纳洛酮在急性酒精中毒的临床应用

胥伟华

(盐城市急救医疗中心，江苏盐城 224002）

纳洛酮在急性酒精中毒的临床应用

胥伟华

(盐城市急救医疗中心，江苏盐城 224002）

目的:观察应用纳洛酮治疗急性酒精中毒的疗效。方法112例急性酒精中毒者随机分为纳洛酮组和对照组(n=56），治疗组给予常规治疗，纳洛酮组在常规治疗的基础上加用纳洛酮，对比两组的临床效果。结果:纳洛酮治疗组的平均显效时问、平均症状减轻时间和平均症状消失时间分别为(3.02±1.89)h、(3.34±1.54)h和(5.34±1.92)h，均明显短于对照组(P＜0.05，P＜0.01）。结论纳洛酮抢救急性酒精中毒安全有效，副作用少，值得推广。

急性酒精中毒;纳洛酮;临床分析

急性酒精中毒是由于酒精代谢的某些凝集产物具有阿片样作用，使垂体前叶释放β-内啡肽，产生明显的中枢神经系统抑制症状，出现运动及神经精神失常，严重者呈昏睡、昏迷状态直到呼吸及循环功能衰竭而死亡[1]。近年来，随着社会经济的发展，行业竞争激烈和社会交往需要等因素，因饮酒或酗酒而引起酒精过量或中毒者有增无减，严重影响家庭和社会稳定。合理有效的药物治疗可使患者解除症状并迅速痊愈脱离危险。本文对应用纳洛酮治疗急性酒精中毒的疗效进行了分析和总结。

1 资料与方法

1.1 一般资料 我院2008年1月-2009年6月收治的急性酒精中毒患者112例，均为内科急诊观察病人，随机分为纳洛酮组和对照组，每组56例。两组患者年龄、性别和病情程度方面比较均无显著差异(P＞0.05)，具有可比性，见表1。

表1 两组患者的一般资料(n=56）

1.2 急性酒精中毒诊断标准[1]发病前有大量饮酒史;呼吸、呕吐均有酒精气味;有中枢神经兴奋、共济失调或昏睡、昏迷症状;除外其他原因所致的昏睡、昏迷等意识障碍。

1.3 治疗方法 两组患者均给予补液、护胃、吸氧，保持呼吸道通畅及预防呕吐物吸入，密切观察并记录两组患者在治疗过程中的生命体征和临床表现。①对照组给予10%葡萄糖或5%葡萄糖氯化钠1500-2000ml/d静滴，以稀释血液中酒精浓度，并加入能量合剂，Vit B6、Vit C和胰岛素静滴，肌注烟酰胺、Vit B1以加速乙醇在体内的氧化，必要时，应用20%甘露醇或呋塞米松以加快乙醇排泄。②纳洛酮治疗组在对照组治疗的基础上，加用纳洛酮分次静脉注射。兴奋期患者首次给予纳洛酮0.4-0.8mg，共济失调期患者给予纳洛酮0.8-1.2mg，昏迷期患者给予纳洛酮1.2-1.6mg，必要时30min后重复1次，用至患者神志清醒。

1.4 观察指标 记录两组患者的显效时间、症状减轻时间和症状消失时间。显效时间为开始清醒，回答切题所需时间;症状减轻时间为兴奋和共济失调明显减轻，昏睡及昏迷病人开始清醒，角膜反射出现所需时间;症状消失时间为完全清醒，症状消失，稳步出院所需时间。

2 结果

急性酒精中毒的各期患者，纳洛酮治疗组的平均显效时间、平均症状减轻时间和平均症状消失时间均明显短于对照组(P＜0.05，P＜0.01）;且用药期间无不良反应，全部患者均治愈，见表2。

表2 两组急性酒精中毒患者治疗效果比较(±s，n=56，单位:h）

表2 两组急性酒精中毒患者治疗效果比较(±s，n=56，单位:h）

组别 显效时间 症状减轻时间 症状消失时间纳洛酮组 3.02±1.89 3.34±1.54 5.34±1.92对照组 6.01±2.01 7.18±2.39 9.08±2.60 P ＜0.01 ＜0.05 ＜0.05

