促排卵汤治疗排卵功能障碍性不孕症49例疗效观察

杨 洁，张春晖，王 莹

（河北北方学院中医学院，河北 张家口075000）

促排卵汤治疗排卵功能障碍性不孕症49例疗效观察

杨 洁，张春晖，王 莹

（河北北方学院中医学院，河北 张家口075000）

目的 探讨自拟促排卵汤对女性排卵功能障碍性不孕症的临床疗效．方法 将96例患者随机分为促排卵方治疗组 （49例）和克罗米芬对照组 （47例），测定用药前后血清内分泌激素水平，测定基础体温（BBT），并采用B型超声监测排卵状况、观察子宫内膜生长情况，随访其妊娠及生产 （包括流产）情况．所有数据纳入统计分析．结果 治疗组妊娠率 （67．35%）显著高于对照组 （34．04%）（P＜0．05）；对照组流产率（17．02%）显著高于治疗组 （4．08%）（P＜0．05）．治疗后血清FSH、LH、E2、P水平均高于治疗前，PRL水平降低，两组差异无统计学意义 （P＞0．05）．结论 自拟促排卵汤可提高妊娠率，对排卵障碍性不孕症有较好疗效．

促排卵汤；排卵障碍；不孕症；疗效

不孕症产科临床常见，据统计，在正常适龄夫妇中约有20%左右有不孕，且近年来有上升趋势．女性不孕症病因复杂多样，排卵功能障碍因素约占20%～40%，是导致女性不孕症的重要原因之一［1］，主要表现为无排卵和黄体功能不全．西药促排卵治疗有一定疗效，但其高排卵率、低受孕率、高流产率等副作用限制了它的应用［2］．近年来的研究表明，采用中医中药治疗此类不孕症具有良好的疗效及明显优势［3］．本研究采用自拟促排卵汤治疗排卵功能障碍性不孕症，取得了良好的疗效，现报道如下．

1 资料与方法

1．1 一般资料

选择2006－01—2009－01月河北北方学院附属第一医院中医科门诊及河北北方学院中医门诊部排卵障碍性不孕症患者100例，年龄21～42岁，病程2～11年，原发性不孕34例 （最终纳入31例），继发性不孕66例 （最终纳入65例），纳入研究的患者中，有痛经史者56例，月经周期规律31例，月经先期21例，月经后期40例，闭经4例．应用事先的随机数字表法将所有患者分为两组，治疗组和对照组各50例．但在治疗及随访过程中治疗组1例患者失访，对照组2例患者中途退出实验，另有1例失访．因此，纳入最终统计分析的患者，治疗组共49例，平均年龄 （29．7±4．1）岁，平均病程 （4．8±3．6）年，原发性不孕17例，继发性不孕32例；对照组共47例，平均年龄 （28．6±4．5）岁，平均病程 （4．7±3．5）年，原发性不孕14例，继发性不孕33例．两组患者一般资料差异无统计学意义 （P＞0．05）．

1．2 诊断标准

参照 《中药新药临床研究指导原则》［4］拟订诊断标准．

纳入标准：婚后夫妇同居1年以上，有规律而正常的性生活，男方生殖功能正常，未避孕而未受孕之原发性不孕者，或曾有妊娠史而又1年以上未能再受孕之继发性不孕者．经基础体温测定、子宫内膜检查、宫颈黏液检查、阴道细胞学检查、连续超声监测卵泡发育和排卵状况、血清内分泌激素水平测定、输卵管通液术、子宫输卵管碘液造影等妇科专项检查，卵泡发育不成熟、无优势卵泡、黄素化卵泡未破、黄体功能不全等患者，即属排卵障碍性不孕症者．

排除标准：生殖道畸形、先天性性腺发育不良及子宫性闭经等器质性病变；卵巢早衰、卵巢不敏感综合征等高促性腺激素性卵巢功能障碍者；肾上腺或甲状腺等其它内分泌腺功能异常所致者；经检查证实为子宫内膜异位症、子宫肌腺病、子宫肌瘤、子宫发育不良所致者；半年内用过激素类治疗难以判断者；合并有心血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病、精神病患者；男方生殖功能异常；年龄在20岁以下或45岁以上者；对所用药物过敏者；未按规定用药或资料不全而无法判断疗效者．

1．3 治疗方法

纳入研究的患者治疗开始前进行宣教，提高依从率，所有患者采用事先的随机分为治疗组和对照组．治疗组患者服用自拟促排卵汤煎剂 （药物组成为当归、赤芍、柴胡、香附、川牛膝、益母草、泽兰、枸杞子、桂枝、桃仁、党参、炙甘草等，统一由本院中药房代煎，包装为200mL／袋），从每次月经周期d 5开始服药，200mL／次，每日2次，连续服用20d；3个月经周期为1个疗程．对照组服用克罗米芬 （上海衡山药业有限公司生产），从月经周期d 5开始服药，50mg／次，每日1次，连续服用5d；第2个月经周期d 5开始继续服药，治疗2个月经周期仍无排卵者，则在第3个月经周期增加剂量至100mg／次，每日1次，连续服用5d，共服用3个月经周期．治疗期间妊娠者停药，两组患者均不用其他药物和方法治疗．

