2008～2009年我院 252例药品不良反应/事件报告分析

王丽

药品不良反应(ADR)是指按正常用法用量应用药物进行预防、诊断或治疗疾病过程中,发生与治疗目的无关的有害反应[1]。药品不良事件(ADE)是一个包括药品不良反应在内的大概念,是指药物治疗期间所发生的任何不利的医学事件[2],不一定与该药有因果关系,这一概念的范围比 ADR更广泛,也更具有临床实践意义。ADR/ADE监测对于保证用药安全,加强药品上市后监管,促进合理用药,维护公众健康,有着非常重要的意义。作为山东省“三甲”综合医院,我院积极落实 ADR/ADE监测工作,对相关ADR/ADE进行研究、探讨,以促进临床合理用药,确保患者用药安全。现将2008年我院收集的 252例ADR/ADE的基本情况报告如下。

1 临床资料

收集我院 2008年各科上报的 ADR/ADE报告共计 252例,按ADR/ADE患者年龄分布情况,ADR/ADE发生时间,累及系统-器官及主要临床表现等方面进行统计、分析。

2 结果

2.1 一般情况 252例报告中,一般 ADR/ADE 214例(84.92%),新的 ADR/ADE 34例(13.49%),严重 ADR/ADE 4例(1.59%);男 142例(56.35%),女 110例(43.65%);回族 2例(0.80%),其余均为汉族。年龄最小的为 1个月,最大者 90岁。具体年龄分布见表1。

2.2 ADR/ADE发生时间 ADR/ADE出现时间最短为 5 m in,共 5例(1.98%),6min～ 1 h,共 30例(11.90%),2 h～1 d共 125例(49.60%),2 d～20 d 91例(36.11%),最长 1例48 d(0.40%)。

2.3 治疗与转归 多数患者停药后症状缓解或消失,部分患者经对症治疗后症状缓解。无死亡病例。治愈 162例(64.29%),好转 90例(35.71%)。

表1 患者年龄分布(例,%)

2.4 ADR/ADE累及系统-器官及主要临床表现 按 WHO对药品不良反应分类法将 252例 ADR/ADE按其累及系统-器官和临床表现分类,共涉及 9个系统-器官,临床表现以皮肤及其附件损害为主,共 155例次(58.05%),其次为胃肠系统损害,共 51例次(19.10%),详见表2。

2.5 ADR/ADE与诱发药品 由抗菌药物引发的 ADR/ADE占第一位,共 152例(60.32%,其中 ADE 83例。具体品种见表3),其次为抗肿瘤药物 22例,(8.73%),中成药 17例,(6.75%),其余分别为心血管系统药物、抗癫痫药以及复方水溶性维生素注射液等,共 64例(25.40%),见表3。

2.6 用药途径 252例报告中,口服 15例(5.95%),肌内注射 2例(0.79%),点眼 3例(1.19%),外用 3例(1.19%),其余均为静脉注射(90.87%)。

2.7 不合理用药 252例报告中,有 153例(60.7%)是按照药品说明书要求使用的,其余 99例(39.3%)存在不合理用药现象,归为 ADE,均为静脉途径给药,涉及药物多数为抗菌药物,有83例(83.8%),其次为中药注射剂,10例(10.1%),其他药品 6例(6.1%)。具体不合理情况见表4(同一份报告中可能存在 2处以上不合理现象,故例次总和高于 99)。

表2 ADR/ADE累及系统-器官及临床(例,%)

表3 抗菌药物导致ADR/ADE品种分布(例,%)

表4 不合理情况(例,%)

