调强适形放疗联合热化疗治疗进展期胃癌34例*

滨州医学院附属解放军第107医院全军无创肿瘤治疗中心(烟台264002)

王义善 王莉平 胡蓉蓉 姜 鹏 曲 震 马建军

胃癌是人类最常见的恶性肿瘤之一,也是世界第二大癌症死亡原因[1]。胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,居消化道肿瘤死亡原因的第一位,在国内有的地区已居全部恶性肿瘤死亡原因的首位。对于早期胃癌手术切除效果好,中、晚期胃癌虽然可行大部分、或局部切除,但预后仍很差,患者生存率仍难以提高。对于进展期胃癌,多种方法综合治疗可以获得减症、控瘤、进一步改善患者的预后[2,3]。我们对 34例进展期胃癌患者,采用调强适形放射治疗(IM RT)联合热化疗,治疗效果满意。现报道如下。

对象与方法

1 临床资料 研究对象为2005年12月至2008年9月在我院住院治疗的进展期胃癌患者。纳入标准:①肿瘤经病理学、CT或MRI等影像学确诊。②术后复发或转移,需内科综合治疗或不能承受大剂量放化疗。③纳入患者均对检测和治疗知情同意。排除标准:①有较严重的心血管疾病及带心脏起搏器者。②呼吸功能减退、或肝、肾功能不全者。③深而大的溃疡者。④重度贫血或有明显出血倾向。⑤感染和有败血症倾向。⑥体内植有金属物体。⑦年迈体衰,有恶病质、有全身广泛转移者。符合上述纳入及排除标准的进展期肺癌患者85例,男6 7例,女18例,男女比例为3.944∶1。年龄 30～90岁,中位年龄为65岁。腺癌 48例,鳞癌 24例,低分化腺癌 11例。将所有患者按治疗方案的不同分为3组,单纯 IMRT组 21例,IMRT联合热疗30例,IMRT联合热疗、化疗 34例,各组在性别、年龄、病理类型、放疗剂量等方面,差异无统计学意义,具有可比性。

2 治疗方法 放疗采用多野技术,CT模拟定位,定位前10min口服20%泛影葡胺+水200ml,以显影残胃,用 DVH剂量-体积直方图评价靶区适形度和正常组织器官受量,95%PTV最小剂量 DT45Gy/5周,脊髓≤40 Gy,60%肝脏接受的最大剂量≤30 Gy。联合热疗的在放疗结束 40min内采用WR-Ⅱ微波治癌机,频率915Hz,体外辐射直径160 mm×160mm,预设温度42～43℃,40～45min/次,测温系统由四路高阻线测温传感器和计算机组成,连续测温,根据所测温度和个体的差异调节主机输出量及其功率,预置温度:食管内39.3～42℃,胸腔内 39.3～41.9℃,1次 /隔日,10次 /一个疗程。化疗采用 DCF方案:多西紫杉醇+ 顺铂+5-Fu,每 3周重复。

3 疗效标准 根据WHO实体瘤的近期疗效标准评价,完全缓解(CR):可见病灶完全消失,至少维持 4周以上。部分缓解(PR):肿块缩小＞50%,维持4周以上,无新病灶出现,无任何病灶的增长恶化。无变化(NC):肿块缩小＜50% 或增大＜25%,无新的病灶出现。恶化(PD):肿块增大＞25%或出现新病灶。

4 统计学处理 采用 SPSS 13.0统计软件包进行统计处理,采用χ2检验。

结 果

1 临床疗效 所有患者在治疗结束或1～2月内复查 CT,单纯IMRT有效率47.62%,IMRT联合热疗有效率 56.67%,IMRT联合热、化疗有效率为73.53%;经统计学处理,IMRT联合热化疗治疗组比单纯IMRT组有效率明显提高,差异有显著性(P＜0.05);IMRT联合热疗组比单纯 IMRT组有效率有所提高,但两组之间差异无显著性(P＞0.05),见表1。

表1 85例中晚期胃癌 IMRT联合热化疗治疗临床疗效

2 放疗剂量与疗效的关系 全部患者都参与了放射治疗,放射治疗剂量 DT＜40Gy25例,DT40～60Gy35例,DT≥60Gy29例;放射治疗量 DT＜40Gy有效率为56.00%,DT40～60Gy有效率为61.29%,DT≥60Gy有效率为72.41%;DT为≥60Gy组比 DT＜40组有效率明显提高,差异有显著性(P＜0.05)。DT为40～60Gy组比 DT＜40组有效率有所提高,但两组之间差异无显著性(P＞0.05),见表2。

表2 85例中晚期胃癌治疗放射剂量与疗效关系

3 微波热疗次数与疗效关系 用微波热疗的患者 64例,微波热疗＜4次有效率为46.67%,微波热疗≥4次有效率为76.47% 。微波热疗≥4次组比＜4次组有效率明显提高,差异有显著性(P＜0.05),见表3。

讨 论

胃癌是严重危害人类健康最常见的恶性肿瘤之一,手术是胃癌的首选治疗手段,而胃癌早期诊断率很低,超过 50%的病例早期症状不明显或不典型,一经诊断,常为局部晚期或远处转移而无法手术。临床实践证明,综合治疗、多学科参与可提高胃癌患者的生存率。

