颈络宁薄膜衣片的制备工艺研究

朱深勤，韩 敏（海南医学院附属医院药剂科，海口市 570102）

颈络宁薄膜衣片的制备工艺研究

朱深勤＊，韩 敏（海南医学院附属医院药剂科，海口市 570102）

目的：研究颈络宁薄膜衣片的制备工艺。方法：以颗粒性状、粒度分布、休止角、片面光洁度、硬度、崩解时限为指标，单因素法优选片剂处方。结果：按照浸膏粉∶淀粉∶糊精∶微粉硅胶＝16.7∶16∶3∶1的比例混合，以90%的乙醇为润湿剂，湿法制粒、压片，包薄膜衣，可制得合格的片剂。结论：本制备方法简单、实用性强，所得薄膜衣片片重小、崩解快、含水量低、外观好，质量符合2005年版《中国药典》片剂制剂通则要求。

颈络宁薄膜衣片；制备工艺；研究

颈络宁片由葛根、广地龙等药物组成，是一种治疗颈椎病的理想中药制剂，具有益气升阳、活血通络之功，尤其对颈型、神经根型和椎动脉型颈椎病疗效显著。原制剂为半浸膏糖衣片，服用量大、崩解困难，难以发挥中医急症用药特点；并且，糖衣片包衣工艺复杂，耗时长，片重大，辅料中含糖量高，易于吸湿产生花斑，影响片剂质量，卫生学指标亦难以控制。为克服制剂上述缺点与不足，在保持处方药材提取工艺参数不变的前提下，将所有药材全部提取、浓缩、干燥成干浸膏，加入适量辅料，制粒，压片，包薄膜衣，制成了符合《中国药典》制剂通则的片剂。本文主要针对颈络宁薄膜衣片的处方筛选与成型工艺进行研究。

1 材料

1.1 仪器

YK型摇摆制粒机（成都吉仁达机电工程设备有限公司）；CS101-2AB型电热鼓风干燥箱（重庆实验设备厂）；FJ-200型高速分散均质机（上海华岩仪器设备有限公司）；ZP-19型旋转式压片机（上海超亿制药机械设备有限公司）；BY300-600型荸荠式包衣机（长沙中南制药机械厂）；78X-3C型片剂多用测定仪（上海黄海药检仪器有限公司）；欧伦-GB（温州小伦包衣技术有限公司）；CH-10小型中草药混合机（湖南中诚制药机械厂）。

1.2 试药

淀粉、糊精、微粉硅胶、硬脂酸镁、95%乙醇均为药用级。

2 方法与结果

2.1 干浸膏粉的制备

将颈络宁处方药材按照原工艺提取，提取液减压浓缩至相对密度为1.10g·mL-1左右的清膏，利用喷雾干燥法干燥（进风温度为185℃，出风温度为85℃），得干浸膏粉，密封保存，备用。

2.2 片剂处方的筛选

由于颈络宁干浸膏吸湿性较强，因此需加入适宜辅料，以降低干浸膏粉的吸湿性而利于片剂成型。

2.2.1 稀释剂、崩解剂的选择：淀粉是片剂中的常用辅料，价廉易得，在片剂成型工艺中既可做稀释剂，又可做崩解剂，并且还可以与其它辅料配合使用，使片剂外观光洁，崩解度、硬度符合要求。因此，选择淀粉为本制剂的主要辅料，起稀释和崩解作用。

2.2.2 润湿剂的选择：由于颈络宁干浸膏吸湿性很强，故需用高浓度的乙醇制粒。取适量干浸膏粉，按干浸膏∶辅料＝1∶1.2的比例加入淀粉，混匀，用不同浓度乙醇制粒。润湿剂考察结果见表1。

表1 润湿剂考察结果Tab 1Study results of wetting agents

由表1可知，90%乙醇浓度制粒较为合适。

2.2.3 润滑剂的选择：硬脂酸镁和微粉硅胶为常用的润滑剂，其常用量分别为0.3%～1.0%、0.5%～1.0%[1]。为考察合适的润滑剂种类、用量，取适量干浸膏粉，按比例加入淀粉，混匀，90%乙醇制软材，过20目筛网，45℃左右干燥6h，使含水量在4.0%～5.0%之间，18目筛整粒后，分成5等份，分别加入下列润滑剂，混匀，以固定漏斗法测量休止角，并在相同条件下压片，观察片剂外观。润滑剂种类和用量考察结果见表2。

