血清瘦素水平与颅内动脉狭窄相关性研究

李红燕, 祖合热, 地力木拉提, 何晓燕, 杨丽娟, 莫合塔尔, 朱 沂

有文献报道瘦素与冠心病、糖尿病等有关,但是否与颅内动脉狭窄有关,是否为脑血管病的危险因素,相关研究较少。为此,本研究观察了颅内动脉狭窄患者血清瘦素的水平,旨在研究两者是否有相关性,提供脑血管病新的防治方法。

1 资料与方法

1.1 观察对象 选取我院 2004年 4月 ～2008年 9月期间经头部 CTA或 MRA证实为颅内动脉狭窄者 60例为实验组,其中男性 40例,女性 20例,年龄 43～78岁,平均 62.74±9.59岁。选择同期在我院住院经头部 CTA或 MRA证实无颅内血管狭窄者60例为对照组,其中男性 35例,女性 25例,年龄 49～70岁,平均 61.00±5.54岁。两组之间的年龄和性别组成均无显著性差异(P＞0.05)。

纳入及排除标准:实验组经头部 CTA或 MRA证实颅内动脉至少有一支狭窄≥50%;对照组经头部 CTA或 MRA证实颅内动脉无明显狭窄。两组均排除肝脏及肾脏等疾患;排除糖尿病及原发性或继发性高血压;排除肿瘤。

1.2 方法

1.2.1 一般检测 每位患者均测量身高、体重、计算体重指数 (BMI=体重/身高 2)、血压。于入院第 2天晨空腹行静脉抽血测空腹血糖(FBG)、甘油三脂(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、肝功、肾功等生化指标,均在全自动生化仪上当日完成。

1.2.2 空腹胰岛素(FIN)测定 用放射免疫法测定。

1.2.3 血清瘦素测定 离心分离血清测定瘦素水平,主要应用酶联免疫吸附方法(ELISA)测定,试剂盒为美国 DSL试剂。在所有标本收集完成后集中检测。用芬兰 MK-Ⅲ型酶标仪进行双波长比色(450/630nm)绘制标准曲线;每盒 6个标准对照,同时设置标准对照、底物对照、酶结合物对照。

1.2.4 胰岛素抵抗的评价方法 采用稳态模式评估法(HOMA)计算评价胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),HOMA-IR=空腹血糖(FBG)×空腹胰岛素(FIN)/22.5。

1.2.5 统计学处理 采用 SPSS11.0统计软件对所有数据进行统计分析,计量资料以±s表示,组间比较用随机化设计资料均数的 U检验,计数资料率的比较采用卡方检验。

2 结 果

2.1 实验组和对照组各项生化指标及血清瘦素的比较

见表1。从表1中可以看出,实验组和对照组的体重指数、血压、空腹血糖、总胆固醇、高密度脂蛋白水平差异均没有统计学意义(P＞0.05)。实验组低密度脂蛋白、甘油三酯、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数及血清瘦素均高于对照组,有统计学意义(P＜0.05),其中血清瘦素水平显著高于对照组(P＜0.01)。

表1 实验组和对照组各项指标的比较±s)

表1 实验组和对照组各项指标的比较±s)

组别BMI(kg/m2)SBp(mmHg)DBp(mmHg)FBG(mmol/L)TC(mmol/L)HDL(mmol/L)LDL(mmol/L)TG(mmol/L)FIN(ulu/ml)HOMA-IR Leptin(μg/L)对照组实验组P值23.47±2.8524.46±3.28＞0.05130.56±12.33134.32±19.59＞0.0580.02±9.1683.30±11.28＞0.055.06±0.575.16±2.38＞0.054.43±0.674.56±0.44＞0.051.37±0.281.31±0.29＞0.052.29±0.402.57±0.60＜0.051.54±0.592.12±1.02＜0.0515.57±8.7819.02±9.07＜0.053.20±2.104.11±2.73＜0.0514.18±3.6019.76±5.89＜0.01

2.2 多因素 logistic回归分析

以是否发生颅内动脉狭窄为应变量进行多因素logistic回归分析,进入方程式的为年龄,BMI、SBp、DBp、FBG、TC、LDL、FIN、HOMA-IR及 Leptin,其中有意义的变量为年龄、BMI、FBG、HOMA-IR及 Leptin。结果见表2。