伽玛射线适形调强放射治疗 IMRT的功能特点:精确、灵活、多能、稳定、低耗[4]。IMRT不但实现了在三维方向上的高剂量区和靶区形状一致且剂量均匀,而且一次照射过程中可以给不同的靶区不同的剂量,其优势还在于对复杂的临床病灶处理能力。它不受病变形状及周围正常组织、重要脏器的限制,这是传统放射治疗无法实现的[5]。热疗是继手术、放疗、化疗、生物治疗后的第五种治疗肿瘤的方法,因其疗效确切,副作用轻微,对人体无损害,又被称为肿瘤的“绿色疗法”,微波热疗主要通过破坏细胞膜性结构和细胞核内的DNA、RNA,造成蛋白质变性而发挥作用,同时微波热疗可产生热休克蛋白,增强 T淋巴细胞,自然杀伤细胞和巨噬细胞的免疫功能,提高机体的免疫力,抑制肿瘤生长转移。刘刚等[6]在临床上使用微波热疗加放疗治疗恶性肿瘤,证明两者同时进行可提高治疗效果。热疗能使癌细胞对放射线更加敏感,起到增敏作用,特别是原发灶或转移淋巴结较大者,效果更加明显。其次,微波热疗对体质较弱、不适宜手术及放疗的部分患者可单独使用也可获得较满意的姑息治疗效果,尤其对晚期疼痛的止疼效果很理想。热疗与放疗存在着互补作用,原理为:(1)乏氧细胞对辐射敏感性较差,而处于低p H值状态,乏氧细胞对热疗有较好的敏感性;(2)辐射主要对 M期细胞较敏感,而热疗对放射线抗拒的S期细胞敏感;(3)高热抑制放射线引起的亚致死损伤的修复;(4)腔内热疗时还具有利用高温直接杀伤肿瘤细胞的作用。

目前,许多的临床研究[7～10]证明热疗联合化疗是治疗晚期胃癌患者有效方法,且副作用少,患者耐受性好。TAX325Ⅲ期临床试验结果显出紫杉类药物在晚期胃癌中良好的应用前景。近10年Ⅱ、Ⅲ期 Trial已明确了紫杉醇在进展期胃癌治疗中的地位[11],对于晚期胃癌患者多采用联合化疗,其疗效明显优于单药化疗,联合化疗多以 52Fu和(或)顺铂为基础,两药在抗癌作用上构成互补性抑制。因此,本中心在伽玛射线适形调强放射治疗 IMRT联合微波热疗基础上,化疗采用多西紫杉醇+顺铂+5-Fu的DCF方案,探讨放热化疗三者综合治疗进展期胃癌的临床疗效。结果证明IMRT联合热、化疗能更有效的控制进展期胃癌发展,提高了治愈率,不良反应少,进一步改善患者的预后。本组研究还发现在病人身体能耐受的前提条件下,肿瘤放疗剂量DT、微波热疗次数与疗效都呈正相关。

表3 64例中晚期胃癌微波热疗次数与疗效关系

[1] Rivera FC,V egaVillegas ME,López BrepezBa M F.Chemotherapy of advanced gastric cancer[J].Cancer Treat Rev,2007,33(4):315.

[2] 成 涛,邱根金,孙喜才.中西医结合治疗进展期胃癌临床及实验研究[J].陕西中医,2001,22(1):58-60.

[3] 周计春,李际君,王 奇,等.启膈散配合化疗治疗进展期胃癌41例[J].陕西中医,2009,30(9):1108-1110.

[4] 王义善,王锡林,姜 鹏,等.伽玛线3DCRT和IM RT的临床设计和研究[J].医疗卫生装备,2006,27(8):71-72.

[5] 王义善,生梦飞,王钦文,等.伽玛线适形调强治疗的应用研究进展[J].实用医药杂志,2006,23(11):1389-1390.

[6] 刘 刚,杨朝群,赵 静,等.微波热疗加放疗治疗恶性肿瘤38例体会 [J].实用医技杂志,2004,11(10):1998.

[7] 朱小霞,顾汉刚,朱海峰.热疗联合 FP方案化疗治疗晚期消化道肿瘤的临床观察[J].中华物理医学与康复杂志,2005,27(1):44-45.

[8] 王 芳,肖 菁,金建华.深部热疗联合紫杉醇每周疗法治疗晚期胃癌的临床观察 [J].中国现代医药杂志,2009,3:65-66.

[9] 亓久德,玄 菲,任 刚,等.全身热疗联合化疗治疗晚期胃癌 17例疗效观察 [J].山东医药,2007,47(2):58.

[10] 万幼峰,吴晓安.紫杉醇、奥沙利铂联合热疗治疗 21例晚期胃癌 [J].实用癌症杂志,2004,19(5):535-536.

[11] 郑 奇,龙 剑,邱 卓.进展期胃癌的综合治疗现状及进展 [J].实用癌症杂志,2009,24(3):324-325.