奥曲肽联合TACE治疗晚期原发性肝癌

陈逸恒,李春珊,张玉梅,李红霞

(广西中医学院第一附属医院,广西南宁,530023)

肝癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,近年来其发病率及死亡率均不断上升,大部分肝癌在发现时已处于晚期,失去了手术治疗的机会,因此选择性动脉灌注化疗栓塞(TACE)治疗晚期肝癌成为目前最有效的姑息性治疗法之一。但是所使用的化疗药物,存在对肿瘤细胞的耐药性问题,杀伤作用有限,且化疗药物都会对患者的肝肾功能、胃肠道系统、造血系统产生较严重的毒副作用,因此寻找一个有效又副作用较小的药物进行联合灌注治疗,提高疗效、减少副作用,提高患者生活质量就显得非常必要。

奥曲肽为人工合成的生长抑素类似物,其对肿瘤特别是肝癌的抑制作用日益受到重视。在体外试验中,奥曲肽明显抑制肝癌细胞株的增殖,调导凋亡[1];动物实验也证明其对肝肿瘤的生长产生明显抑制作用[2]。国外的临床研究表明奥曲肽单药对原发性肝癌患者的生存期、生存质量、近期疗效也有较好的效果[3-4]。本研究探讨奥曲肽联合TACE治疗晚期原发性肝癌临床价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2004年9月～2006年7月在广西区肿瘤医院就诊的40例不可切除的原发性肝癌患者。

入选标准:①有明确的病理、组织学诊断或结合AFP及影像学检查临床诊断为原发性肝癌;②年龄18～69岁,KPS评分≥60分,预期生存期≥3个月;③失去手术机会的晚期原发性肝癌患者;④无严重心肝肾等器官功能障碍;⑤体检 、钡餐 、内镜 、B 超 、CT 、X 线等检查有客观可测病灶。

排除标准:①有生长抑素类似物药物过敏史;②继发性肝癌患者;③年龄<18岁或>70岁;④进行性胆酶分离、肝肾综合征、肝性脑病等;⑤合并其他恶性肿瘤。

1.2 治疗方法

将入组的40名患者随机分为治疗组与对照组,每组20例,每组患者均行2次TACE,患者耐受情况可。治疗组:经导管选择性肝动脉灌注奥曲肽0.4 mg,表阿霉素50 mg,5-氟尿嘧啶500～1 000 mg,用丝裂霉素10～15 mg及碘油10～20 mL混合对肿瘤供血动脉进行化疗栓塞。对照组:经导管选择性肝动脉灌注表阿霉素50 mg,5-氟尿嘧啶500～1 000 mg,用丝裂霉素10～15 mg及碘油10～20 mL混合对肿瘤供血动脉进行栓塞化疗。

1.3 评价标准

客观疗效按WHO对实体瘤的疗效评价标准,疗效分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、病情进展(PD)。体质功能状况判定标准:升高:治疗后较治疗前提高≥10分;下降:治疗后较治疗前下降≥10分;稳定:治疗后较治疗前变化不足10分。毒副反应:根据WHO实体癌治疗后毒副反应标准,观察肝肾功能、消化道反应以及对血液系统的影响。

2 结 果

2.1 客观疗效

2组患者近期疗效比较:治疗组及对照组均无CR,治疗组患者有5名PR,14名SD,1名PD;对照组患者有1名PR,13名SD,6名PD,差别有统计学意义(P<0.05),治疗组近期疗效优于对照组。

2.2 状况改善

治疗组中9例(45.0%)治疗后KPS评分提高,7例稳定,4例下降。对照组中6(30.0%)治疗后KPS评分提高,8例稳定,6例下降。经统计学分析2组虽无统计学差异,但治疗组的体质状况改善率高于对照组。

2.3 毒副反应

如表1所示,毒性反应主要表现Ⅰ、Ⅱ血液毒性反应和胃肠道反应。治疗组与对照组血液毒性反应差异不明显,胃肠道反应差异明显。治疗组中出现1例Ⅲ度胃肠道反应,对照组中有4例出现Ⅲ度胃肠道反应。治疗组治疗后无明显毒副反应出现,与对照组比较恶心、呕吐及腹痛症状减轻,统计学分析差别有统计学意义(P<0.05)。

表1 治疗后毒副反应的分度情况

3 讨 论

原发性肝癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,全世界每年新发肝癌的42%出现在我国东南沿海地区,已成为我国第2位的肿瘤死因。原发性肝癌确诊常在晚期且多合并肝炎后肝硬化,预后极差,早期手术治疗是最有效的治疗手段,但仅有不到30%的患者能行手术切除治疗[5-6],即使手术成功,术后 1年复发率亦高达 60%～80%。TACE术是不可切除的原发性肝癌较常用且效果较佳的治疗手段之一。但 TACE术治疗有自身的不足,比如多次TACE术后加重肝功能损伤及肝硬化;化疗药作用时间较短;肿瘤供血动脉难以彻底栓塞;容易形成侧支循环,促发转移等。故寻找新的治疗方案,特别是提高患者生活质量的姑息治疗方案有重要的意义。

目前Samonakis DN[4]等证实SST R-2在肝细胞表达阳性率较高,故生长抑素类似物奥曲肽可以抑制肝癌细胞生长。除外,生长抑素可通过抑制胃肠激素的分泌、干扰肿瘤细胞的自分泌或旁分泌、抑制肿瘤血管的生成、调节机体的免疫功能、抑制基因的转录等机制,对抑制肿瘤细胞的生长发挥一定的作用[7-8]。

近年研究发现生长抑素及其类似物对肿瘤也有直接或间接的抑制作用。KouroumaLis E[3]等通过肝穿刺获取肝活检组织进行测定,研究证实肝癌患者肝脏组织中存在不同数量的生长抑素受体。其使用大剂量(500～1 000 g/d)生长抑素治疗晚期肝癌,取得了显著降低肝癌患者血清甲胎球蛋白水平,明显延长肝癌患者生存时间的较好疗效。SchindeL DT和PapaLampros E等专家进行的体外实验提示生长抑素对原发性肝癌有直接的抗肿瘤作用[9-10]。奥曲肽亦能降低门静脉压力[11]这对于肝癌患者来说减轻上消化道出血的概率而且亦能减少术后复发转移的机会。

本研究中20名对照组患者有PR 1例,SD 13例,PD 6例;20名治疗组患者有PR 5例,SD 14例,PD 1例,2组统计分析差别有统计学意义(P<0.05),表明奥曲肽联合TACE治疗不可切除的晚期原发性肝癌较单纯TACE近期疗效优于对照。治疗组的体质状况改善虽无统计学差异,但其改善率高于对照组。2组患者毒副反应的比较中,治疗组与对照组血液毒性反应差异不明显,未出现严重血细胞降低及Ⅳ级腹胀、腹痛;且恶心呕吐及腹痛现象明显低于对照组,差别有统计学意义,表明奥曲肽动脉灌注治疗晚期原发性肝癌可以改善TACE治疗带来的胃肠道反应并且安全可行。吕文才[12]等的临床研究结果显示以奥曲肽作为灌注药物,对肝癌患者疗效优于常规化疗栓塞,而毒副作用明显减轻,于本研究取得相似的结果。

综上所述,奥曲肽联合常规TACE治疗不可切除的原发性肝癌较常规 TACE近期疗效有一定程度的提高,能延长患者的生存时间。奥曲肽联合常规TACE治疗原发性肝癌是安全可行的,并且能减轻化疗药物的毒副反应,改善患者的生活质量。

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