表2 润滑剂种类和用量考察结果Tab 2 Category and dosages of lubricants

由表2可知，以用量为0.65%或1.00%的硬脂酸镁作润滑剂，颗粒流动性较好，但是考虑到薄膜包衣工艺对片面光洁度要求较高，所以选用1.00%硬脂酸镁为润滑剂。

2.2.4 黏合剂的选择：根据上述试验可知，单纯以淀粉为辅料，则所得干颗粒较为松散、可压性差，片剂硬度较低，且易吸水膨胀，不利于薄膜包衣工艺。因此，尚须加入一定量的黏合剂。而糊精是常用的黏合剂，价格便宜。根据预试验结果，当辅料中含20%以上糊精时，可压性、黏合性得以明显提高，但是随着糊精含量的增加，所制得的湿颗粒易吸潮、黏结，颗粒干燥后较硬，颜色较深，不易过筛整粒，压出的片剂硬度较大，色泽不匀。因此，拟加入适量微粉硅胶以降低颗粒引湿性和硬度，并改善可压性。

在上述辅料种类确定的基础上，按干浸膏∶辅料＝1∶1.2的比例混合，湿法制粒、压片。以湿颗粒性状、干颗粒性状、粒度分布（20～60目）、休止角、片面光洁度、硬度、崩解时限为指标综合评价，用单因素轮换法设计如下处方进行优选（润滑剂用量按干颗粒总质量的百分比计算），结果见表3。

表3 黏合剂种类和用量考察结果Tab 3 Category and dosages of binding agents

由表3可知，取干浸膏粉、淀粉、糊精、微粉硅胶混合均匀，以90%乙醇润湿制软材，经过摇摆制粒机压过20目筛网，45℃左右鼓风干燥6h，使颗粒含水量达4.0%～5.0%，18目筛整粒，加入润滑剂，混匀，压片（粒度分布＝20～60目颗粒质量/颗粒总质量×100%）。处方考察结果见表4。

由表4可知，第3、6号处方的各项指标均较佳，但考虑到降低辅料成本及糊精对有效成分含量测定的干扰，故可确定糊精含量较小的第3号处方作为本薄膜衣片的优化处方。即干浸膏∶淀粉∶糊精∶微粉硅胶＝16.7∶16∶3∶1。

2.2.5 颗粒临界相对湿度的测定：为考察压片时是否受环境的影响特别是湿度的影响，必须考察干颗粒的吸湿性，即绘制颗粒吸湿平衡曲线。将上述第3号处方颗粒干燥至恒重，置于已恒重的称量瓶底部，厚约2mm，精确称量后迅速置于7种不同湿度的干燥器内，打开称量瓶盖，于25℃恒温培养箱中保持72h达到吸湿平衡后精确称重，计算吸湿百分率，以吸湿百分率为纵坐标，相对湿度为横坐标作图。颗粒临界相对湿度图见图1。

表4 处方考察结果Tab 4 Study results of prescriptions

图1 颗粒临界相对湿度图Fig 1Critical relative humidity of granules

由图1可知，干颗粒的临界相对湿度为60%，故在颗粒的贮藏和压片时，车间环境的相对湿度应控制在60%以下.

2.3 薄膜衣片的制备

2.3.1 素片的制备：按“2.2.4”项下处方3的配比，称取颈络宁干浸膏粉1666.7g、淀粉1600g、糊精300g、微粉硅胶100g，充分混匀，90%乙醇制成软材，过20目筛，45℃左右干燥约6h，使含水量达3.0%～5.0%，18目筛整粒，加入硬脂酸镁36.7g，混匀，在20℃、60%湿度环境下用ZP-19旋转式压片机压片，随时检查片重及硬度，使片剂质量相对保持一致，素片备用。

