瑞格列奈片联合二甲双胍在控制血糖中的应用分析

赵玉香

（山东省文登市第一人民医院开发区分院，山东文登 264400）

瑞格列奈片联合二甲双胍在控制血糖中的应用分析

赵玉香

（山东省文登市第一人民医院开发区分院，山东文登 264400）

目的：探讨瑞格列奈片联合二甲双胍在控制血糖中的应用效果。方法：将2007年2月～2010年2月本院48例2型糖尿病患者随机分为治疗组和对照组，各24例，治疗组早餐前应用瑞格列奈片联合二甲双胍强化治疗，对照组单独使用二甲双胍治疗。结果：两组各监测点血糖及糖化血红蛋白（HbAlc），治疗后与治疗前比较，均明显下降（P<0.05），但两组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗组低血糖事件发生例次低于对照组，差异也无统计学意义。结论：瑞格列奈片联合二甲双胍在控制血糖中有效性高、安全可靠，值得临床推广。

二甲双胍；瑞格列奈片；2型糖尿病；糖化血红蛋白

本研究以口服药血糖控制不佳的2型糖尿病患者为研究对象，探讨使用二甲双胍联合瑞格列奈片治疗方案对糖尿病患者的影响，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

本组观察对象为2007年2月～2010年2月于本院内分泌病房以2型糖尿病住院的患者48例，将其随机平分为两组。其中治疗组共24例，年龄最小30岁，最大60岁，平均（45.60±8.96）岁，其中，男 14 例，女 10 例。 对照组共 24 例，年龄最小 29 岁，最大 59 岁，平均（46.63±8.31）岁，其中，男 15例，女9例。全部患者均符合2007年世界卫生组织颁布的2型糖尿病诊断标准。两组性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

治疗组：采用瑞格列奈片，早餐后皮下注射0.5 mg，每日于固定时间皮下注射1次，同时采用二甲双胍（含30%中性可溶性人胰岛素）0.5 mg于早餐后30 min皮下注射。对照组：单独采用二甲双胍治疗，用法与用量同治疗组。采用Sure Step血糖仪检测末梢血。期间应用Sysmex公司HLC-723G7糖化血红蛋白分析仪高效液相层析法测定检测糖化血红蛋白（HbAlc）及观察不良反应情况，出现低血糖症状如出汗、心悸、饥饿、头昏时进行详细记录并尽量及时自测血糖。同时观察治疗前后体重，血压，心率，肝肾功能，血、尿常规，心电图等变化。

1.3 统计学处理

实验数据用SPSS 15.0程序进行统计学处理。计量资料用均数±标准误（±s），若是正态分布，用方差分析组间、组内比较；若是非正态分布，用秩和检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血糖与HbAlc检测结果比较

两组治疗后各监测点血糖、HbAlc分别较治疗前明显下降（P<0.05），两组比较，差异无统计学意义。具体情况见表1、2。

表1 两组治疗前后血糖水平及其变化比较（±s，mmol/L）

表1 两组治疗前后血糖水平及其变化比较（±s，mmol/L）

治疗组对照组组别 例数（n） 早餐前24 24 11.95±2.09 12.00±2.15早餐后2 h 5.89±0.59 7.89±1.15晚餐前9.55±2.15 9.26±2.32晚餐后2 h 13.89±0.59 13.89±1.12

表2 两组治疗前后HbAlc水平及其变化比较（±s，%）

表2 两组治疗前后HbAlc水平及其变化比较（±s，%）

治疗组对照组组别 例数（n） 治疗前24 24 8.05±0.56 8.12±0.61治疗后6.45±0.48 6.55±0.51

2.2 不良反应

两组治疗期间，治疗组发生低血糖事件2例，共3次；对照组发生低血糖事件3例，共3次；两组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

