张晓荣 赵兴国
病毒性心肌炎(VMC)是由柯萨奇病毒B3(CVB3)感染引起的一种心肌局灶性或弥漫性病变为主的疾病,小儿常见,近年来发病率有增高趋势。黄芪对心肌细胞感染CVB3病毒后大鼠具有明显抗病毒、降低心肌细胞内病毒滴度及保护心肌等作用[1],黄芪皂苷能抑制感染CVB3病毒的心肌细胞释放乳酸脱氢酶(LDH),并使培养液中病毒滴度下降[2]。我科采用黄芪注射液治疗小儿VMl,取得明显疗效,现将结果报道如下。
1.1 临床资料 2006年7月—2010年5月,共收治 VMC小儿患者确诊病例71例,据1999年全国小儿心肌炎、心肌病学术会议修订的《小儿病毒性心肌炎诊断标准》[3],既往均无心脏病史。男33例,女38例,年龄3岁~16岁,均有心悸、气短、胸闷、心前区疼痛、乏力的症状和心电图心律失常、低电压、ST-T改变、房室传导阻滞等和心肌型肌酸激酶同工酶(CK-M B)升高等表现。
1.2 治疗方法 所有病例均予黄芪注射液10 mL溶于5%葡萄糖注射液500 mL中静脉输注,1次/日,2周为1个疗程。辅助大剂量维生素C 2 g~4 g,1次/日;辅酶 A50 U,1次/日;三磷腺苷(ATP)20 mg,1次/日,20 d为 1个疗程。
1.3 疗效判定标准 参照中华人民共和国卫生部制定发布的《中医新药临床研究指导原则》。临床治愈:临床症状、体征消失,实验室各项检查恢复正常;显效:临床症状、体征基本消失,心电图、血清酶基本恢复正常;有效:临床症状、体征有所改善,实验室检查各项指标有一定改善;无效:临床症状、体征及实验室检查均无改善。
2.1 临床疗效 71例中,治愈38例,显效21例,有效9例,无效3例,愈显率83.19%,总有效率95.77%。
2.2 治疗后症状、体征变化(见表1)
表1 治疗后症状、体征变化
2.3 治疗后心电图变化(见表2)
表2 治疗后心电图变化
2.4 治疗前后心肌酶变化(见表3)
表3 治疗前后心肌酶变化( ±s)
表3 治疗前后心肌酶变化( ±s)
心肌酶 治疗前 治疗后 t值 P CK 297.15±102.36 63.26±9.25 3.855 <0.01 CK-MB 31.27±15.29 14.21±5.78 4.552 <0.01 AST 156.31±68.24 32.59±4.17 3.614 <0.01 LDH 235.23±83.15 113.37±26.31 4.697 <0.01 HBDH 247.25±73.25 98.33±32.31 4.015 <0.01注:AST为天门冬氨酸氨基转移酶;CK为肌酸激酶;HBDH为羟丁酸脱氢酶。
黄芪有益气固表、敛汗固脱、托疮生肌、利水消肿之功效。近年来药理研究发现,黄芪富含黄芪皂苷、黄芪多糖、异黄酮类化合物及硒等微量元素,富含21种氨基酸,参与机体的多种代谢,具有广泛的药理作用。对心血管疾病的治疗作用,尤其对VMC的治疗作用受到了广泛关注。有研究显示,黄芪治疗组小鼠心肌组织CVB3mmRNA表达明显低于对照组,提示黄芪对急性CVB3m心肌炎小鼠心肌中的病毒RNA复制有明显的抑制作用[4]。大剂量应用黄芪能推动气血的正常运行,改善心功能,消除体循环障碍;其机制可能与稳定细胞膜、改善心肌营养和心肌细胞线粒体功能有关。黄芪注射液具有抗病毒、抑制心肌细胞内病毒RNA复制、保护被病毒感染的心肌细胞、促进抗体形成及诱生干扰素、提高NK细胞活性、促进心肌细胞再生等作用,而且能激活T淋巴细胞,具有免疫调节作用。刘唐威等[5]的研究发现黄芪可能通过下调病毒性心肌炎小鼠的心肌组织浸润细胞表面的穿膜蛋白fasL与心肌细胞表面的受体蛋白fas基因转录,减少心肌组织fas是细胞膜表面fas和fasL的表达,使两者相结合所引起的心肌细胞凋亡下降,因而减轻病毒性心肌炎的心肌损伤。
本研究发现,黄芪注射液治疗后患者症状、体征及心电图、心肌酶等均得到明显改善,治疗期间未发现明显毒副反应,疗效显著。周昭烈等[6]将病毒性心肌炎患者65例随机分为两组,对照组采用常规药物治疗,结果显示治疗组症状总有效率、体征总有效率、心电图变化总有效率和心肌酶变化总有效率均显著性高于对照组。本研究亦取得相近的结果,但VMC发病机制至今尚未完全清楚,有待大量的基础和临床实验进一步研究。
[1] Peng T,Yang Y,Riesemann H,et al.The inhibitory effect Astragalusmembranceus on coxsackie B3virus RNA replication[J].Chin Med Sci J,1995,10(3):146-150.
[2] 丁继军,章同华,沈茜.黄芪皂甙对培养乳鼠心肌细胞感染柯萨奇B3病毒的保护作用[J].第二军医大学学报,1992,13(6):532-535.
[3] 中华儿科杂志编辑委员会.病毒性心肌炎诊断标准(修订草案)[J].中华儿科杂志,2000,38(2):75.
[4] 蒋丽敏,李薇,陈梅.黄芪对心肌炎小鼠心肌穿孔素 mRNA和CVB3mmRNA表达的影响[J].中华微生物学和免疫学杂志,2006,26(1):74-77.
[5] 刘唐威,伍伟锋,冯震博,等.黄芪对实验性病毒性心肌炎细胞凋亡及Fas/FasL基因转录的影响[J].岭南心血管病杂志,2003,9(6):430-433.
[6] 周昭烈,张淇钏.黄芪注射液对病毒性心肌炎的辅助治疗作用[J].河北医药,2001,23(11):844-845.