慢性咽炎常见证型与血清Zn及唾液SIgA相关性探析

王秉权

(河南省中医药研究院附属医院,河南 郑州450004)

慢性咽炎(chronic pharyngitis)为咽部黏膜、黏膜下及淋巴组织的弥漫性炎症,常为上呼吸道慢性炎症的一部分。临床报道[1]显示,反复呼吸道疾病与缺Zn有关;SIgA作为局部抗体,是机体黏膜预防疾病的重要因素。 SIgA的分析研究对于与黏膜免疫有关疾病的诊断、治疗和预防具有重要意义,很多学者认为唾液SIgA异常多见于呼吸道炎症。

本病相当于中医学的“慢喉痹”,脾胃虚弱、咽喉失养及肺肾阴虚、虚火上炎两型最为常见。中医药在防治慢性咽炎方面有独到之处,辨证分型的准确与否直接关系到治疗效果的优劣,有关该病的辨证分型尚缺乏公认的客观性依据。有研究报道[2]显示,慢性咽炎与血清Zn及唾液SIgA有关,但由于该病病因复杂,故未形成定论。笔者立足于中医正气学说及现代免疫学理论,通过本课题的研究,意在探究该病与上述指标的相关性,并试图为本病的辨证分型找到实验室指标,为该病的中医辨证提供客观性依据,从而更好的指导临床。

1 一般资料

本研究选择2009 -06—2009-08在本院耳鼻喉科门诊的体检人员和就诊的患者90例,按观察对象就诊的顺序随机纳入观察各组。健康对照组(A)30例,男13 例,女17 例;年 龄最小18 岁,最 大65岁,平均(40.31±6.53)岁。肺肾阴虚组(B)30例,男16例,女14例;年龄最小19岁,最大63岁,平均(39.79±6.34)岁;病程最短3个月,最长10年,平均(4.14±0.56)年。脾胃虚弱组(C)30 例,男15例,女 15 例;年 龄 最 小 18 岁, 最 大 62 岁, 平 均(41.62±5.89)岁;病程最短2个月,最长10年,平均(4.42±0.62)年。 3组患者一般资料对比,差别无统计学意义(P＞0.05),具有可比性;肺肾阴虚组和脾胃虚弱组病程资料对比,无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

2 诊断标准

2.1 西医诊断标准

按照《中药新药临床研究指导原则》[3]拟订。病史:常有急性咽炎反复发作史或烟酒过度、环境空气干燥、粉尘和刺激性气体污染,病程在2 个月以上,常因受凉、疲劳、感冒、多言等原因致症状加重。症状:咽部不适,或疼,或痒,或干燥感、灼热感、烟熏感、异物感等,刺激性咳嗽,晨起用力咳出分泌物,甚或作呕。体征:咽部慢性充血,呈暗红色或树枝状充血,或咽后壁淋巴滤泡增生,或咽侧索肿大、咽部黏膜增生肥厚,或干燥萎缩、变薄,有分泌物附着。具备以上1项或1项以上体征即可诊断。

2.2 中医诊断标准

按照《中药新药临床研究指导原则》[3]相关标准制订。 ①肺肾阴虚、虚火上炎型:咽喉干疼,灼热,多言之后症状加重,呛咳无痰,或有少量黏痰,频频求饮,饮量不多,午后及黄昏时症状加重,黏膜干燥萎缩,或有淋巴滤泡增生,舌红, 苔薄少, 脉细数。②脾胃虚弱、咽喉失养型:咽喉干燥,但不求饮,咳嗽,有痰易咳出,平时畏寒,易感冒,神倦乏力,声低微,大便溏薄,检查见咽部充血不甚,咽后壁淋巴滤泡增生,舌苔白润,脉细弱。

3 方 法

所有纳入的观察对象于就诊次日8:00—9:00空腹到本院检验科由专业检验师采用原子吸收法测定血清Zn(μmol/L),之后收集唾液标本采用放射免疫法测定统一测定唾液SIgA(mg/L)。

血清 Zn测定:①空腹采集无名指端末梢血1 m L;②取40 μL所采供血加入1 mL MB5专用试剂(北京普析通用仪器有限责任公司, 批号0905003)中(以下按MAWin操作软件使用光度计测定);③MB5多通道原子吸收分光光度计(北京普析通用仪器有限责任公司,京 0581 -2003)预热30 min;④点燃C2H210 min,使雾化器燃烧头温度达2 900 ℃;⑤进行光电倍增管负高压设置,使仪器自动调整达到能量平衡;⑥毛细吸管依次吸入标准液1, 2, 3,仪器校零,自动绘制标准曲线;⑦将毛细吸管置入对应所测标本中,即喷入样品,点击测量工具测量;⑧监测测量数据,必要时重测;⑨保存测量数据,连接打印机打印出测量结果。