1．4 实验室检查

在每次月经周期d 22空腹抽取静脉血测定内分泌激素水平，包括卵泡刺激素 （FSH）、黄体生成素（LH）、雌二醇 （E2）、孕酮 （P）、催乳素 （PRL）、睾酮 （T）基础值等数值．

1．5 基础体温测定

基础体温是指除运动、劳动、进食或精神方面的原因引起的体温升高外，在安静时所测得的体温．所有患者自己进行基础体温测定，并进行记录，在排卵日当天进行B超检查．

1．6 B超检查

排卵日当天进行B超检查．确定排卵日期的准确性，并观察子宫内膜生长情况．成熟卵泡的超声特征：卵泡直径＞18mm；卵泡张力高、壁薄而光滑；卵泡表面无卵巢组织覆盖．

1．7 妊娠确定及妊娠率停经40d，尿绒毛膜促性腺激素 （HCG）检测阳性或血β－HCG＞6μg／mL者即确诊为妊娠，并计算妊娠率．

1．8 统计学处理

2 结 果

2．1 治疗后两组患者的临床疗效比较

治疗组排卵42例，妊娠33例，流产2例，对照组排卵39例，妊娠16例，流产8例．治疗组排卵率比对照组略高，但两者差异无统计学意义 （P＞0．05），两组妊娠率及流产率均有明显统计学差异 （P＜0．05），妊娠率治疗组明显高于对照组，对照组的流产率明显高于治疗组 （表1）．

表1 治疗后两组患者临床疗效 n（%）

2．2 治疗前后两组血清内分泌激素水平比较

治疗前后，治疗组和对照组的FSH、LH、E2、P水平均有显著升高 （P＜0．05），PRL水平明显下降 （P＜0．05）．两组间比较，治疗组变化较对照组明显，但两者差异无统计学意义 （P＞0．05）．

2．3 治疗前后两组子宫内膜厚度比较

排卵时两组患者子宫内膜厚度均明显增厚，但两组差异无统计学意义 （P＞0．05）．

3 讨 论

凡婚后有正常性生活未避孕，同居两年未受孕者称为不孕症 （Infertility）．世界卫生组织的研究结果表明，发达国家约有5%～8%的育龄夫妇受到不孕症的影响，发展中国家一些地区不孕症的患病率高达30%，全世界的不孕症人数约5000万至8000万［5］．不孕症病因复杂，排卵障碍是其最主要的病因之一，据报道在所有不孕症中，内分泌问题占20%～40%，其中持续性不排卵者占15%～20%，稀发性不排卵者占8%～10%［1］．因此，排卵功能障碍引起的不孕症在不孕症中占有重要地位．

西医学认为正常的排卵需要完整的下丘脑－垂体－卵巢轴的正常功能，其中任何一个环节的功能失调或器质性病变，都可造成暂时的或长期的无排卵，除下丘脑、垂体、卵巢与排卵直接有关外，其他内分泌腺体如甲状腺、肾上腺也与之密切相关［6］．在某个环节造成不协调而导致卵泡不发育，或卵泡发育到一定阶段停滞不前，卵泡闭锁、卵泡未破裂黄素化，以及不出现排卵，或虽排卵、黄体功能不足而致不孕．

祖国医学认为，卵子是生殖之精，藏于肾，其发育成熟与肾精充盛密切相关，卵子的正常排出有赖于肾阳鼓动，肝之疏泄，冲任气血调畅，其中任何一个环节出现问题，均会导致排卵功能障碍［7］肾虚和肝郁是排卵障碍性不孕的病因病机．“肾－天癸－冲任－子宫”生殖轴 （中医生殖轴）功能正常，是正常产生月经的主要环节，故 《内经》曰：“月事以时下，故有子”．可见月经正常，是受孕的基础．①肾气虚衰引起冲任失调、气血不和，或肾气虚衰引起 “肾－天癸－冲任－子宫”生殖轴失调，都会导致不孕．②若素性忧郁、七情内伤而致肝气郁结、气滞血瘀、瘀阻冲任，冲任不能相资，亦足以导致不孕．

