天花粉与甲氨喋呤保守治疗异位妊娠40例临床疗效比较

赵富鲜，曹跃龄，杨泽星

（云南省第二人民医院，昆明 650021）

天花粉与甲氨喋呤保守治疗异位妊娠40例临床疗效比较

赵富鲜，曹跃龄，杨泽星

（云南省第二人民医院，昆明 650021）

目的：比较天花粉蛋白肌肉注射与甲氨喋呤（MTX）肌肉注射保守治疗异位妊娠的有效性和安全性。方法：将40例异位妊娠患者随机分为两组〔甲氨喋呤（A）组20例，天花粉（B）组20例〕。分别采用肌肉注射天花粉和甲氨喋呤，对两组患者治疗后血β-HCG下降情况，药物不良反应以及药物耐受性等指标进行量化分析。结果：两组患者治疗前组间差异无统计学意义，治疗有效率B组为86．31%，A组为78．25%，组间差异有统计学意义（t=2．543，P=0．018）；治疗不良反应B组明显小于A组。结论：肌肉注射天花粉蛋白治疗异位妊娠是安全、有效的，在治愈率和患者药物耐受力方面明显优于甲氨喋呤，有一定推广价值。

异位妊娠；保守治疗；天花粉

异位妊娠是常见的妇科疾病，近年来其发生率有明显升高的趋势。由于快速敏感的放射免疫（β-HCG）连续测定和超声检查的应用，使异位妊娠确诊率不断提高，从而使许多未破裂的异位妊娠得以用药物治疗。甲氨喋呤（MTX）肌肉注射是常用的方法，近年来天花粉蛋白肌肉注射保守治疗异位妊娠的方法也逐渐被应用〔1〕。本文回顾性分析了我院自2009年9月至2010年3月收治的异位妊娠中的40例，分别进行天花粉和MTX肌肉注射治疗，现就这两种药物的疗效及安全性进行初步分析报道如下。

1 资料与方法

1．1 研究对象 2009年9月至2010年3月我院收治的40例异位妊娠患者作随机分组，其诊断根据病史，妇科检查，血β-HCG及B超检查综合分析。选择药物治疗适应证：①确诊为异位妊娠未破裂型；②患者生命体征稳定，无活动性腹腔内出血的体征；③无明显腹痛；④异位妊娠包块最大直径＜5 cm；⑤5 U/L＜血β-HCG＜5 000 U/L；⑥肝肾功能正常，外周血白细胞＞4×109/L，外周血血小板＞100×109/L；⑦患者要求并同意药物治疗〔2〕。

1．2 研究方法 40例均属住院治疗病人，随机分成A、B两组。A组20例，MTX每日每千克体重0．4mg肌肉注射，连用5 d；B组20例，天花粉蛋白针2．4 mg单次肌肉注射，7 d后血β-HCG下降＜15%可再注射1次。治疗后隔日监测血β-HCG下降情况，直至下降至5 U/L以下，并监测生命体征、血常规、肝肾功能。

1．3 临床资料 两组患者随机选择，平均年龄、孕龄，治疗前血β-HCG水平，异位妊娠包块最大直径比较，差异无统计学意义（P＞0．05）。见表1。

表1 两组间临床资料

1．4 统计学方法 应用SPSS软件包12．0进行统计学分析。计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，组间差异以P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两种方法治疗后血β-HCG下降情况及天数见表2。

表2 两种方法治疗后血β-HCG下降情况

由表2可见A、B两组中比较血β-HCG下降天数，P＜0．05，差别有统计学意义。B组治疗方法使血β-HCG下降所需时间较短，较为有效，两组中均有治疗过程中因突发急性腹痛、腹腔内出血（输卵管破裂）而行手术病例，A组5例，B组3例，P＞0．05。

2.2 两种方法治疗异位妊娠不良反应发生情况见表3。

表3 两种方法治疗不良反应发生情况

A组中MTX治疗致肝功能损伤及血象下降例数虽多，但损伤程度不重，停药后肝功能多可自行恢复至正常，辅助升白细胞药物血白细胞下降能较快恢复；使用天花粉蛋白治疗组监测肝功能无损伤，几乎均有发热，全身肌肉酸痛、肌注部位疼痛、咽痛，大多勿需特殊处理，于停药72 h后自行缓解。

3 讨论

异位妊娠是指受精卵着床于子宫体腔以外，是妇科常见多发病之一，是孕早期死亡的主要原因，其发生率从30年前的0．5%上升至现在的1%～2%〔3〕。传统的治疗为输卵管切除术，此术式既能切除病灶，又能及时止血，疗效颇好，但会减少患者受孕机会，尤其是仅有一侧输卵管的患者，则会使其丧失自然受孕能力。所以，在处理年轻且未生育的异位妊娠患者时尽可能选择保守治疗，以保证其生育能力〔4〕。近年来，随着社会生活质量的提高，相当一部分不要求保留生育功能的异位妊娠患者也期望得到药物保守治疗，无论是从减轻痛苦、减少经济负担还是心理需求〔5〕等方面均是有积极意义的。

