初治涂阳肺结核患者血清结核抗体IgG应用价值的再探讨

钟红剑 刘腊香 朱飞 陈文胜 文善适 赵安贵

(1.广东省深圳市宝安区慢性病防治院 深圳 518133;2.广东省深圳市宝安区龙华人民医院 深圳 518100)

运用胶体金免疫层析法原理,检测人血清结核抗体(TB-Ab)IgG方法自90年代初用于临床已20年[1-2],它在结核病诊断过程中起到了一定的辅助作用,但近几年的临床观察似乎不尽人意。我们分析了我院2007年1月—2009年3月门诊接诊的1911例初治痰涂片阳性肺结核患者血清 TB-Ab IgG阳性率,并分析其阳性率与病灶范围大小、有无空洞、排菌量多少的关系和939例涂阴患者(痰涂片阳性与涂片阴性,简称涂阳与涂阴)及正常人群进行比较,现将有关资料报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 1 911例病例均为我院2007年1月—2009年3月门诊确诊的初治涂阳肺结核患者,其中男1 180例,女731例;最大年龄 83岁,最小年龄6岁,平均年龄32.6岁;939例初治涂阴肺结核患者均为我院同期门诊确诊病人,其中男546例,女393例,年龄最大者78岁,最小者9岁,2组病例具有可比性。正常对照为我院和龙华人民医院体检中心的正常者血清TB-Ab IgG检测结果。诊断标准:以《临床诊疗指南结核病分册》[3]中涂阳、涂阴肺结核病诊断标准为依据,根据患者临床表现、体征、胸部X线、痰涂片找抗酸杆菌、PPD试验等方法确诊。1.2 检测方法 应用胶体金免疫层析原理检测人血清中抗结核IgG抗体(TB-Ab IgG),试剂盒为北京现代高杰生物技术有限公司生产的快速结核分枝杆菌IgG诊断试剂盒(胶体金法),试剂属重组抗原(38 k D),注册证号:国食药监械(准)字2007第3401081号,由专人按要求操作;痰检结果完全按国际防痨与肺部疾病联合会推荐10×100的光学显微镜检测结果及报告方式进行报告;PPD试验的操作方法与结果判读按全国结核病防治手册(2002年版)标准进行,由专人操作并测量和记录。

1.3 统计学处理 主要数据是率的比较,采用 χ2检验,其次是相关性分析。

2 结果

2.1 初治涂阳、涂阴肺结核患者与正常人群TB-Ab IgG阳性率的比较 见表1。

2.2 初治涂阳肺结核患者血清TB-Ab IgG阳性率与空洞病灶的关系 TB-Ab IgG阳性率与空洞呈明显相关,即有空洞病灶者TB-Ab IgG阳性率明显增高,见表2。

2.3 初治涂阳肺结核患者血清TB-Ab IgG阳性率与病灶多少的关系 血清TB-Ab IgG阳性率与病灶多少有明显关联,见表3。

表1 涂阳、涂阴肺结核患者与正常人群TB-Ab IgG阳性率的比较

表2 涂阳肺结核患者TB-Ab IgG阳性率与空洞病灶的关系

表3 涂阳肺结核患者TB-AbIgG阳性率与病灶大小的关系

2.4 初治涂阳肺结核患者血清TB-Ab IgG阳性率与排菌量的关系 血清 TB-Ab IgG阳性率与患者是否排菌有关,见表4。

表4 涂阳肺结核患者TB-AbIgG阳性率与排菌量的关系

2.5 初治涂阳肺结核患者血清TB-Ab IgG与PPD二者之间的相关性分析 在1 911例初治涂阳肺结核患者中,同时作TB-Ab IgG与PPD试验者共315例,其中PPD强阳性214例,阳性率67.9%;而血清TB-Ab IgG阳性者168例,阳性率53.3%。二者之间有相关性(rs=0.785,P＜0.025)。