3 讨论

2008年收集的 ADR/ADE仍以抗菌药物为主,占60.32%。其中氟喹喏酮类 55例,占抗菌药物的 36.18%,具体品种为左氧氟沙星 41例 (占该类药物的 74.55%),加替沙量 14例(占该类药物的 25.45%)。头孢菌素类有 44例,具体品种较分散。21例青霉素类引发的 ADR/ADE中,青霉素 8例,阿莫西林克拉维酸钾 7例,各占本类药物的38.10%、33.33%。提示在选用抗菌药物时一定要慎重,一要严格按照《抗菌药物临床应用指导原则》的要求,有的放矢地规范使用;二是要注意药物品种的选择,严格掌握适应证;三是注意控制药液浓度及滴注速度。这是用药过程中容易忽略的一个问题,也是引发ADR/ADE的一个重要因素。一般来说,像青霉素类、头孢菌素类,快速滴入形成一个高峰浓度可提高杀菌效果,保证药效[3]。静脉滴注浓度一般为 1%～2%。滴注时间以控制在 0.5～1 h内为宜[3]。若浓度过低,或滴注时间过长,易发生水解反应和分子重排而导致药效降低,并因降解产物增多而导致过敏反应的增多,因此,这类药物静滴时宜快不宜慢。而氟喹喏酮类、氨基糖苷类药物,药效与药物浓度大于最低抑菌浓度的时间成正比,如果滴注速度过快,短时间内体内药物浓度过高,甚至超过最大有效治疗浓度,就容易引发一些不良反应,并且,不利于延长大于最低抑菌浓度的时间而影响药效。如阿米卡星浓度过高,滴注速度过快时,会发生对神经肌肉接头的毒性而出现呼吸抑制,故应控制在 0.5 g/100ml。因此,该类药物应适当放慢滴注速度,一方面可以提高疗效,另一方面可以在一定程度上减少 ADR/ADE的发生。

本次统计还表明,静脉滴注仍是导致 ADR/ADE的主要用药途径。目前,国际上倡导优先口服给药,控制注射给药途径。WHO已将注射剂人均用药次数作为评定合理用药的重要标准之一。提请广大医师对此加以重视。

从ADR/ADE的临床表现来看,以皮肤及其附件损害的发生率最高,占总例数的 58.05%,这可能与该反应在临床上易于发现和诊断有关。但也说明 ADR/ADE对其他器官或系统造成损害的发现还存在缺陷。因此应增加对 ADR/ADE的监测力度,减少或避免 ADR/ADE的发生,确保患者用药安全。

从 252例 ADR/ADE报告中可知,60岁以上患者 ADR/ADE例数占总例数的 28.57%,位居各年龄段之首。这与老年人的脏器功能退化,药物代谢速度慢,血中血浆蛋白含量降低等情况有关[4]。所以,对老年患者ADR/ADE的监测工作是 ADR/ADE研究领域的重中之重。

按照药品说明书及《抗菌药物临床应用指导原则》相关规定,本次收集的报告中,有 99例存在不合理现象,多数涉及抗菌药物。其中给药次数不合理现象最为突出,如青霉素为时间依赖型药物,应 1天多次给药,而临床用药时不考虑适当的给药次数,1次/d大剂量给药,容易促使细菌耐药性产生,导致ADR的发生。抗菌药物无指征用药现象也较常见,临床医师可能对感染部位病原体不太清楚,对抗菌药物的抗菌谱以及抗菌活性不太了解,不重视病原学的培养及诊断,只凭经验用药,容易引起菌群失调,诱发二重感染。另外,中药注射剂超功能主治用药现象也不容忽视,如将清热化毒药物清开灵应用于病毒感染患者等。中药注射剂在临床上应用越来越广泛,但受其生产工艺的限制且成分比较复杂,可能发生的不良反应往往难以预测,因此应谨慎、规范使用,用药过程中尤其应重视选择合理给药途径、严格掌握功能主治、用法用量、遵照禁忌与注意事项和加强用药监护等具体环节,在充分发挥中药注射剂疗效的同时保障公众用药安全,以促进中医药事业的健康发展。

[1] 陈新谦,金有豫,汤光.新编药物学.人民卫生出版社,2007:45.

[2] 吴颖雄,田侃.药品不良反应损害救济立法刍议.中国药房,2009,20(5):371.

[3] 彭晶玮.静脉给药中的用药监护.中国药房,2009,20(8):631.

[4] 卢清涛.我院 105例药品不良反应报告分析.中国药房,2009,20(8):619-620.