雪芙蓉胶囊对去势雄性大鼠性激素水平及性功能的影响＊

崔建梅，汪晓阳，张 磊，宋晓霞，刘鸿宇△

（1.中北大学 生理学实验室，山西 太原 030051；2.山西大学体育学院，山西 太原 030006）

1 引言

研究表明，中老年男子随年龄增加，雄激素水平逐渐下降，继而性功能下降，同时伴有不同程度的骨质疏松、肌力和体力下降、身体肌肉和脂肪分布变化及记忆力减退等［1］。Nicolosi等对29个国家40岁～80岁的中老年男女进行的调查结果显示，性功能障碍患病率比较高，且随年龄的增长有增高的趋势，尤其是中老年男性［2］。在我国，冷静等对1582例男性检查发现，随着年龄的增长男性老年人的性功能逐渐减退，且伴随性激素及促性腺激素的内在相应变化［3］。

国内外男性学工作者都在致力于开发增强男性性功能的药物，但因其价格昂贵、临床禁忌较多等原因，很难在临床推广。我国的中医药工作者充分利用天然药物资源，开发出许多有效的纯中药制剂，对治疗中老年男性性功能障碍显示出较好的疗效。雪芙蓉胶囊是一种中成药，主要由蛇床子、淫羊霍、菟丝子、黄芪、当归、麦冬等组成。本文主要观察该胶囊对去势大鼠性激素水平及性功能是否有改善作用，为其临床应用提供实验依据。

2 材料与方法

2.1 动物及分组

雄性健康成年 SD大鼠60只，雌雄各半，体重200g～250g，由山西医科大学动物饲养中心提供。标准啮齿类饲料饲养雌雄分笼，每笼各3只，自由摄食和饮水，室温20℃ ±2℃，湿度45％ ±10％。

将30只雄性大鼠随机分为去势组、中药组和空白对照组3组，每组各9只。去势组：手术去势，灌服等量生理盐水。中药组：手术去势，灌服中药雪芙蓉胶囊（5mg/kg体重）。空白对照组：不去势，灌服等量生理盐水，以上各组均连续灌胃28d。

2.2 制作去势手术模型

大鼠腹腔注射25％乌来糖0.5 ml，麻醉后剪开阴囊中心部皮肤约1.0cm，将两侧睾丸与附睾尾部分离，结扎睾丸动脉，切除两侧睾丸。术后腹腔注射青霉素2万 u/kg/d，连续3d。

2.3 药品和试剂

雪芙蓉胶囊0.40g/粒，山西草泽堂生物工程有限公司（批号20040611）。将该胶囊于乳钵中研磨后配制成1.5mg/ml的溶液，供动物灌胃用。

睾酮（testosterone，T）放射免疫试剂盒由天津德普生物技术医学产品有限公司生产，批号S10940108，黄体酮注射液由浙江仙居制药股份有限股份公司生产（批号H33020829），苯甲酸雌二醇注射液由上海通用药业股份有限公司生产（批号050105）。

2.4 性功能测试

2.4.1 阴茎勃起时间测试 最后1次灌胃后即刻，将电刺激仪刺激电极放置于大鼠阴茎部位，给予4mA，25V电压的电刺激，记录从刺激开始至阴茎勃起的时间。

2.4.2 交配测试 最后1次灌胃后12h测试大鼠交配能力。

交配准备：测试前，每天晚间将雌性大鼠置于笼中使其适应环境，连续3d。测试前48h皮下注射苯甲酸雌二醇30/只，4h前再注射黄体酮50/只，使雌鼠处于发情期［4、5］。