唾液SigA测定:①纯净水漱口静坐10 min后,试管取自然流出的唾液3～5 mL;②置冰浴中超生粉碎机(中国科技大学实业总公司产)超生粉碎5 min;③DL-8R冷冻离心机(上海市离心机械研究所产)离心(3 500 r/min)10 min;④取其上清液0.5～1 mL;⑤置-20 ℃冰箱保存,集齐标本(可保存2个月);⑥应用放免双抗体法,按SIgA试剂盒(中国原子能科学研究院生产,批号0908012)说明书操作,利用全自动GC-911r放射免疫计数器(中国科技大学实业总公司生产)专人操作,自动打印结果。

观察结束时分别汇总健康对照组(A)、肺肾阴虚组(B)及脾胃虚弱组(C)各组30 例血清中Zn的单位含量(μmol/L)及唾液 SIgA的单位含量(mg/L),利用统计学方法对比, 3组间所测指标有无差异。

4 统计学方法

数据采用SPPS 10.0统计分析软件处理。计数资料采用χ2检验,检验水准α=0.05;计量资料方差齐时采用单因素方差分析法,有差异时采用两两间多重比较的q检验法,方差不齐时采用秩和检验法,给定显著水平α=0.05, α=0.01;并且采用相关分析及类别判别分析法。

5 结 果

5.1 3组血清Zn值对比

见表1、表2。

表1 3组血清Zn值对比 μmol· L-1, ±s

表1 3组血清Zn值对比 μmol· L-1, ±s

注:方差齐性检验P=0.39, 符合单因素方差分析的条件;单因素方差分析F=38.246, P=0.000 5＜0.01,说明各组间对比,差别有统计学意义,需要进一步作q检验进行多重比较。

组别 血清Zn A 93.93±10.39 73.58±12.60 C 70.36±10.84 B∑79.29±15.34

表2 3组血清Zn结果经q检验

表2提示血清Zn单位含量3组对比有以下意义:肺肾阴虚组与健康对照组对比,差别有统计学意义(PAB=0.000 5＜0.01);脾胃虚弱组与健康对照组对比, 差别有统计学意义(PAC=0.000 5＜0.01);肺肾阴虚组与脾胃虚弱组对比,差别无统计学意义(PBC=0.821 ＞0.05)。

5.2 3组唾液SIgA值对比

见表3、表4。

表3 3组唾液SIgA值对比μg· L-1, x¯±s

表4 3组唾液SigA值经q检验

表4提示唾液SIgA单位含量3 组对比有以下意义:肺肾阴虚组与健康对照组对比,差别有统计学意义(PAB=0.000 5＜0.01);脾胃虚弱组与健康对照组对比, 差别有统计学意义(PAC=0.027＜0.05),肺肾阴虚组与脾胃虚弱组对比,差别有统计学意义(PBC=0.02＜0.05)。

5.3 血清Zn及唾液SIgA相关性分析

血清Zn及唾液SIgA在该病中的相关性分析,以血清Zn为因变量,唾液SIgA为自变量,得相关系数r=0.146,对相关系数r=0.146 进行检验, P=0.099 ＞0.05,所以可以认为二者无显著相关性。

图1 血清Zn与唾液SIgA散点图

5.4 血清Zn及唾液SIgA在该病常见证型中的判别意义

因为Box'sM统计量=0.089, P=0.767 ＞0.05。所以符合判别分析数据的假设条件。采用Wilks'Lambda法筛选自变量,剔除对证型判别意义不大的变量。因为血清Zn的Lambda=0.981, F=1.126,P=0.293;唾液SIgA的Lambda=0.916, F=5.328,P=0.025。所以血清Zn被剔除,唾液SIgA作为变量入选。

将入选变量应用两类判别方法建立肺肾阴虚型及脾胃虚弱型两个证型的第一类典则判别函数Score1=-3.564+0.013X(-0.263, 0.298)。数值接近较大的值(0.298)判为肺肾阴虚型,数值接近较小的值(-0.263)判为脾胃虚弱型,同时建立两个证型的分类函数如下:

