购于北京医科大学动物中心,动物证号医动字01-3056,饲养于本所动物饲养中心。
无水NaOH(用时0.4g加水至500ml)、酚酞(0.1g加95%乙醇至100ml),北京化学试剂商店。
大鼠70只随机分为7组,即空白组、越鞠保和胶囊2.4、1.2、0.6g·kg-1组,越鞠保和丸4、2 g·kg-1组,西米替丁80 mg·kg-1组。ig,正常组、模型组给予等量水,1次/d,连续8 d。
动物末次给药后禁食36h,乙醚麻醉,手术切开动物腹腔结扎幽门、十二指肠给药,禁水5h后再次麻醉切开动物腹腔结扎贲门,纱布过滤取胃液计量。取动物胃液0.5mL至小烧杯,加酚酞1滴,用0.02NNOH滴加PH测试至7.0,此量为游离酸终点量,继续滴NOH至酚酞色,此为总酸度终点量。计算公式为:游离酸、总酸度(mol/L)=0.02×终点量×1000/0.5。2.2按Mett法取毛细玻管数根吸取蛋清,85℃使凝固,分别吸取胃液1mL至瓶中,每瓶加15ml 0.05M HCL,投放长度适当含蛋白毛细玻管2根,加盖置37℃恒温箱中24h,取出玻管游标卡尺测两端透明度。计算公式为:胃蛋白酶活性单位=(2根)四端透明度平均值2×16。
应用SPSS13.0统计软件,多组间均数比较用方差分析,2组间均数用t检验。
以上结果显示,经西米替丁、越鞠保和丸、越鞠保和胶囊给药8d后,西米替丁组显示有明显的抑制胃酸作用,越鞠保和丸大剂量、越鞠保和胶囊大剂量及中剂量均有明显的提高胃蛋白酶活性的作用,表明被试药物对提高机体的消化功能有一定的促进作用。其胶囊和原水丸相比,有效剂量小,且有一定的量效关系。
肝气犯胃证是慢性胃炎的主要证候,其临床特征为胃脘胀满,攻撑作痛,脘痛连胁,胸闷嗳气,喜长叹息,遇烦恼郁怒则痛作或痛甚,苔薄白,脉弦。越鞠保和丸扶脾开郁,行气消食,清热化痰,方证对应,选药精良,组方合理,为治疗慢性胃炎肝气犯胃证的有效方剂。越鞠保和丸方出《古今医鉴》卷4,能够舒肝解郁,开胃消食。用于气郁停滞、倒饱嘈杂、胸腹胀痛、消化不良等证。方中香附辛苦甘平,行气解郁,为君;川芎辛温,行气活血;栀子苦寒清热泻火,苍术辛苦温,燥湿健脾;神曲甘辛温,消食导滞;木香辛苦温,行气止痛;槟榔苦辛温,行气消积共为臣佐药。诸药合用,共奏舒肝解郁、开胃消食之功。
表1 越鞠保和胶囊对大鼠胃液、总酸度、胃蛋白酶的影响作用
表1 越鞠保和胶囊对大鼠胃液、总酸度、胃蛋白酶的影响作用
注:与空白组比较:1)P<0.01,2)P<0.05
组别 剂量g/kg 胃液量ml 游离酸mol/L 总酸mol/L 蛋白酶活力单位模 型 组 5.19±1.77 119.5±15.16 135.1±16.34 117.7±33.79西 米 替 丁 0.08 3.95±1.231) 97.6±24.312) 112.8±23.462) 133.1±38.18越 鞠 保 和 丸 4 5.08±1.39 115.2±13.7 133.2±20.83 159.8±40.962)2 4.98±1.03 118.0±24.45 138.4±26.94 131.3±48.76越 鞠 保 和 胶 囊 2.4 5.32±1.58 120.4±14.75 136.0±16.49 169.9±36.542)1.2 4.58±1.27 110.8±19.41 127.6±19.08 161.3±51.482)0.6 4.17±1.92 122.4±16.22 134.8±16.70 141.9±44.69
经历代医家临床验证,是治疗六郁证的有效方剂,选择相关疾病进行病证结合的、有针对性的临床研究,改进剂型,进行二次开发,具有良好的工作基础。以越鞠保和丸为组方的现有中成药越鞠保和丸为水丸制剂,工艺较为原始,包装相对简单。用现代科技手段可以改进工艺,提高产品的疗效。本试验证明,本品经过新的开发其药效优于原水丸,为进一步将其开发应用打下了理论基础。
[1]徐叔云,等.药理实验方法学[J].北京:人民卫生出版社,1982.1140.