近年来随着人们生活水平的提高，人口老龄化和生活方式的改变，2型糖尿病的发病率逐年上升，成为威胁人类健康的疾病[1]。糖尿病为全身系统性疾病，可影响全身各重要器官，其慢性并发症是糖尿病患者致残、致死的主要原因，而其中因大血管病变而导致的死亡占2型糖尿病患者死亡原因的70%～80%，如何预防2型糖尿病患者大血管病变的发生已成为亟待解决的社会问题。近年来有学者认识到血管内皮功能改变是动脉粥样硬化的病理生理基础，因此血管内皮功能紊乱在糖尿病血管病变中发挥着极其重要的作用[2]。据统计，80%的糖尿病患者死于心血管疾病，大部分新诊断的2型糖尿病患者已经存在血管内皮细胞功能的异常，而内皮功能的异常也加速了糖尿病及其血管并发症的进程[3-4]。2006年，美国糖尿病协会（ADA）和欧洲糖尿病研究学会（EASD）颁布“2型糖尿病患者高血糖的治疗：开始及调整治疗方案的共识”认为：经过一种口服降糖药物治疗后仍不能使2型糖尿病患者的血糖控制达标，测糖化血红蛋白至7%，就应起始基础胰岛素治疗，这比加用其他药物更有效，如果患者糖化血红蛋白>8.5%或有高血糖所引发的症状时，应首选基础胰岛素治疗。共识认为，加用基础胰岛素比加用第3种口服降糖药的效果更好，同时花费也更少。及时补充基础胰岛素的益处已为研究所证实，并被写入了2007年美国糖尿病学会（ADA）的糖尿病临床指南，基础胰岛素的补充可增加2型糖尿病患者血糖控制达标比例，从而有助于降低糖尿病患者的致残率和病死率。

二甲双胍是一种速效胰岛素类似物，2001年5月首次于美国上市。是将人胰岛素B链第28位脯氨酸由带有负电荷的门冬氨酸代替，利用电荷排斥作用阻止胰岛素单体或二聚体的自我聚合，在溶液中二甲双胍以单体和双体混合物的形式存在，皮下注射后5～15 min起效，峰值时间在30～90 min，持续4～6 h。不过其有一定的缺陷：①不能产生稳定的基础胰岛素水平以补充或替代生理胰岛素的需要，故1 d要多次注射才能保证血糖的稳定；②由于存在显著的峰值，导致低血糖的发生率较高；③中/长效胰岛素混悬液在每次注射前需完全摇匀，否则易造成皮下注射胰岛素后个体吸收的不稳定，据报道这种吸收量的波动范围可高达20%～50%，进而引起血糖的较大波动，摇匀程度的差异会直接影响到降糖的效果。

被誉为“餐时血糖调节剂”的瑞格列奈即可恢复胰岛素第一时相分泌，促进AIR发生，降低急性餐后高血糖，解决2型糖尿病患者餐后胰岛素分泌不足的问题。瑞格列奈为苯甲酸衍生物，是一种非磺脲类促胰岛素分泌剂，能迅速关闭钾离子通道，半衰期短，故刺激胰岛B细胞发挥作用的时间也相对较短，服药后30～60 min即达血药峰值，在2型糖尿病患者中可模拟生理性胰岛素分泌，有效增强胰岛素脉冲分泌的振幅，恢复胰岛素早期分泌时相，有效控制餐后高血糖，从而弥补基础胰岛素三餐后无峰值的不足，使餐后血糖的峰值达标，可使胰岛素用量减少，缓解胰岛素抵抗状态[5-6]。有研究表明，无论是在早餐时、午餐时还是睡前使用瑞格列奈片，治疗效果是一样的，但是每天使用瑞格列奈片的时间必须一致。

本研究结果显示，两组各监测点血糖及HbAlc治疗后与治疗前比较，均明显下降（P<0.05），但是两组比较，差异无统计学意义。另外，治疗组低血糖事件发生例次低于对照组，但差异无统计学意义，可能与病例数偏少有关，有待于今后进一步观察。总之，二甲双胍联合瑞格列奈片能更加有效地控制血糖。

[1]叶任高,陆再英.内科学[M].6版.北京:人民卫生出版社,2004:794-795.

[2]戴晓灵.糖化血红蛋白在糖尿病诊治中的应用[J].检验医学与临床,2008,5(6):374.

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[4]李顺君,黄文劳,饶绍琴,等.糖化血红蛋白测定方法学评价[J].检验医学与临床,2007,4(5):381.

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1674-4721（2010）09（b）-061-02

2010-06-11）