Z1=-8.151 +0.051X

Z2=-6.027 +0.043X

注:X为唾液SIgA(mg/L), Z1为肺肾阴虚型, Z2为脾胃虚弱型。将所测的唾液SIgA值分别代入两个方程, 如果Z1＞Z2, 则判为肺肾阴虚型;如果Z1＜Z2则判为脾胃虚弱型。

表5 各证型判别函数自身验证结果

6 讨 论

慢性咽炎属上呼吸道疾病,研究表明其与血清锌含量有关。李玲英[3]通过临床试验发现慢性咽炎组血清锌平均单位含量与健康成人对照组对比,前者较低,差别有统计学意义,并且通过局部锌离子的导入治疗该病的临床观察发现,锌含量的增加与症状的改善呈正相关,提示缺锌是慢性咽炎患者易感染和发作的内在因素,也是影响消炎抗菌药物治疗效果的原因之一。高国芬等[4-5]在对260例慢性咽炎患者的微量元素与免疫功能的分析及补锌治疗慢性咽炎1 095例疗效分析报道中,进一步揭示了此病不是一种局限性疾病,而是一种免疫系统疾病,通过给予富含锌元素的药物治疗,发现治疗前后症状的改善同毛发锌的含量变化亦呈正相关。 SIgA是唾液中最为重要的免疫球蛋白,是口腔局部黏膜抗感染的一道重要的免疫屏障。因为唾液样本取材方便,易被患者接受,且可以反映上呼吸道局部的特异性免疫功能,所以近年来有关SIgA与呼吸道疾病的研究在逐渐深入开展。马俭[6]应用放射免疫法对100例正常人和100 例慢性咽炎患者的唾液SIgA进行了测定,发现慢性咽炎组唾液SIgA的含量明显低于对照组,差别有统计学意义,据此认为唾液SIgA的含量低下与慢性咽炎的发生密切相关。李天星[7]认为唾液SIgA上升,多见于口腔溃疡及咽部炎症。由上可以看出,唾液SIgA与上呼吸道疾病的具体相关性虽然各报道观点不一致,但都已意识到两者是有关联的。慢性咽炎属上呼吸道的慢性炎症,故笔者通过此次观察以便于进一步的验证二者的关系。

慢性咽炎是常见病、多发病,据统计[8]在城镇居民中发病率占咽喉疾病的10%～20%,占耳鼻咽喉科疾病的2%～4%。本病的病因复杂,治疗比较棘手。《耳鼻咽喉科学》[9]中明确提出该病与免疫功能紊乱有关,因此可以从免疫学角度结合中医学和现代医学针对该病做进一步的研究。本观察研究认为该病与血清Zn的下降有关,且唾液中的SIgA浓度升高。利用逐步判别分析的方法对上述两个指标进行研究,发现唾液SIgA与该病常见证型的分型有一定关系,在此基础上建立常见证型的判别函数。自身验证结果表明:肺肾阴虚型判别准确率达83.3%,脾胃虚弱型判别准确率达80%,两个证型总的判别准确率达81.7%,尚属满意。其临床意义在于,对于慢性咽炎常见证型如果运用传统的望、闻、问、切四诊方法搜集的信息不足以做出明确的分型时,可以通过检测唾液SIgA提供的信息所建立的判别函数进行客观辨证,为临床辨证提供依据从而避免治疗的盲目性。

[1]陈洁.微量元素锌与反复呼吸道感染的相关性[J].广东微量元素科学, 1996, 3(1):22-23.

[2]姚照龙, 何权瀛, 何礼贤, 等.兰菌净对于反复发生呼吸道感染患者血清和唾液SIgA水平影响的临床研究[J].中国临床药理学杂志, 2001, 17(5):329-332.

[3]李玲英.慢性咽炎病因探析及离子导入法临床疗效观察[J] .中华理疗杂志, 1999, 22(3):183-184.

[4]高国芬, 刘尚安.260例慢性咽炎德微量元素和免疫功能分析[J] .微量元素与健康研究, 2001, 18(1):25-26.

[5]高国芬, 刘尚安.补锌治疗慢性咽炎 1 095 例疗效分析[J] .微量元素与健康研究, 2001, 18(2):17-18.

[6]马俭.唾液SIgA含量与慢性咽炎关系初探[J] .医学文选, 1999, 18(5):720.

[7]李天星.现代临床免疫学检验[M].南京:军事医学科学出版社, 2001:91.

[8]胡雨田.咽科学[M] .2 版.上海:上海科学技术出版社,1999:163.

[9]孔维佳.王斌全.耳鼻咽喉科学[M].北京:人民卫生出版社, 2002:137.