2型糖尿病脂肪肝与胰岛素抵抗的关系探讨

西安市第四医院(西安710004)

龚惠红 徐 琳 宋民喜

T2DM患者多伴有胰岛素抵抗(IR)和脂代谢的紊乱,而T2DM中脂肪肝的发病率可达46%[1]。近年来普遍认为,胰岛素肝性抵抗主要表现为脂肪肝,甚至在其形成过程中起重要作用,并将脂肪肝做为代谢综合征的一个临床特点。我们对105例T2DM有无合并脂肪肝患者的血糖、血脂、胰岛素、糖化血红蛋白(Hb A1C)、胰岛素敏感指数(ISI)、体重指数(BMI)等指标进行分析,旨在探讨T2DM脂肪肝与IR及脂代谢紊乱的关系。

资料与方法

1 一般资料 随机选取 105例我院 2007年8月至2008年12月的住院 T2DM患者,年龄28～78岁,平均 62.89±8.64岁,病程 2月至22年。入选标准:T2DM选取WHO1999年糖尿病诊断标准。脂肪肝影像学诊断,选取2006年非酒精性脂肪性肝病诊疗指南中 B超检查标准:①肝区近场回声弥漫性增强(强于肾脏和脾脏),远场回声逐渐衰减;②肝内管道结构显示不清;③肝脏可以轻度或中度肿大,边缘角圆钝;④彩色多普勒血流显象提示肝内彩色血流信号减少或不易显示,但肝内血管走向正常;⑤肝右叶包膜及横膈回升显示不清或不完整。具备上述第1项及第2～4项中一项者为轻度脂肪肝;具备上述第 1项及第 2～4项中二项者为中度脂肪肝;具备上述第 1项及第 2～4项中二项和第 5项者为重度脂肪肝。排除标准:病毒性肝炎、酒精性肝炎、药物性肝病,如红霉素、雌激素、类固醇激素等导致脂肪肝,尤其近 2周内未用利尿剂、β受体阻滞剂、降脂药和激素等影响糖脂代谢药物。全部患者分成两组:脂肪肝组 50例,男26例,女24例,平均年龄62.25±8.14岁,病程 8.3±4.8年;无脂肪肝组 55例,男30例,女25例,平均年龄63.48±10.32岁,病程 8.6±3.9年。两组之间性别、年龄和病程,差别无统计学意义(P＞0.05)。

2 方 法 105例患者,测量身高、体重、血压、采空腹静脉血,测定血脂、糖化血红蛋白(Hb A1C)、肝炎标志物;空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)。口服75g葡萄糖后,分别检测 2h血糖(2h BG)及2h胰岛素(2h INS)。血糖采用葡萄糖氧化酶法测定;总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)测定采用全自动生化仪;Hb A1C测定采用微注法;胰岛素测定应用放免法。计算胰岛素敏感指数(ISI)=In[1/FBG×FINS],体重指数(BM I)=体重(kg)/身高2(m2)。B超采用 PHILIPS-IU22超声诊断仪。

3 统计学处理 采用 SPSS10.0统计软件,对于测定的数据以±s表示,计量资料进行正态性、方差齐性检验,非正态及方差不齐者进行自然对数转换,两组间差异性用t检验。

结 果

T2DM患者脂肪肝组与无脂肪肝组 FBG、2hBG、Hb A1C、LDL-C差异无统计学意义(P＞0.05);脂肪肝组较无脂肪肝组 ISI、HDL-C降低;TC、TG、FINS、2h INS、BMI升高(P＜0.05或 P＜0.01),见附表。

附表 T2DM患者脂肪肝组与无脂肪肝组指标比较

续

讨 论

T2DM是常见的内分泌代谢病,其机制以糖代谢紊乱为中心环节,同时可呈不同程度的脂代谢紊乱。其长期高糖和胰岛素抵抗(IR)对脂质代谢紊乱等有重要影响[2,3]。本研究显示 T2DM患者 BMI水平,脂肪肝组者显著高于无脂肪肝组,提示 T2DM脂肪肝患者存在明显超重和肥胖。T2DM并脂肪肝组中 TC、TG升高、HDL-C降低,与无脂肪肝组各值比较有显著差异。也提示 T2DM并脂肪肝患者存在明显的脂代谢紊乱,与文献结论一致。高胰岛素血症、IR通过影响脂代谢致高脂血症[4],可造成过量内脏脂肪沉积,而脂肪肝作为内脏脂肪沉积的一种表达方式,其产生预示着IR。由于血浆胰岛素水平增高,致使血浆中未脂化脂肪酸增高而形成脂肪肝,进而加重了脂肪肝的发生和发展。本组资料中,FINS、2h INS在 T2DM脂肪肝组显著高于无脂肪肝组,而相应 ISI数值低于无脂肪肝组,表明前者存在明显的高胰岛素血症和IR。IR是 T2DM发病的主要病理生理基础[5]。IR时胰岛素对脂肪组织中的激素敏感脂肪酶(HSL)的抑制作用减弱,对脂肪组织中促进脂肪合成的脂蛋白脂酶(HPL)的促合成作用亦减弱,最终导致脂肪组织中脂肪分解增加,产生过多的游离脂肪酸(FFA),后者通过血液循环并进入肝脏酯化为TG,当肝脏合成的TG超过了肝细胞将其氧化利用和合成脂蛋白运输出去的能力时,脂肪在肝脏的沉积引起肝脏脂肪变性,最终形成脂肪肝。IR在脂肪肝形成过程中起着重要的作用。

综上所述,T2DM患者中,尤其肥胖的脂肪肝患者,存在明显的IR,呈现高胰岛素血症、脂代谢紊乱,因此对 T2DM患者在积极控制血糖外,更应通过合理饮食、运动疗法以减肥、药物干预防止高胰岛素血症,减轻胰岛素抵抗,维持正常的脂质代谢,以预防和减少脂肪肝的发生。

[1] 高 伟,任瑞珍,庸与晓,等.2型糖尿病脂肪肝的筛查及相关因素分析 [J].中国糖尿病杂志,2005,13(2):105-107.

[2] 王 芳,王 翔.2型糖尿病患者胰岛素抵抗与血脂、血尿酸、体重指数关系的研究[J].陕西医学杂志,2007,36(8):985-986.

[3] 周 燕,苏 珂,胡永玲.2型糖尿病患者血清瘦素水平与胰岛素抵抗的关系 [J].陕西医学杂志,2005,34(7):770-771.

[4] Rashid S,Watanabe R,Sakaue T,etal.Mechanisms of HDL loweringin insulin resistant,hypertriglyeeridemic states:the combined efectof HDL triglyceride enrichment and elevated hepatic lipase activity[J].Clin Biochem,2003,36(6):421.

[5] 王战建,张 耀,苏杰英,等.罗格列酮对高糖高脂饮食诱导糖尿病大鼠脂肪肝的治疗作用 [J].中国糖尿病杂志,2008,16(9):529-531.