3 讨论

酒精进入人体内1h左右，约90%被吸收入血，其中90%-98%入肝氧化。短时间内大量饮酒常致酒精中毒，造成严重的肝毒性。因个体差异对酒精的敏感性不同，故饮酒后出现症状的轻重也不同。酒精具有脂溶性，当过量酒精进入体内后，机体处于应激状态，下丘脑释放因子促使腺垂体释放大量内源性阿片样物质，其中作用最强的是β-内啡肽，产生吗啡样生物学效应，作用于中枢神经系统可致昏睡、意识朦胧、神智障碍，并对呼吸有严重的抑制作用;作用于心血管系统，致体内组胺释放，抑制血管运动中枢，使血管急剧扩张，颅内压明显升高;并且可使平滑肌松弛，导致尿潴留。另外乙醇代谢产物乙醛在体内与多巴胺缩合成阿片样物质，直接或间接作用于脑内阿片受体，使患者先处于兴奋状态，渐转入抑制状态，继之皮质下中枢、小脑、延髓血管运动中枢和呼吸中枢相继受抑制，严重急性中毒可发生呼吸、循环衰竭[2]。急性酒精中毒的临床表现因饮入酒量、饮酒速度、精神状态和个体耐受性不同而异。根据临床表现急性酒精中毒分为三期:兴奋期、共济失调期和昏迷期。兴奋期主要表现为患者不同程度的欣快感、兴奋、躁狂、情绪不稳定和易激惹、易感情用事，可有行为上的失控或攻击行为。共济失调期表现为行为上不稳定、共济失调、语无伦次、口齿含糊不清和行为失控;可有脑电图异常，面部潮红，心率加快，血压增高或降低，可伴有呕吐、嗜睡。昏迷期患者处于昏睡或昏迷状态，皮肤湿冷，体温降低，呼吸慢而有鼾声，瞳孔可散大，心率较快，血压下降;可发生呼吸、循环麻痹而危及生命[1]。由此可见，抢救急性酒精中毒的关键在于拮抗β-内啡肽介导的各种效应。

纳洛酮是羟二氢吗啡酮衍生物，是内源性阿片受体的拮抗剂，能与阿片受体特异性结合，与吗啡受体的亲合力比吗啡和β-内啡肽大，能竞争性阻止并取代吗啡样物质与受体结合，从而阻断吗啡样物质或β-内啡肽对呼吸、心血管交感功能的抑制作用，使中枢性呼吸衰竭得到改善，心输出量增加，循环得到改善，脑部的血液供应量增加[3]。纳洛酮还可抑制缺氧诱导的大脑皮质神经细胞的凋亡，对神经细胞具有保护作用，从而促进患者苏醒[4-6]。纳洛酮可减少粒细胞释放烃自由基，降低自由基损伤，且粒细胞上有纳洛酮的结合点，可促进乙醇转化;另外，纳洛酮还能逆转肝脏烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)的氧化代谢障碍，对机体起保护作用。

静脉注射纳洛酮1-2min后起效，血中半衰期短，可持续45-90min，主要在肝内与葡萄糖醛酸结合，由尿排出。纳洛酮无明显毒性，人注射12mg纳洛酮，无任何不良症状;注射24mg，只产生轻微困倦;更大剂量除常见的恶心、呕吐、厌食外，未发现其他危及生命的毒副作用，临床应用安全，且长期用药也不会产生依赖性[7]。纳洛酮以往仅用于吗啡类镇痛药中毒，现已用于治疗急性酒精中毒、休克、脑卒中等，尤其是在目前对急性酒精中毒没有特殊的解毒药物，纳洛酮显示了良好的疗效。

本研究发现，纳洛酮治疗组的平均显效时间、平均症状减轻时间和平均症状消失时间均明显短于对照组，且用药期间无不良反应，与文献报道相似[8]。过去抢救酒精中毒多用常规治疗，即输液稀释血液中乙醇浓度，输入葡萄糖能量合剂、胰岛素、维生素以加快乙醇分解代谢，以及利尿促进毒物排泄，但病人症状改善慢。而纳洛酮直接抑制酒精对机体的损害，症状消失较快。传统疗法与纳洛酮结合应用于抢救急性酒精中毒，可进一步迅速减轻症状，促进患者清醒，显著缩短病程，值得临床推广应用。

CLINICAL ANALYSIS OF TREATING ACUTE ALCOHOL INTOXICATION WITH NALOXONE

XU Wei-hua
(Emergent Medical Center of Yancheng City, Jiangsu Yancheng 224002, China)

Objective:To evaluate the therapeutic effects of treating acute alcohol intoxication with naloxone.Methods112 acute alcohol intoxication patients were randomly divided into naloxone group and control group (n=56). The patients in control group were given normal treatment; the patients in naloxone group were given naloxone besides normal treatment. The clinical effects of the 2 groups were observed.ResultsThe average excellence time,the average symptom decreased time and the average extinction time of patients in naloxone group were (3.02±1.89)h, (3.34±1.54)h and (5.34±1.92)h respectively, which were all obviously shorter than that of patients in control group (P＜0.05,P＜0.01).ConclusionsTreating acute alcohol intoxication patients with naloxone is safe and effective, side effects is less, and worthy of spreading application in clinic.

Acute alcohol intoxication; Naloxone; Clinical analysis

R595.6

A

1004-6879(2010）04-0363-03