沙立度胺联合VAD方案治疗多发性骨髓瘤22例疗效观察

杨晓煜 王琰

【摘要】 目的 观察采用沙立度胺联合VAD方案治疗初发多发性骨髓瘤(MM)患者的临床疗效。方法 对22例初发MM患者采用沙立度胺联合VAD方案化疗,每21 d为1个疗程,1个疗程后间歇4周,观察疗效及药物毒副反应。结果 治疗3个疗程后,22例患者部分缓解27.2%(6/22)、进步54.5%(12/22)、总有效率为81.8%(18/22)。毒副反应为骨髓抑制,指端麻木及便秘等。结论 沙立度胺联合VAD方案治疗初发MM患者疗效较好,值得临床推广。

【关键词】沙立度胺;VAD方案;多发性骨髓瘤

Clinical efficacy of thalidomide combined VAD regimen in the treatmen of 22 cases multiple myeloma

YANG Xiaoyu,WANG Yan.Department of Hematology,the Fifth Affiliated Hospital of Zhengzhou University,Zhengzhou 450052,China

【Abstract】 Objective To observe the clinical curative effect of thalidomide combined VAD regimen on treating newly diagnosed multiple myeloma(MM)patiens.Methods Of 22 patients with newly diagnosed MM treated with thalidomide combined VAD regimen.Every 21 days a course of treatment,An intermittent 4 weeks after treatment,Observation of efficacy and toxicity of drugs.Results After treatment for 3 treatments,Among the 22 patients 6 achieved partial remission(27.2%),12 improved(54.5%)and the total effective rate 81.8%.Drug toxicity were bone marrow suppression,fingertip numbness and constipation etc.Conclusion Treating newly diagnosed multiple myeloma(MM)patiens with thalidomide combined VAD regimen can obtain a better efficacy,which is worth to practice in clinics.

【Key words】Thalidomide; VAD regimen; Multiple myeloma

多發性骨髓瘤(MM)是一种恶性浆细胞疾病,以骨髓中浆细胞恶性克隆性增生、血清或尿液中出现单克隆免疫球蛋白或其成分(M蛋白),广泛的溶骨病变或骨质疏松为特征。因其发病年龄特点,化疗仍为其主要治疗方法。现将本科采用沙立度胺联合VAD方案治疗初发MM患者22例结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2005年1月至2009年1月经本科住院确诊MM患者22例,所有病例均符合MM的诊断标准[1]。其中男14例,女8例,年龄44~72岁,中位年龄58岁,临床分型IgG型16例,IgA型3例,IgD型1例,轻链1例,不分泌型1例;临床DurieSalmon分期,全部患者病情为Ⅲ期,其中ⅢA19例,ⅢB 3例。所有患者均未接受过治疗。

1.2 方法 口服沙立度胺(常州制药厂生产),起始量50 mg,早、晚各1次,5~7 d后逐渐增加剂量,治疗剂量至200 mg/d。VAD方案:长春新碱1 mg/d,第1~3天静脉注射;吡柔比星10 mg/d,第1~4天静脉注射;地塞米松40 mg/d,第1~4天,9~12 d,17~20 d静脉注射,每21天为1个疗程,1个疗程后间歇4周。治疗3个疗程后仍继续以治疗剂量服用沙立度胺。

1.3 观察指标 治疗前、后检查血沉、肝、肾功能、血清钙、血清M蛋白、蛋白电泳、24 h尿蛋白定量以及常规头颅、胸部、骨盆X线摄片,并注意观察临床变化。化学治疗期间每周检测2次血常规,间歇期每周查血常规1次,每月复查骨髓象1次。治疗结束后骨髓浆细胞的下降情况(有效指下降超过80%),血清M蛋白的下降情况(有效指下降超过50%)。

1.4 疗效标准 治疗3个疗程后根据《血液病诊断及疗效标准》(张之南•3版)评定疗效,分为部分缓解、进步和无效。有效率=[(部分缓解例数+进步例数)/总例数]×100%。