本研究对40例患者采用天花粉蛋白和MTX两种药物治疗，适应证有共同点，病例随机分组，差别无统计学意义。MTX属抗代谢药物，是叶酸的拮抗剂，可干扰DNA的合成，滋养细胞对其敏感，使用于异位妊娠后胚胎可停止发育〔6〕，其常见不良反应为骨髓抑制，肝肾功能损伤。给药途径有口服、静脉滴注、肌肉注射、局部注射，现临床上常用后两种。天花粉蛋白是一种植物蛋白，注射后可引起机体免疫反应〔7〕，作用机理为损伤胎盘绒毛合体滋养层细胞，使之坏死脱落导致绒毛间隙血流阻塞〔8〕，引起胚胎死亡，最终被吸收〔9〕。常见不良反应为过敏反应，表现为发热，肌肉酸痛、咽痛，注射部位疼痛，大多持续3 d后自行缓解，仅需对症处理，肝功能损伤及骨髓抑制发生率极低，偶尔有严重的过敏性休克发生〔10〕，因此要严格按常规方法给药，密切观察生命体征并做好抢救准备。本组中无严重过敏反应发生。无论采用天花粉蛋白还是MTX，均应在治疗过程中密切观察病情变化和生命体征，若用药后血β-HCG连续两次＜5 U/L，腹痛缓解或消失，阴道流血减少或停止者为显效。若病情无改善，甚至发生急性腹痛或输卵管破裂症状，则应立即行手术治疗〔3〕。本文中A组有5例，B组有3例在治疗中发生输卵管破裂，改行手术治疗，发生例数无统计学意义。在用药期间隔日监测血β-HCG下降情况，如用药1周血β-HCG下降＜15%，应重复剂量治疗，直至降至5 U/L。从表2分析得知：B组血β-HCG下降时间较短，与A组比较有统计学意义（P＜0．05）。在监测疗效的同时，需密切观察药物不良反应。A组用药后，发生消化道症状6例，肝功能损伤5例，血白细胞下降4例，仅1例血白细胞下降至2．01×109/L，口服升白细胞药物1周后复查正常，其余患者在停药后均自行恢复正常，无1例发生严重不良反应。B组患者在用药后普遍发热，肌注部位疼痛，予对症治疗，卧床休息，补充液体等，3 d后症状逐渐消失，体温正常，无骨髓抑制、肝肾功能损伤。本组病例统计比较结果表明：肌肉注射天花粉蛋白治疗异位妊娠安全有效，费用低，住院时间短，治疗方法简单，有一定推广价值。

〔1〕袁敏.天花粉在异位妊娠治疗中的应用〔J〕.中外健康文摘，2010，7（16）：193-194.

〔2〕胡丽娜，王登凤.异位妊娠的药物治疗〔J〕.实用妇产科杂志，2006，22（4）：195-196.

〔3〕乐杰.妇产科学〔M〕.7版.北京：人民卫生出版社，2008：109.

〔4〕卞度宏.异位妊娠的非手术治疗进展〔J〕.中国实用妇产科与产科杂志，2000，16（4）：203.

〔5〕夏震，马利国，胡芷洋.异位妊娠相关因素与早期诊断〔J〕.中国妇幼保健，2005，6（12）：1415.

〔6〕杨仁美，顾珏，杨一平，等.天花粉、甲氨喋呤、米非司酮对异位妊娠保守治疗的研究〔J〕.实用妇产科杂志，2006，22（6）：366-368.

〔7〕周琪，李国华.天花粉蛋白治疗异位妊娠117例分析〔J〕.中国医药指南，2008，6（21）：84-85.

〔8〕孟丽华.天花粉保守治疗异位妊娠90例〔J〕.临床医药，2008，17（3）：57.

〔9〕张治萍.天花粉与甲氨喋呤治疗异位妊娠比较分析〔J〕.中国医药研究，2001（17）：13.

〔10〕曹宠华，杨英.天花粉蛋白治疗未破裂型异位妊娠的疗效观察〔J〕.浙江实用医学，2008，13（6）：456-457.

（责任编辑 张 焕）

A C om parison of C linical E fficacy of Radix Trichosanthis and Methotrexate in C onservative Therapy of 40 Cases of Ectopic Pregnancy

Objectives:To compare and investigate the efficiency and safety ofmethotrexate （MTX）and Radix Trichosanthis in conservative therapy of ectopic pregnancy.Methods:Forty patientswith ectopic pregnancy were randomly divided into two groups,20 cases in group A received radix trichosanthis treatment,and 20 cases in group Breceived MTX treatment.The reduction level ofβ-HCG,drug side effects and drugtolerance were examined.Results:Before treatment,there was no significant difference indata between two groups.After treatment the recovery rate was 86.31%in group B and 78.25%in group A respectively,there was statistic significant difference in the recovery rate （t=2.543,P=0.018）,and there was less side effects in group A compared with group B.ConclusionsRadix Trichosanthis therapy is a safe andeffectivemethod in conservative therapy of ectopic pregnancy.Compared with MTX therapy,there is a higher recovery rate and drug toleration in Radix Trichosanthis therapy.

ectopic pregnancy;conservative therapy;Radix Trichosanthis

R714.22

A

1672-2345（2010）12-0067-02

ZHAO Fuxian,CAOYueling,YANG Zexing
（The Second Hospital of Yunnan Povince,Kunming 650021,China）

2010-10-18

赵富鲜，主治医师，主要从事生殖医学研究.