表2 logistic回归分析选入方程的因素

2.3 血清瘦素与其他生化指标相关性分析

多元相关性分析显示血清瘦素水平与体重指数、空腹血糖,总胆固醇、胰岛素抵抗指数成正相关 r＞0.4,P＜0.01。

3 讨 论

1944年首次在肥胖小鼠中分离出肥胖基因,瘦素(Leptin)是肥胖基因编码的产物,主要由脂肪细胞分泌,是一种由 167个氨基酸组成的蛋白质。有大量的临床资料显示瘦素与糖尿病、冠心病、脑血管病有相关性。目前作用机制还不明确,其可能的发病机制[1]是:(1)炎性细胞因子的过度表达与瘦素相互作用,产生瘦素抵抗、胰岛素抵抗和血液流变学改变,促进疾病的发生;(2)瘦素通过与其受体结合传递其调节能量代谢的信号,炎性细胞因子可在分子水平干预其信号转导,影响瘦素的生物学作用;(3)炎性细胞因子能影响瘦素的合成,细胞系研究与动物试验已经证实瘦素的合成在急性炎症过程中起重要作用;作为炎症介质网络中的一种因子,瘦素具有抑制炎症的作用;(4)在大鼠实验中,动脉壁损伤后,由于体内缺乏瘦素,形成血栓的持续时间与血栓闭塞血管的时间显著延长,而在损伤前给予瘦素治疗则明显减轻血栓性损害的严重程度,使血栓形成的持续时间缩短,这可能是瘦素与血小板和血管内皮细胞瘦素相互作用所致;同样,在人体也可发现有类似的作用。还有部分学者[2]认为血清瘦素可能通过增加交感神经兴奋性,引起内皮细胞增殖、促氧化作用及促进血栓形成,从而介导了动脉粥样硬化的发生和发展。是否还存在其他机制,目前有待于研究。

目前大多数临床资料表明脑血管病传统的危险因素是糖尿病、高血压,本研究为去除该因素的影响,在观察资料中剔除了糖尿病及高血压的个体。

结果显示:在均衡了两组年龄、体重指数、血压、空腹血糖等的传统脑血管病危险因素的条件下,实验组的 Leptin显著高于对照组(P＜0.01)。进一步的 Logistic回归分析显示有意义的变量除了年龄、BMI、FPG、HOMA-IR以外,Leptin水平也是独立的危险因素之一。因此,可考虑 Leptin是颅内动脉狭窄的独立的危险因素,但国内目前尚未见相关文献报道。

Soderberg等[3]对 94例缺血性卒中患者进行研究后发现,72%的男性和 59%的女性瘦素水平增高;缺血性卒中患者多伴随高血压、空腹血糖和胰岛素水平增高。通过 Logistic回归分析后认为瘦素是独立于其他危险因素的卒中危险因素。Ciccone等[4]对 120例健康人测定瘦素水平,同时行 B超探测颈内动脉,发现瘦素水平与无症状动脉硬化所致的颈动脉内膜增厚有相关性,考虑瘦素在动脉硬化的进程中起着重要的作用。本研究也显示瘦素与颅内动脉狭窄有一定的相关性。

另外,本资料多元相关分析显示,血清瘦素水平与体重指数、空腹血糖、总胆固醇、胰岛素抵抗指数有显著的相关性,提示瘦素可能通过胰岛素抵抗、血脂代谢等途径对动脉狭窄产生作用。

综上所述,本研究证实颅内动脉狭窄患者与对照组人群血清瘦素水平存在显著性差异,说明颅内动脉狭窄与瘦素有一定的正相关性。考虑高瘦素是颅内动脉狭窄的危险因素之一,但由于本资料病例数较少,且没有将颅内动脉狭窄程度作为观察指标,还需要进一步大规模的临床资料验证。

[1] Burguera B.The long form of the leptin receptor is widely expressed in the human brain[J].Neuroendocrinology,2001,71:187-195.

[2] Park HY,Kwon HM,Lim HJ,et al.Potential role of leptin in angiogenesis:Leptin induces endothelial cell proliferstion and expression of matrix metalloproteinases in vivo and in vitro[J].Exp Mol Med,2001,33:95-102.

[3] Soderberg S,Stegmayr B,Ahlbeck-Glader C,et al.High leptin levels are associated with stroke[J].Cerbrovasc Dis,2003,15(1-2):63-69.

[4] Ciccone M,Vettor R,Pannacciulli N,et al.Plasma leptin isindependently associated with the intima-mediathickness of the common carotid artery[J].Int J Obes Relat Metab Disord,2001,25(6):805-810.