补肾健脾止血中药对恶性血液病化疗后血小板减少的干预作用＊

贾新颜 甘欣锦 宗 明 杨文忠 黄 薇 马建伟 孙立山

补肾健脾止血中药对恶性血液病化疗后血小板减少的干预作用＊

贾新颜1甘欣锦2△宗 明1杨文忠1黄 薇1马建伟1孙立山1

目的观察补肾健脾止血中药对恶性血液病化疗后血小板减少患者相关指标的影响。方法将患者105例随机分为两组，对照组采用西医常规方法，治疗组加服补肾健脾止血中药。结果与对照组比较，治疗组出血症状减轻、血小板计数恢复时间加快;血小板减少持续时间缩短、血小板输注频率和输注量明显减少，无不良反应。两组血清中IL－11水平及骨髓单个核细胞IL－11受体α(IL－11Rα)基因的表达接近。结论恶性血液病化疗后配合补肾健脾止血中药可减轻出血症状，加快血小板恢复，减少血小板输注，对临床有一定的意义。

恶性血液病 中药 补肾健脾 化疗 血小板减少 干预

1同济大学附属东方医院(上海200120)

2上海中医药大学附属龙华医院(上海200000)

＊上海市浦东新区社发局资助项目(No.PW2007A－4)

△通信作者

恶性血液病患者化疗后具有不同程度的血小板减少。我们自2007年11月起观察补肾健脾止血中药对恶性血液病化疗后血小板计数的影响，并检测受试对象血清中 IL－11水平及骨髓单个核细胞 IL－11αmRNA相对转录水平其变化情况，了解相应的变化规律并初步研究其作用机制。现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 收集2007年11月－2009年12月在同济大学附属东方医院血液科住院的恶性血液病患者105例，全部病例符合《血液病诊断及疗效标准》(张之南主编，科学出版社1999年第3版)，随机分为两组。治疗组55例，男性23例，女性32例;年龄34～80岁，平均56.20岁;其中急性淋巴细胞白血病7例，急性非淋巴细胞白血病20例，非霍奇金淋巴瘤16例，多发性骨髓瘤8例，慢性粒－单核细胞白血病、慢性淋巴细胞白血病各2例。对照组50例，男性21例，女性29例;年龄24～96岁，平均62.41岁;其中急性淋巴细胞白血病9例，急性非淋巴细胞白血病18例，非霍奇金淋巴瘤11例，慢性淋巴细胞白血病3例，慢性粒细胞白血病2例，多发性骨髓瘤3例，慢性粒单核细胞白血病4例。两组资料差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组按西医常规方法用药 (止血敏、安络血等)，部分血小板 ＜50×109/L且出血倾向严重者，输注血小板悬液。治疗组加服中药，基本方为黄芪30g，当归10g，枸杞10g，菟丝子10g，女贞子10g，仙鹤草30g，茜草10g，随证加减。每日1剂，水煎2次取汁，分上下午温服。如遇有高热则停用本方，改用他法治疗。

1.3 观察方法 (1)观察治疗前及治疗后1、8、15d患者出血症状、血小板计数、血小板输注量及不良反应等。(2)血清IL－11水平检测。采用IL－11 Quantikine试剂盒，购自美国R＆D公司。(3)用荧光定量逆转录PCR(RT－PCR)检测IL－11R水平。主要试剂:TRIzol试剂购自Invitrogen公司，逆转录SuperScript TMⅢFirst－strand购自Invitrogen公司，Taq DNA聚合酶购自TARAKA公司，荧光定量PCR采用试剂为SYBR Premix Ex TaqTM。引物为Invitrogen公司合成，参照文献[1]设计，序列如下。IL－11Rα－1:5'－CCGGATTAATGTGACTGAGGTG－3';IL－11Rα－2: 5'－GTAGCCGAGGGTGTGGTTGGAG －3'。

2 结果

2.1 两组出血症状比较 治疗组55例，发生出血情况11例(20.00%)，均为Ⅰ级或Ⅱ级皮肤黏膜出血;对照组发生出血情况13例 (26.00%)，9例为Ⅰ级或Ⅱ级皮肤黏膜出血，4例为鼻腔出血，无Ⅲ级、Ⅳ级出血情况。

2.2 两组血小板计数比较 见表1。结果示两组治疗后血小板计数均升高(P＜0.05)，治疗后两组同期比较，均以治疗组为优(P＜0.05)。治疗组治疗前血小板最低值为5.0×109/L，治疗后最低值为12.0×109/L;对照组治疗前血小板最低值为9.0×109/L，治疗后最低值为15×109/L。两组治疗后最低值均升高 (P＜0.05)，而治疗组升高幅度大于对照组(P ＜0.05)。

表1 两组治疗前后血小板计数水平比较(×109/L，±s)

表1 两组治疗前后血小板计数水平比较(×109/L，±s)

与本组用药前比较，＊P ＜0.05;与对照组同期比较，△P ＜0.05

n组别治疗组对照组55 50用药前49.71 ± 11.62 53.61 ± 8.82用药后8d 64.80 ± 9.20＊△77.50 ± 16.61＊用药后15d 111.32 ± 16.21＊△99.60 ± 10.11＊

2.3 两组血小板减少持续时间及血小板输注量比较治疗组血小板减少持续时间为(11.20±1.95)d，期间共有8人次输注单采血小板，输注总量为18U;对照组血小板减少持续时间为(16.10±1.80)d，期间共有15人次输注单采血小板，输注总量为29U。两组比较，差异有统计学意义(P ＜0.05)。

