六味地黄丸在肿瘤化疗中的应用

高 芳 王大庆 王红梅

哈励逊国际和平医院（衡水 053000）

化疗是恶性肿瘤的主要治疗手段之一。但在化疗过程中几乎所有患者均可出现食欲减退、恶心呕吐、倦怠、乏力等毒副反应,导致机体损害,体质虚衰,免疫功能下降等,甚至有部分患者难以坚持。中医学认为化疗不良反应是毒邪侵入体内,生热助阳,耗伤阴液,导致血瘀、热毒内结,从而引起阴虚火旺之证。

六味地黄丸是中医滋阴补肾的经典方,具有滋补肾阴、填补肾精、扶正固本之功效，被尊为补肾“祖方”。笔者选用六味地黄丸辅助化疗药物治疗恶性肿瘤，既可使化疗药物增效,又能降低化疗毒副作用；在提高患者生存质量的同时,保障了化疗药物的足量如期运用,从而提高了整体疗效。笔者近年应用六味地黄丸配合化疗，并与同期单纯化疗的晚期肿瘤患者对照观察，结果表明六味地黄丸对化疗引起的各种毒副作用均有明显的预防及治疗作用，且改善患者生存质量及生存期的作用优于单纯化疗者。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择我院2004年7月－2008年10月晚期肿瘤患者224例，除原发性肝癌外，均依据病理学或组织细胞学诊断。原发性肝癌根据乙型肝炎病史、AFP定量和影像学检查为临床诊断依据。临床分期（UICC国际TNM分期标准），部分患者为术后或放化疗后复发者；近1个月未行放疗、化疗及生物治疗者；卡氏评分在60分以上，预计生存期大于3个月；无严重的心、肝、脑、肾等器质性或功能性疾病和骨髓造血功能障碍者。随机分为两组。治疗组112例,男性60例,女性52例；年龄25～77岁,中位年龄53岁；恶性淋巴瘤14例,肺癌21例,乳腺癌18例,多发性骨髓瘤27例，白血病14例,消化系统肿瘤18例。对照组112例,男性57例,女性55例；年龄27～79岁,中位年龄56岁；恶性淋巴瘤19例,肺癌23例,乳腺癌14例,多发性骨髓瘤25例，白血病12例,消化系统肿瘤19例。两组资料具有可比性(P＞0.05）。

1.2 治疗方法 对照组予单纯化疗，每3～4周为1周期，至少用药2个周期。治疗组在此基础上加用六味地黄丸蜜丸（北京同仁堂制药厂生产），每次1丸，每日2次。口服30d为1疗程,2个疗程后评定疗效。

1.3 观察指标 （1）肿瘤变化情况：肿瘤患者治疗前后测量瘤体变化情况。（2）安全性观测 ：每周复查血象1次，治疗前后各检查1次心、肝、肾功能。（3）不良反应观察：口腔炎、皮炎、脱发、出血等，每周记录1次。（4）生存质量：按卡氏计分标准计分，治疗期间每周评价1次。（5）中医证候：主要观察神疲乏力、恶心呕吐、食欲、睡眠、腹痛、腹泻、腹胀、自汗等证候及舌脉变化，每周观察记录1次。

1.4 疗效标准 （1）肿瘤变化情况：肿瘤疗效评定按照WHO制定的实体瘤客观疗效评定标准，分完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（NC）、恶化（PD）。（2）安全性观测：按WHO抗癌药物急性及亚急性毒副反应的分级标准，观察白细胞、血小板、血红蛋白的分级变化及毒副反应。（3）生存质量：以卡氏计分标准判定生存质量：凡治疗后较治疗前评分增加大于10分者为改善，减少大于10分者为下降，增加或减少小于10分者为稳定。

1.5 统计学处理 应用SPSS 10.0统计软件。计量资料以(）表示,采用 t检验、秩和检验与!2检验。

2 结果

见表1。结果示治疗组生存质量评分改善优于对照组(P ＜0.05）。

表1 两组患者生存质量评分变化比较（n）

3 讨论

化疗药物在杀伤肿瘤细胞的同时,也会伤及正常细胞,扰乱和削弱人体各种正常生理功能,造成免疫力下降、内分泌失调、神经系统功能紊乱、造血功能受抑制、生殖能力减退甚至丧失,以及心、肝、肾、胃肠功能受损等一系列问题。这些表现大多与人体“神经内分泌免疫网络(NIM）平衡”失调有关,主要是由于化疗导致的“下丘脑垂体性腺(HPG）轴”功能紊乱造成的。现代医学研究证实,中医学的“肾阴虚”与NIM网络平衡失调具有非常相似的病理生理学表现,而运用滋阴补肾中药可有效调节和恢复NIM网络的平衡[1]。

实验研究证明，六味地黄丸促进骨髓干细胞和淋巴组织增生，增强单核巨噬细胞的吞噬功能，有明显的免疫功能双向调节作用,防止化疗药物对心、肝、肾的损害[2,3]。六味地黄丸中硒含量较高,能防止诱发各种癌症的过氧化酶和自由基的生成，能延长荷瘤小鼠的存活时间,降低亚硝胺诱发肿瘤的机会；对肿瘤导致的免疫功能低下有明显的改善作用[4]。六味地黄丸能拮抗环磷酰胺的遗传毒性,抑制其诱发的微核染色单体互换。因此对使用环磷酰胺的肿瘤患者选用六味地黄丸作为辅助药物,既能发挥环磷酰胺的抗肿瘤作用,又可减轻其遗传毒性[5]。

六味地黄丸由熟地黄、山茱萸肉、山药、泽泻、牡丹皮、茯苓按 8∶4∶4∶3∶3∶3 比例配伍而成，其组方严谨合理,疗效确切。方中熟地黄滋肾阴,益精髓；山茱萸肉酸温，滋肾益肝；山药滋肾补脾；泽泻降浊；牡丹皮泻火；茯苓渗脾湿。诸药合用,滋阴而不腻，具有增强机体免疫功能和直接抗肿瘤作用[6～10],不仅能够扶助正气,调整脏腑机能,提高机体的免疫能力,通过对机体各组织、器官、系统的有效保护,减轻了化疗药物对机体的损害,而且能够提高机体化疗的敏感性,增强和巩固治疗效果,促进骨髓造血功能,解除骨髓抑制,从而提高抗感染能力,防止出血,增强疗效。

六味地黄丸生物活性广泛,起效快、疗效高,应用方便,经济实用，副作用少。辅助化疗具有抑制肿瘤病变的进展及使化疗增效减毒的作用,值得在临床上推广应用。

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