Xelox方案治疗晚期胃癌62例分析

崔玉忠 王洪敏 王永涛

胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，与欧美国家近端胃癌的发病率较高不同，我国胃癌发病仍以胃窦为主。因条件限制，肿瘤明确诊断时往往已经是晚期，而且胃癌根治术后50%患者5年内会出现局部复发或转移，全身化疗为该类患者的主要治疗手段。

1 资料与方法

1.1 研究对象

我科自2008年1月至2011年1月治疗晚期胃癌共62例，其中男性36例，女性26例，年龄31～71岁，平均年龄51岁。62例均为病理证实的术后复发或无法手术的晚期胃腺癌(远端胃癌44例、近端胃癌18例)患者，其中首次就诊时即为Ⅳ期的胃癌患者24例(肝脏多发转移者12例，肺转移者4例，腹腔内广泛转移者8例)，术后复发且出现转移者38例(肝脏多发转移者18例，肺转移者4例，腹腔内广泛转移者16例)；其中一线治疗者42例，二线治疗者20例。治疗前卡氏评分为70～90分，肝肾功能及骨髓功能良好。

1.2 治疗方法

所有患者均应用Xelox方案行全身化疗，即卡培他滨1 g/m2每日2次，第1～14天+奥沙利铂 130 mg/m2，第1天，每3周为1个周期。口服卡培他滨期间，同时口服维生素B6，以减轻手足综合征的发生。入组患者化疗4～8个周期，平均为5.8周期。

1.3 疗效评价方法及标准

所有病例均根据治疗前1周内及化疗3个周期后的临床表现、CT、钡灌肠、X线、血液及胃镜检查等结果对比来判定疗效，如果未缓解再继续化疗，1个月后再次复查CT确认疗效；每周查1次血常规、尿分析、生化常规观察有无骨髓抑制、肝肾功能损伤，每2周查1次心电图观察有无心脏毒性，其他依据临床体检观察。

疗效评价所采用的标准是全国胃癌协作组制定的进展期胃癌全身化疗疗效判定标准[1]。完全缓解(CR)：主要病变缩小50%以上，症状显著减轻或接近消失；部分缓解(PR)：主要病变缩小25%～50%，症状明显减轻；稳定(SD)：主要病变缩小0%～25%，症状减轻；进展(PD)：治疗后X线表现和症状无明显好转，病期进展；以(CR+PR)计算总有效率RR(%)。

2 结果

2.1 近期疗效

所有62例患者均可评价疗效，其中有4例获得CR，24例获得PR，RR为45.2%；SD 23例，PD 11例。因病例数较少，分层分析(治疗前状态、肿瘤位置)均未见差异有统计学意义，见表1，2。

表1 62例晚期胃癌治疗前状态及疗效的关系(例)

表2 62例晚期胃癌原发肿瘤位置与疗效的关系(例)

2.2 远期疗效

随访10个月后，62例患者的无进展生存(progression free survial，PFS)为2.6～9.2个月，中位PFS为6.5个月，因病例数较少，分层分析(治疗前状态、肿瘤位置)均未见差异有统计学意义。

2.3 不良反应

不良反应主要为胃肠道反应，共12例，发生率为19.4%(其中79%为Ⅱ度胃肠道反应，21%为Ⅰ度胃肠道反应，经口服甲氧氯普胺及静滴格拉斯琼后症状缓解)。2例出现Ⅱ度骨髓抑制(发生率为3.2%)，4例出现Ⅰ度骨髓抑制(发生率为6.5%)，均为白细胞和中性粒细胞降低，给予皮下注射粒细胞集落刺激因子和口服鲨肝醇、利可君片后好转。6例出现轻度周围神经毒性反应，发生率为9.7%，主要表现为肌无力、全身肌肉酸痛。肝功能损伤3例，发生率为4.8%，经保肝治疗后恢复正常；未见肾毒性及心脏毒性发生；未出现化疗相关性死亡。

3 讨论

晚期胃癌患者预后不良，化疗可以给生存带来获益，但化疗方案的选择和优化还有待进一步的研究，目前仍无标准的治疗方案。黄锡梅等[2]报道，TCF与FOLFOX6方案治疗晚期胃癌的总有效率分别为30.95%、48.84%；曹妮达等[3]统计FOLFOX6方案的有效率在38.78%～61.29%之间；徐瑞华等[4]应用XELOX方案一线治疗晚期胃癌45例，结果有效率达46.7%。

晚期胃癌一直缺乏标准的一线化疗方案。ECF(表阿霉素、顺铂、5-FU)方案是可选择的方案之一,但3药联合应用不良反应明显增加。Park等[5，6]对20例进展期胃癌患者用XELOX方案作为一线治疗，2例达CR，11例达到PR，PFS为7.5个月,患者耐受性良好。此后开展了多中心Ⅱ期研究,纳入54例患者，34例达PR，3例达CR,经13个月随访,PFS为5.8个月,中位OS为11.9个月。未发生新的不良反应,仅1例Ⅳ度粒细胞缺乏患者并发脓毒血症死亡。国内赵文英等[7]和石敏等[8]报道小样本随机研究亦获相似结论。

XELOX方案采用卡培他滨替代5-FU，卡培他滨是5-FU前体，是新型口服肿瘤内激活氟尿嘧啶类细胞毒性药物，本身无细胞毒性[9]，且抑癌率高于5-FU。与FOLFOX6方案相比，XELOX方案毒副作用明显降低，且口服给药，患者依从性好。

本研究采用XELOX方案治疗晚期胃癌的有效率为45.2%，疗效肯定，且化疗中出现的胃肠道反应及骨髓抑制较轻，值得在临床中进一步验证。当然，这些仅进行了临床初步的探索，尚需扩大样本量进行随机对照研究，才能得出客观结论以推广于临床实践。

[1]刘懿萱，章 琎，陈盛新，等.3种化疗方案治疗进展期胃癌的成本效果分析〔J〕.药学实践杂志，2007，25(2)：117.

[2]黄锡梅，蔡茂德，凌华晃.FOLFOX与TCF方案治疗晚期胃癌的临床观察〔J〕.肿瘤基础与临床，2008，21(2)：140.

[3]曹妮达，赵爱光，朱莹杰，等.进展期胃癌化疗疗效的中国文献分析〔J〕.世界华人消化杂志，2008，16(4)：436.

[4]Xu RH，Han B，Shi YX，et al.PhaseⅡclinical trial of XELOX as first line treatment for patients with unresect-able or metastatic gastric cancer〔J〕.J Clin Oncol，2007，25(18)：15.

[5]Park YH，Lee JL，Ryoo BY,et al.Capecitabine in combination with Oxaliplatin (XELOX) as a first-line therapy for advanced gastric cancer〔J〕.Cancer Chemother Pharmacol，2008，61(4):623.

[6]Park YH，Kim BS，Ryoo BY,et al.A phase II study of capecitabine plus 3-weekly oxaliplatin as first-line therapy for patients with advanced gastric cancer〔J〕.Br J Cancer，2006，94 (7):959.

[7]赵文英,吉兆宁.XELOX或FOLFOX4方案治疗晚期胃癌的随机对照分析〔J〕.中国肿瘤临床，2009，36(18): 1044.

[8]石 敏,李黎波,廖旺军,等.FOLFOX-4和XELOX方案一线治疗晚期胃癌的比较研究〔J〕.南方医科大学学报，2008，28(8): 1490.

[9]庄 莉，毕 清，任宏轩，等.奥沙利铂联合卡培他滨(希罗达)治疗晚期胃癌临床研究〔J〕.中国医院用药评价与分析，2009，9(2)：147.