2.4 两组血清IL－11水平比较 治疗组患者治疗前血清 IL－11水平为(8.62±1.21)pg/mL，与对照组之(7.89±1.73)pg/mL接近(P ＞ 0.05);治疗后治疗组为(8.24±2.15)pg/mL，与对照组之(7.02±1.08)pg/mL比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

2.5 两组骨髓中单个核细胞IL－11αmRNA相对转录水平比较 见图1，图2。治疗组患者IL－11Rα基因表达水平为 (0.4522 ±0.0210)，与对照组的 (0.378 ±0.0278)相近 (P ＞ 0.05)。

图1 骨髓中单个核细胞IL－11αmRNA相对定量PCR扩增曲线

图2 骨髓中单个核细胞IL－11αmRNA相对定量PCR溶解曲线

2.6 不良反应 经临床观察及实验室检查，治疗者一般的不良反应为胃部不适、大便干结等症状，经对症处理后很快好转，未见心、肝、肾等脏器损伤。

3 讨论

化疗后骨髓抑制所致的血小板减少，是威胁恶性血液病患者生命的严重并发症，临床多采用输注血小板悬液或升高血小板的细胞因子治疗，但反复输注血小板易出现同种异体血小板抗体、减少输注血小板效果，同时易发生输血反应、血液传播性疾病等，且输注血小板受到价格昂贵、血源紧张、血液制品供应日趋紧张等各种限制。而各种升高血小板的细胞因子，包括重组人血小板生成素(rhTPO)、白细胞介素－11(IL－11)价格昂贵，极大地限制了其临床应用。

笔者查阅了20世纪90年代以来国内相关杂志上发表的关于化疗后血小板减少的方剂，并以2002年以后的报道为主，从中筛选出31首最典型的方剂;其治疗有效率为58.6% ～97%，主要分布在70% ～93%之间，大多数都达到了对照组治疗有效率的2倍[2－4]。此31首方剂主要使用了50多种药物，我们参照辨证，并结合其中最常见的用药，设基本方为黄芪、当归、枸杞、菟丝子、女贞子、仙鹤草、茜草，并随证加减。组方中女贞子滋阴补肾;茜草、仙鹤草凉血止血;黄芪、当归补气以生血;甘草调和诸药，全方共奏健脾益气填精、化瘀止血之功。

我们采用此补肾健脾止血方治疗化疗后血小板减少患者，结果显示，与对照组比较虽然血清IL－11水平变化及骨髓中单个核细胞IL－11αmRNA相对转录水平无明显统计学意义，但使用治疗组患者的血小板恢复时间加快、血小板减少持续时间缩短、血小板输注频率和输注量明显减少，骨髓增生活跃，代表骨髓中巨核细胞增生水平的MPV值亦较对照组升高;且该治疗方法的不良反应轻微，常见的不良反应为胃部不适、大便干结等非特异性症状，经对症处理后很快好转，提示健脾益肾法治疗化疗后血小板减少具有良好的有效性和安全性。

本观察表明，本法治疗化疗后血小板减少，可以改善出血症状，减少输注血小板数量，促进骨髓增生，有促进造血细胞增殖，并且副作用轻微，值得深入研究。

[1]Cantor SB， Elting LS， Hudson DV J r， et al.Pharmacoeconomic analysis of op relvekin (recombinant human interleukin－11)for secondary prophylaxis of thrombocytopenia in solid tumor patients receiving chemotherapy[J].Cancer，2003， 97(12):3099－3106.

[2]刘国强，丁慧芳，高燕.rh IL－11治疗恶性血液病化疗后血小板减少临床观察[J].山东医药，2005，45(25):74－75.

[3]钟立业，刘天浩，陈运贤，等.肿节风防治化疗后血小板减少症的研究[J].中药材，2005，28(1):13.

[4]尹凯明，甘欣锦.化疗后血小板减少中医治疗的进展[J].甘肃中医，2009，22(8):71 －73.

Clinical Intervention Research of Traditional Chinese Medicine Herb on Thrombocytopenia after Chemotherapy of Hematology Malignant Disease

JIA Xin-Yan1， GAN Xin-Jin2， ZONG Ming1， et al
1 Shanghai East Hospital，Tongji University(Shanghai 200120)
2 Longhua Hospital Shanghai University of TCM(Shanghai 200000)

Objective:To observe the intervention effect of Traditional Chinese Medicine herb on variation of blood platelet count， the level of IL－11 in serum and the expression of IL－11 receptor α gene in bone marrow mononuclear cells in thrombocytopenia after chemotherapy of hematology malignant disease.Methods105 cases of thrombocytopenia hematology malignant diseases after chemotherapy were randomly divided into two groups.The control group was used conventionalMethodsincluding etamsylate Injection， platelet transfusion and so on.Based on the control group， the treatment group was used TCM herb which was to reinforce kidney， strengthen spleen and stop bleeding.ResultsCompared with the control group， the bleeding symptom was decreased and the recovery time of platelet was faster in the treatment group.Moreover， the duration of thrombocytopenia， the frequency and the fluence of platelet transfusion were significantly reduced.There were no significant differences betweens the IL－11 level in serum and the IL－11 receptor α gene expression in bone marrow mononuclear cells.Also， there were no adverse reactions.ConclusionTraditional Chinese Medicine herb in thrombocytopenia after chemotherapy of hematology malignant disease could decrease bleeding symptom，accelerate the recovery platelet count and reduce the infusion of platelet.

Hematology malignant disease;Traditional Chinese Medicine herb;Post－chemotherapy;Thrombocytopenia;Clinical intervention

R730.59

B

1004－745X(2010)09－1490－03

2010－03－04)