膦甲酸钠治疗失代偿期乙肝肝硬化患者50例

高 祥,张 齐,王 燕

(扬州大学医学院附属六合区人民医院感染性疾病科,江苏南京,211500)

为提高失代偿期乙肝肝硬化患者的抗病毒治疗疗效,改善患者预后,作者于2007年8月～2009年9月,应用膦甲酸钠治疗失代偿期乙肝肝硬化患者50例,取得了较满意的疗效,现报告如下。

1 临床资料

50例均为六合区人民医院门诊及住院患者,诊断符合2000年西安病毒学术会议修订的《病毒性肝炎防治方案》诊断标准。其中男38例,女12例,年龄(46.55士 10.32)岁,病程(10.87士 5.46)年,患者治疗前CHILD-PUGH评分为6.19±1.45,TBIL(152.84 ±31.67)μ mol/L,ALT(166.58±21.65)μ/L,AST(165.83±31.63)μ/L,全部患者HBV-DNA定量均>1×103copy/mL。

50例患者均采用膦甲酸钠注射液(连云港正大天晴)250 mL,每日2次,间隔12 h,静滴,连用4周。后停药观察3个月。

观察项目:记录治疗后的1个月,停药3个月时的HBV DNA(PCR法)阴转率(设定HBVDNA定量<1×103copy/mL为阴转),肝硬化患者CHILD-PUGH分级,肝功能(TBIL,ALT,AST)的变化情况;并注意记录有无不良事件发生。

统计学处理:HBV-DNA阴转率使用百分比数据形式(设治疗前为0%),采用χ2检验;肝硬化CHILD-PUGH分级,肝功能(TBIL,ALT,AST)的变化情况使用计量数据形式(±s),采用t检验,并设定P<0.05有统计学意义。

结果:各阶段的HBV-DNA阴转率,肝硬化CHILD-PUGH分级及肝功能(TBIL,ALT,AST)的变化情况比较结果见表1。

表1 各阶段HBV-DNA阴转率,肝硬化CHILD-PUGH分级及肝功能情况比较

治疗组患者未发现血、尿常规和肾功能等恶化;未发生急性肝功能衰竭,肝性脑病,上消化道出血等严重不良事件。

2 讨 论

膦甲酸钠为新一代非核苷类广谱抗病毒药物,直接作用于核酸聚合酶的焦磷酸结合部位,抑制病毒特异性的DNA多聚酶和逆转录酶,从而减少HBV复制,减少机体的免疫损伤。有报道表明,膦甲酸钠广泛运用于慢性乙型肝炎的治疗,且对HBV-DNA有很好的抑制其复制的效果,对肝脏炎症程度较重的慢性乙型肝炎,HBV-DNA阴转率为50%,但对肝炎肝硬化患者的应用报道较少[1-2]。尤其当失代偿期肝硬化患者禁忌使用干扰素,使用阿德福韦酯等这一类的抗病毒药时又存在终身用药的弊病时,使用膦甲酸钠会取得什么样的治疗效果呢?

作者将膦甲酸钠用于治疗失代偿期肝硬化患者,结果可见:①对于失代偿期乙肝肝硬化患者,膦甲酸钠治疗可以取得较好的抗病毒效果,且疗效较为持久;②膦甲酸钠治疗失代偿期乙肝肝硬化患者,通过抑制病毒,减少机体的免疫损伤,可以取得较好的改善肝功能的效果,患者的CHILD-PUGH分级得到了较为明显的改善,进一步改善了患者预后;③这种改善肝功能的作用维持的时间并不长,具体的原因可能与:①失代偿期肝硬化患者的肝功能异常除了与病毒复制损伤有关,还与其他多重因素有关,如胆道感染等有关;②乙肝病毒半衰期较长,通常为90 d,膦甲酸钠1个疗程较短,不能把处于复制阶段的病毒全部杀灭,造成没杀灭病毒复燃有关,有否必要适当延长疗程有待下一步研究;④该治疗方法没有依赖性,停药方便,不良反应较少,患者接受度较高,这为治疗成功提供了保障。综上所述,膦甲酸钠为治疗失代偿期肝硬化患者提供了一个新的思维方向,值得在今后临床治疗中进一步探讨使用。

[1]宋群等.磷甲酸钠治疗慢性重型乙型肝炎43例[J].临床医学,2006,26(5):40.

[2]臧志栋,陶晨等.磷甲酸钠在慢性乙型肝炎中、重度中的应用[J].实用肝脏病杂志现,2005,8(3):163.