2.3.2 包衣液的制备：取衣料（欧伦-GB）147g，加入60%乙醇溶液1225mL，充分搅拌后以高速分散均质机处理约1h，使之分散均匀，即得。

2.3.3 包衣：将素片置于包衣锅中，转动预热5min（25r·min-1），同时通入热风，使片芯温度升到45℃左右，开启空压机，用喷枪以较小的速度喷入包衣液，待片剂表面附上一层较为完整的衣料之后，则加大喷液速度，其间时常测量温度，不要使温度升得太高，待到片重增加到4%时，停止喷液，包衣锅保持转动，以45℃左右热风吹20min，换吹冷风至片温降至常温，起锅包装，密封，即得。

2.3.4 质量检查：按2005年版《中国药典》片剂制剂通则检查方法对薄膜衣片的外观、片重差异、含水量、脆碎度、硬度、崩解度进行检查，并与原半浸膏糖衣片作对比。薄膜衣片质量检查结果见表5。

表5 薄膜衣片质量检查结果Tab 5 Quality inspection on film-coated tablets

由表5可知，所制备的薄膜包衣片相应指标符合《中国药典》规定；与原半浸膏糖衣片比较，物理指标更优，具有崩解快、含水量低的特点。

3 讨论

颈络宁片干颗粒吸湿性很强，故控制好干颗粒的含水量和片剂制备环境温度、湿度是本制剂成败的关键。颗粒含水量低，则片剂硬度不够，易产生“裂片”、“松片”；含水量高，则部分颗粒吸潮液化，产生“麻片”，且压片时容易黏冲。故颗粒干燥后须密闭保存，以免吸潮。

本研究表明，选用淀粉︰糊精︰微粉硅胶（16∶3∶1）的混合辅料湿法制粒，改善了颗粒的可压性，加入糊精可增加颗粒的黏合性，而微粉硅胶又可改善颗粒的吸湿性与流动性。

颈络宁片薄膜包衣液的配制未选用水为溶剂，主要是因为全水包衣液虽具有衣料配制简单、节约成本、安全性高等优点，但是由于全水包衣技术对中药片芯质量要求很高，目前大多数中药片剂还不适合这种包衣方法。考虑到本片剂吸湿性较强，在包衣过程中易吸水而发生裂片，故选用乙醇包衣。结果表明，60%乙醇作溶剂，衣料溶解性能良好，片芯不易吸湿，未出现裂片现象，所制得颈络宁片质量稳定。

颈络宁薄膜衣片包衣工艺是在普通荸荠式包衣锅中进行的，对包衣设备要求不高。为了使素片在锅中翻滚自如，需要在包衣锅内壁适当贴上几条医用橡皮膏，以增加锅内壁的摩擦力。包衣锅需配备可调温的热风管；包衣室需开启通风橱，使用防爆设施。如使用高效包衣机进行薄膜包衣则更易操作。

[1] 侯世祥，徐莲英主编.中药制剂工艺技术解析[M].北京：人民卫生出版社，2003：159、425.

[2] 国家药典委员会编.中华人民共和国药典（一部）[S].2005年版.北京：化学工业出版社，2005：附录62.

Study the Preparation of Jingluoning Film-coated Tablets

ZHU Shen-qin，HAN Min（Dept.of Pharmacy，The Affiliated Hospital of Hainan Medical College，Haikou 570102，China）

OBJECTIVE：To study the preparation of Jingluoning film-coated tablets.METHODS：The preparation of Jingluoning film-coated tablets was optimize by single factor method with granule characteristics，distribution of particle size，angle of repose，surface finish，rigidity and disintegration time limit as index.RESULTS：The optimal preparation method was as follows：the weight proportion of dry extraction to starch，dextrin and silica powder was 16.7∶16∶3∶1；the wetting agent was 90%alcohol；qualified tablets were prepared through wet granulation，tablet compressing and film coating.CONCLUSION：The preparation method is simple and practical.Prepared tablets were characterized with light weight，fast disintegration，low moisture content and good appearance and their quality is in line with the tablet general requirements stated in Chinese Pharmacopoeia（2005edition）.

Jingluoning film-coated tablets；Preparation；Study

R283；R284

A

1001-0408（2010）15-1378-03

2009-05-14

2009-10-27）