罗格列酮对初诊2型糖尿病患者内皮素、炎症因子和胰岛素抵抗的影响

柏月平 (浙江嘉兴市王店人民医院 314011)

近年研究表明，在糖尿病(DM)高危人群中，噻唑烷二酮类药物除了能改善2型糖尿病患者的胰岛素抵抗和糖、脂代谢外[1]，还具有抗炎、抗动脉粥样硬化作用。笔者就此进行了以下研究。

1 资料与方法

1.1 病例选择及分组 选取2009年我院门诊就诊的50例初诊2型糖尿病患者，其中男28例，女22例，年龄26～81岁。入选标准：新诊断的2型糖尿病患者(诊断和分型标准按1999年WHO标准)，空腹血糖≥7.0mmol/L，从未接受过口服降糖、降脂药或胰岛素治疗，谷氨酸脱羟酶抗体、胰岛细胞自身抗体检测阴性，无严重的急性并发症，体重指数(BMI)≤25；排除合并心脑血管疾病、严重肝肾疾病、各种急慢性感染及接受降脂药物治疗者。将50例分为A、B两组各25例。A组年龄(45.3±5.6)岁，BMI(24.9±1.5)；B组年龄(44.9±4.8)岁，BMI(25.1±1.4)。两组一般资料相似。

1.2 方法 所有患者均由专人予饮食及运动指导。两组均给予二甲双胍和/或磺脲类降糖药：二甲双胍片0.25g，每日3次，餐后服用；格列吡嗪片5mg，每日2次，餐前半小时服用。A组加用罗格列酮，4mg，早餐前顿服。两组治疗期间保持药物相对稳定，如出现低血糖，则减少用药剂量，疗程12周。

1.3 观察指标 观察两组治疗前后血糖、血脂水平及空腹胰岛素(FINS)、血清中高敏C反应蛋白(hs-CRP)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、内皮素(ET-1)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)变化情况。hs-CRP采用生化免疫比浊法检测，FINS、IL-6、TNF-α采用化学发光酶联免疫吸附分析法(ELISA)检测，ET-1采用放射免疫法检测。采用HOMA-IR模型公式计算HOMA-IR。

2 结果

2.1 两组治疗前后血糖、血脂水平比较(表1)

由表1可见，治疗前两组除TC外，其余各项指标差别均不大，差异无统计学意义；治疗后A组除HDL-C高于B组外，余各项(TC除外)指标水平A组均低于B组，差异均有统计学意义。

2.2 两组治疗前后内皮素、炎症因子等指标比较(表2)

表1 两组治疗前后血糖、血脂水平比较

表1 两组治疗前后血糖、血脂水平比较

注：FPG为空腹血糖，2hPG为餐后2h血糖，HbA1c为糖化血红蛋白，TC为总胆固醇，TG为三酰甘油，LDL-C为低密度脂蛋白胆固醇、HDL-C为高密度脂蛋白胆固醇;1为两组治疗前比较，2为两组治疗后比较

?

表2 两组治疗前后内皮素、炎症因子等指标比较

表2 两组治疗前后内皮素、炎症因子等指标比较

注：1为两组治疗前比较，2为两组治疗后比较

?

由表2可见，治疗前两组上述各项指标水平差别不大，差异无统计学意义；治疗后A组各项指标均低于B组，两组差异有高度统计学意义。

3 讨论

胰岛素抵抗是一种低度炎症状态，迄今为止的人体和动物实验均表明TNF-α是导致胰岛素抵抗的重要原因[2]。近年来发现IL-6也和胰岛素抵抗有关。流行病学研究发现血IL-6水平可以预测2型糖尿病的发生，而在2型糖尿病患者的血清和脂肪组织中IL-6表达水平均增高。

罗格列酮属于噻唑烷二酮类药物，是一种具有高度选择性和高效的过氧化物酶增殖体激活受体γ(PPARγ)的激动剂。罗格列酮与PPARγ结合后，激活脂肪组织的PPAR γ受体，减少脂肪酸的生成，增加外周组织对葡萄糖的利用，减少肝糖原输出和脂肪分解，提高脂肪和肌肉对胰岛素的敏感性，增强内源性和外源性胰岛素的作用，改善胰岛素介导的葡萄糖分解能力，达到减轻胰岛素抵抗的目的[3]。本研究中两组胰岛素抵抗指数治疗后均较治疗前有明显下降，但A组下降更明显，说明罗格列酮有改善胰岛素抵抗的作用。

ET是现阶段所知人体内活性最强的长效缩血管多肽，主要由血管内皮细胞合成。其通过自分泌、旁分泌或内分泌等作用，在正常生理活动及某些疾病，尤其是血管病变有关的疾病的发病机制中起重要作用，其影响甚于内皮功能紊乱。ET长期升高，可引起心、脑、肾等器官的大、中血管及微血管持久性收缩痉挛，血管管腔狭窄和血管内皮损伤，加重缺血、缺氧，使ET进一步升高，这种恶性循环是导致糖尿病血管病变发生、发展的重要因素。所以说ET水平升高是血管内皮损伤的标志。本研究结果表明，患者在使用磺脲类及双胍类药物的基础上加用罗格列酮治疗3个月后，ET水平较未加用罗格列酮组有明显下降，提示罗格列酮对2型糖尿病患者的血管内皮损伤有一定的改善作用。

总之，罗格列酮不仅能减轻机体炎症状态及胰岛细胞功能，而且可以降低2型糖尿病患者血浆ET水平，释放血管活性物质，减少血管内皮功能的异常，改善糖尿病患者的预后。但是本研究观察时间较短，对糖尿病血管病变的长期防治作用尚待进一步观察。

[1]吴志兰，洪雪.糖尿病患者血清铅蓝蛋白水平的变化[J].上海医学检验杂志，2001，16(4):226-230.

[2]曾天舒，陈璐璐，袁莉.吡格列酮减轻肿瘤坏死因子α所致3T3-L1脂肪细胞胰岛素抵抗[J].中华糖尿病杂志，2005，13(6):423-425.

[3]Haffner SM，Greenberg AS，Weston WM，et al.Effect of rosiglitazone treatment on nontraditional markers of cardiovascular disease in patients with type 2 diabetes mellitus[J].Circulation，2002，106(6):679-84.