排卵功能障碍性不孕症的治疗关键是是促排卵治疗．诱发排卵是治疗排卵障碍性不孕的常用方法，克罗米酚是当前国内外公认有效的诱发排卵药．克罗米芬为非胆固醇类雌二醇类似物，具有抗雌激素作用．其作用机理是作用于下丘脑—垂体水平，和雌激素竞争受体，阻断内生雌激素的负反馈作用，使FSH、LH水平上升，刺激卵泡发育．它具有用法简单、价格便宜、排卵率高 （80%）等优点，但妊娠率低（30%～35%），其原因有：①黄体功能不足，发生率为5%．②对宫颈黏液的抗雌激素作用，使黏液分泌量少，黏稠不利于精子通过．③对子宫内膜发育的影响，通过直接或间接地减少子宫血液供应而影响内膜发育，造成孕卵种植时子宫内膜不良的容受状态．④卵子质量差．而与西药比较，中医药具有排卵率及妊娠率高、毒副反应少的优势［8］．

本研究采用的自拟促排卵汤中，当归、枸杞子滋阴补血，养血填精；赤芍、桃仁、益母草活血调经；牛膝为肝肾引经药，“以泻恶血”，引药下行，使瘀结消散，气血得以畅行；泽兰入厥阴经，能行血利水；香附疏肝解郁，调经止痛，理气调中；柴胡舒肝解郁，敛阴调经；桂枝温经通脉，助阳化气，散寒止痛；党参补中益气；炙甘草调和诸药．全方补而不滞，滋而不腻，精气血双补，动静相应，使肾精充血，血脉流畅，经水有源，月经自复，阴阳调和，冲任得养而摄精成孕．

本试验采用自拟促排卵汤与克罗米芬治疗排卵功能障碍性不孕症的随机对照研究，发现自拟促排卵汤对排卵功能障碍性不孕症有较好疗效，妊娠率明显高于对照组，流产率明显低于对照组，并可使子宫内膜厚度明显增加，同时调节内分泌水平水平．自拟促排卵汤无明显毒副作用，避免了促排卵西药妊娠率低、流产率高、容易产生卵巢过度刺激综合征、不宜长期服用等缺点．因此，中药治疗排卵功能障碍性不孕症具有一定的优势．

但本研究也存在一定缺陷，比如研究的病例较少等，今后应开展大样本多中心的试验研究，进一步明确中医药治疗排卵功能障碍性不孕症的疗效及作用机制．

［1］ 曹泽毅．中华妇产科学 ［M］．北京：人民卫生出版社，1999：2323－2324

［2］ 胡琳莉，朱桂金．超促排卵的并发症及相关问题 ［J］．中国实用妇科与产科杂志，2006，22（5）：391－394

［3］ 班胜，韦丽君．无排卵性不孕症中医药治疗进展 ［J］．云南中医中药杂志，2008，29（4）：52－54

［4］ 中华人民共和国卫生部．中药新药临床研究指导原则 ［S］．北京：人民卫生出版社，1993：277

［5］ WHO．The epidemiology of infertility［R］．Technical report series No．582，Report of a WHO scientific group．Geneva，1990

［6］ 顾美皎．临床妇产科学 ［M］．北京：人民卫生出版社，2001：625

［7］ 姜向坤，李云，张丽娟，等．排卵功能障碍性不孕的机制探讨 ［J］．山东中医杂志，2000，19（6）：326－327

［8］ 高秀玲．障碍性不孕中医治疗新进展 ［J］．现代中西医结合杂志．2009，18（20）：2478－2479

Clinical Observation of COH Medicine in Treating 49 Cases with Infertility due to Ovulatory Dysfunction

YANG Jie，ZHANG Chun－hui，WANG Ying
（Traditional Chinese Medicine College，Hebei North University，Zhangjiakou 075000Hebei，China）

Objective To investigate the clinical effect of COH medicine on infertility due to ovulatory dysfunction．Method Ninety－eight patients were randomly divided into two groups：the treatment group（49cases treated with COH medicine）and the control group（47cases treated with clomiphene citrate）．Clinical observations on the two groups were carried out before and after treatment respectively．BBT was determined and ultrasound examinations were used to monitor the development of follicles，ovulation and endometrium．Radioimmunassays were used to detect the female hormone．All of the data were analyzed with statistical power of test a＝0．05．Result The pregnancy rate of the treatment group was 67．35%while that of the control group was 34．04% （P＜0．05）．The embryotocia rate of the treatment group was 4．08%while that of the control group was 17．02% （P＜0．05）．The levels of FSH，LH，E2and P increased and the levels of PRL decreased significantly in both groups，with no significant differences between the two groups（P＞0．05）．Conclusion COH medicine is effective in treating infertility due to ovulatory dysfunction and can increase the pregnancy rate greatly．

COH medicine；ovulatory dysfunction；infertility；effect

R 289

A

1673－1492 （2011）05－0071－04

来稿日期：2011 07 04

杨洁（1976－），女，河北丰宁人，医学硕士，讲师，主要研究方向：中医临床．

李蓟龙 英文编辑：谢利锋］