3 讨论

TB-Ab是机体内分枝杆菌生长繁殖过程产生的代谢物、菌体蛋白和毒素等物质释放进入血液后刺激机体产生的抗体,包括IgA、IgE、IgM、IgG等,它与机体的体液免疫状态、抗原的种类、检测水平、试剂盒的优劣等因素有密切关系。近20年来,TBAb IgG因其检测方法简便、快速、易于接受而被广泛应用于临床,倍受临床医生关注。本文回顾调查初治涂阳肺结核患者 1 911例,TB-Ab IgG阳性1018例,阳性率53.3%;与鲁启超等[4]报道的阳性率71.9%和李宗琴等[5]报道的阳性率76.6%均明显降低。

本文血清TB-Ab IgG阳性率低的原因有待探讨。众所周知,结核病的体液免疫测定在肺结核患者中的假阴性率为2%～30%[1],在肺外结核中的假阴性率为10%～45%。肺结核患者主要是细胞免疫,持久而稳定;体液免疫则相对短暂和不稳定,且影响因素多:(1)自身的免疫状态,免疫力低下者则阳性率低[6];(2)结核抗原的抗原性比较复杂[6],检测的试剂盒中抗原成分不一定完全与患者体内的抗原同源,可能与结核菌基因型不同有关;(3)不同种类的结核抗原其纯度和活性差异很大,由此检测的结果差异甚大;(4)抗原抗体复合物的形成,导致假阴性;(5)试剂的质量、仪器的敏感性和操作方面的因素等。本文血清TB-Ab IgG阳性率低除与上述因素有关外,是否还有其他因素呢?作者认为不是所有的结核病患者血清中都有TB-Ab IgG产生,也不是结核患者机体中任何时间都有TB-Ab IgG存在,尤其是早期结核病患者。我们都知道TB-Ab的Ig有多种类型和亚型,早期主要是以IgM 为主,中晚期以IgG为主。不同时期和病程的不同阶段作血清TB-Ab IgG检测,其阳性率有差异。我区每年劳务工体检及进厂前健康检查中,有相当一部分被检出的肺结核病患者无任何症状,且病灶范围较小,没有空洞,痰菌阴性、血清 TB-Ab IgG阴性,临床上属早期结核病患者,这可能是导致本文TB-Ab IgG阳性率降低的另一重要原因。理论上讲,血清TB-Ab IgG检测在中、晚期肺结核病患者中阳性率应有所提高,但实际工作中并非如此。本文资料表明:初治涂阳肺结核患者血清TB-Ab IgG阳性率与病灶的多少、有无空洞、是否排菌有密切关系,即病灶范围大,有空洞,排菌量大者阳性率明显高于病灶范围较小,无空洞且排菌量小者。PPD试验是结核病诊断过程中较为特异的一种试验方法,本文其强阳性率明显高于血清TB-Ab IgG阳性率,二者之间有相关性(r s=0.785,P＜0.025)。

因此,笔者认为血清TB-Ab IgG检测在肺结核患者的诊断和鉴别诊断中尚存在一定缺陷,其特异性和敏感性值得改进,其结核菌抗原的分析与提纯、检测技术也有待进一步完善和提高。尽管如此,血清TB-Ab IgG检测仍不失为目前诊断和鉴别诊断肺结核病的较为有效的血清学参考指标之一。

[1]彭卫生,王英年,肖成志.新编结核病学[M].北京:中国医药科技出版社,2003:169―181.

[2]张敦熔.现代结核病学[M].北京:人民军医出版社,2000:165-172.

[3]中华医学会编著,临床诊疗指南结核病分册[M].北京:人民卫生出版社,2006:121―122.

[4]鲁启超,董云秋.血清抗结核分枝杆菌抗体对结核病的诊断价值[J].中华结核与呼吸杂志,1998,21(2):82-84.

[5]李宗琴,周彩存,田万林.结核抗体检测的意义[J].蚌埠医学院学报,1998,23(5):342-343.

[6]刘同伦.实用结核病学[M].沈阳:辽宁科学技术出版社,1987:135-146.