2 结果

2.1 临床疗效 本组中部分缓解6例(27.2%),进步12例(54.5%),无效4例(18.2%)。无效4例患者中1例于化疗3个疗程后,未能缓解;1例于化疗2个疗程后,未能缓解,死于肺炎并发呼吸衰竭;1例于化疗2个疗程后,未能缓解,死于重症肝炎;1例治疗3个疗程后.仍未缓解,并发颅内肿瘤。肾功能不全者3例,2例经治疗肾功能恢复正常,1例行血液透析治疗。总有效率为81.8%。

2.2 不良反应 本组中所有患者均有不同程度骨髓抑制,7例患者出现中性粒细胞减少(31.8%),15例患者出现指端麻木(68.1%),12例患者出现便秘(54.5%),8例患者出现嗜睡、乏力(36.4%),1例患者出现双下肢水肿(4.5%),1例患者出现皮疹(4.5%)。经对症治疗症状缓解。1例患者出现严重肝脏损害(4.5%)。

3 讨论

沙立度胺又名反应停,在20世纪60年代用于治疗妊娠反应,后因其抗血管新生及免疫调节作用,在MM治疗上得到广泛应用。MM细胞通过自身分泌细胞因子,如白介素6(IL6)、血管内皮生长因子(VEGF)、肿瘤坏死因子α(TNFα)等,促进自身恶性增生外,也通过其他黏附分子与骨髓基质细胞(BMSC)发生黏附,可导致后者转录与分泌各种细胞因子(IL6、VEGF、TNFα、胰岛素类生长因子等),促进和支持MM细胞的生长。沙立度胺除能抑制VEGF的促血管新生的作用外,还能通过自由基团使DNA发生氧化性损伤,直接抑制MM细胞/BMSC的生长与存活;诱导MM细胞凋亡;影响黏附分子表达,干扰MM细胞与BMSC的黏附及相互作用,抑制细胞因子(IL6、TNFα等)的分泌与活性,从而抑制肿瘤细胞的增殖[2]。

常规VAD方案化疗对MM的有效率为50%,且缓解期不持久,长期缓解比例低[3]。而沙立度胺可降低MM细胞的耐药性,并能增强地塞米松的抗肿瘤作用。本组研究中总有效率为81.8%,较单用VAD方案疗效提高。因此,沙立度胺联合化疗,加强了对MM细胞抑制作用,破坏MM细胞赖以生存的骨髓微环境,使治疗效果明显提高。

沙立度胺常见不良反应有嗜睡、疲倦、便秘、致畸等,偶见周围神经病、深静脉血栓、继发性停经、皮肤及黏膜损害、药物性肝炎及失眠等[4]。有研究报道,沙立度胺联合化疗可使骨髓抑制、指端麻木、便秘、嗜睡发生率增高[5],本组研究中骨髓抑制及指端麻木发生率也较高,余不量反应均较轻,对症处理后可改善,不影响治疗。本组研究中1例患者出现严重肝脏损害,考虑与其本身疾病及化疗有关;无1例深静脉血栓血栓形成。

综上所述,沙立度胺联合VAD方案治疗MM患者,两者具有相互补充和协同的作用,能提高患者的治疗效果,不良反应较轻,值得在临床推广。

参 考 文 献

[1] 张之南.血液病诊断及疗效标准.科学出版社,2007:232235.

[2] 汪声恒.多发性骨髓瘤生物学治疗药物研究动态.白血病•淋巴瘤,2005,14(1):4749.

[3] 姚程,刘峰,姜振宇,等.VAD、M2和MP化疗方案治疗多发性骨髓瘤的疗效评价.吉林大学学报(医学版),2007,33(1),167169.

[4] 孙洪波,李桥川.反应停少见的副作用.国外医学输血及血液学分册,2003,26(2):123125.

[5] 于燕霞,石远凯.沙立度胺在恶性肿瘤治疗中的应用.癌症进展,2005,3(4):353359.