观察交配：最后1次灌胃后夜间20∶00～22∶00之间分别将各组雄性大鼠与发情雌性大鼠1∶1合笼，在安静的暗室中进行交配实验，监控记录大鼠性行为各项指标。先将1只雄鼠放入笼中使其适应环境10min，然后投入1只发情雌鼠，观测下列指标（30min内）：①捕捉潜伏期（自雌鼠投入至雄鼠第1次扑捉雌鼠的时间）；②捕捉次数（雄鼠扑捉雌鼠的次数）；③骑跨次数（雄鼠从后面扑向雌鼠，出现骑跨式交尾行为的次数）；④ 捕捉率和骑跨率（各组雄鼠发生捕捉及骑跨的动物数占组内动物数的百分率）。

2.5 末次灌胃后24h经大鼠尾静脉取血，分离血清，用放射免疫法测睾酮（T）、黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）。

2.6 称量附属性腺器官湿重

取血后将大鼠处死，剥离剪取整个前列腺和精囊腺，去除残留的组织，用生理盐水洗净，称量前列腺+精囊腺的湿重，计算前列腺+精囊腺的器官指数（器官重量mg/100g体重）。

2.7 统计方法

3 结果

3.1 各组大鼠性激素水平和附性腺器官湿重及指数

结果表明，与空白对照组睾酮（309.34±25.99 ng/dl）比较，去势组大鼠睾酮（3.61±2.47 ng/dl）降低（P＜0.01）；与去势组比较，中药组睾酮（10.12±5.37 ng/dl）含量增高（P＜0.01）；与空白对照组比较，去势组大鼠的FSH及LH显著增高（P＜0.01）；与去势组比较，中药组大鼠的 LH显著减少（P＜0.05），FSH虽减少，但差异无显著性（P＞0.05）。

表1 大鼠性激素水平、附性腺器官湿重及指数测试结果±s，n=9）

表1 大鼠性激素水平、附性腺器官湿重及指数测试结果±s，n=9）

注：与去势组比较：*P＜0.05，＊＊P＜0.01；Compared with the castrated group

组 别 T（ng/dl） FSH（Iu/l） LH（Iu/l） 前列腺+精囊腺湿重（mg）性腺指数mg/100g 体重空白对照组 309.34±25.99＊＊ 5.37±0.92＊＊ 1.08±0.22＊＊ 885.22±122.79＊＊ 319.92±183.6＊＊去 势 组 3.61± 2.47 7.25±3.10 1.70±0.32 114.89± 14.90 38.04± 15.32中 药 组 10.12± 5.37＊＊ 7.16±2.02 1.44±0.22* 133.67± 27.11* 47.56± 12.11*

与空白对照组（附性腺器官湿重885.22±122.79mg，指数 319.92±183.6 mg/100g体重）相比，去势组前列腺和精囊腺均呈现不同程度缩小，其湿重（114.89±14.90mg）减轻（P＜0.01），脏器指数（38.04±15.32 mg/100g体重）减小（P＜0.01）。与去势组相比，中药组前列腺 +精囊腺湿重（133.67±27.11mg）增高，脏器指数（47.56±12.11 mg/100g体重）增加（P＜0.05）。

3.2 性功能测试结果

表2 大鼠性功能测试结果±s，n=9）

表2 大鼠性功能测试结果±s，n=9）

注：与去势组比较：*P＜0.05，＊＊P＜0.01；Compared with the castrated group

组 别 捕捉潜伏期（s）捕捉次数（次）捕捉率（％）骑跨次数（次）骑跨率（％）阴茎勃起潜伏期（s）空白对照组 274.00±36.40＊＊ 14.44±3.40＊＊ 100＊＊ 3.55±1.59＊＊ 77＊＊ 20.45±3.55＊＊去 势 组 424.67±57.74 4.88±3.05 56 0.44±0.73 33 29.63±2.91中 药 组 345.89±59.15* 8.55±4.42* 78* 1.66±0.87＊＊ 56* 25.36±4.51*

结果表明，与空白对照组比较，去势组阴茎勃起 潜伏期（29.63±2.91s）及捕捉潜伏期（424.67±57.74s）延长（P＜0.01），捕捉次数（4.88±3.05）及骑跨次数（0.44±0.73）减少（P＜0.01），捕捉率（56％）和骑跨率（33％）减少（P＜0.01）；与去势组比较，中药组的阴茎勃起潜伏期（25.36±4.51s）及捕捉潜伏期（345.89±59.15s）缩短（P＜0.05），捕捉次数（8.55±4.42）和骑跨次数（1.66±0.87）增多（P＜0.05，P＜0.01），捕捉率（78％）和骑跨率（56％）增高（P＜0.05），上述结果提示雪芙蓉胶囊可增强去势雄性大鼠的性功能。

4 讨论

中医学认为，肾为先天之本，肾阳为全身阳气之根源，肾阳虚累及生殖系统时，患者可表现出性欲减退、阳痿、早泄等性功能障碍症状［6］。

据报道，补肾中药对肾阳虚型性功能障碍的治疗效果主要与其具有雄激素样作用有关［7］。动物的附性器官湿重是目前常用于检测中药方剂是否具有雄激素样作用的一种研究方法，凡能使雄性动物附性器官湿重增加的药物，均表明具有雄激素样作用［8］。有学者认为，性腺萎缩、性器官重量减轻等是男性老年人生理性衰老和部分性功能障碍者病理改变的特征之一，认为逆转性腺萎缩、增加性器官重量是治疗性功能障碍的有效途径［9］。本实验通过给去势大鼠灌服雪芙蓉胶囊28d，发现大鼠前列腺和精囊腺湿重（133.67±27.11mg）明显高于去势组（114.89±14.90mg）。结果显示，雪芙蓉胶囊可以减轻去势大鼠附性器官的萎缩程度，表明该药具有雄激素样作用。

研究表明，补肾阳中药能明显提高男性老年人脑垂体对GnRH的反应性，能提高雄性大鼠睾丸对促性腺激素的反应性，无论是雌性大鼠还是雄性大鼠去势后血中LH、FSH明显高于空白对照组，这是由于外周靶腺切除后，血中性激素含量突然下降，对脑垂体的负反馈作用减弱，脑垂体促性腺机能增强，LH、FSH 分泌增多，血中 LH、FSH 含量上升［10］。本实验得出了相同结果，去势组大鼠的LH及FSH明显高于正常对照组，服用雪芙蓉胶囊28d后，中药组大鼠LH含量显著低于去势组，FSH虽减少，但差异无显著性，说明中药雪芙蓉胶囊对大鼠因去势造成的生殖内分泌紊乱具有调节作用。

研究发现，雄激素与成年男子性行为有直接关系［11～13］。本实验结果显示，中药组血清睾酮水平（10.12±5.37ng/dl）比去势组（3.61±2.47ng/dl）显著增高，但远低于空白对照组（309.34±25.99 ng/dl）。由于大鼠双侧睾丸已被摘除，从理论上讲，血清睾酮水平不会有太大升高。本实验血清睾酮增多，可能与该中药作用于肾上腺皮质网状带，促进雄激素少量分泌有关。本研究认为，雪芙蓉胶囊可使去势大鼠睾酮降低的趋势得到部分改善，对大鼠性功能恢复有所帮助。

以阴茎勃起实验及交配实验检测大鼠性功能是目前应用最广泛的方法。受测动物的阴茎勃起、骑跨、插入和射精等性行为发生频率和潜伏期可直接反映其性功能的强弱［5］。本实验结果可以看出，雪芙蓉胶囊可以缩短去势雄性大鼠的阴茎勃起潜伏期及捕捉潜伏期，使去势雄性大鼠捕捉次数和骑跨次数增多、捕捉率和骑跨率增多。

上述结果表明，雪芙蓉胶囊可以降低血清黄体生成素水平，提高血清睾酮水平，改善去势大鼠的性功能，其机理可能与雪芙蓉胶囊具有雄激素样作用及改善性激素的分泌有关。因此，雪芙蓉胶囊可作为补肾壮阳药物进行研究和应用。

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△通讯作者：刘鸿宇，男，医学博士，教授，从事神经生物学研究。